范春曉，徐曉莉

(登封市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 登封 452470)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)屬于臨床常見(jiàn)生殖系統(tǒng)疾病，是導(dǎo)致女性不孕的主要原因，其發(fā)病率在我國(guó)約為5.6%，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常、胰島素抵抗、卵巢增大、排卵稀少或無(wú)排卵等，嚴(yán)重影響女性身心健康[1-2]。西醫(yī)針對(duì)PCOS不孕患者通過(guò)藥物治療以改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)激素水平、促進(jìn)排卵以提高受孕率，但長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)較多，且妊娠率較低[3]。中醫(yī)對(duì)PCOS不孕患者的治療具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其病機(jī)為腎-沖任-天癸-胞宮生殖軸調(diào)節(jié)失衡，導(dǎo)致痰濕瘀結(jié)胞宮，故治療應(yīng)以補(bǔ)益腎精、調(diào)肝健脾、活血化痰為主[4]。自擬調(diào)沖活血湯具有散瘀化痰、補(bǔ)腎益精之效，符合PCOS治療原則。針灸可有效對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使正常排卵[5]。二者均對(duì)PCOS的治療具有積極意義，但二者聯(lián)合使用臨床鮮有研究?；诖耍狙芯恐荚谔骄孔詳M調(diào)沖活血湯聯(lián)合針刺治療多囊卵巢綜合征不孕患者的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2020年1月登封市中醫(yī)院收治的122例PCOS不孕患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和參照組，每組各61例。試驗(yàn)組年齡23～37歲，平均(28.92±2.21)歲；病程1～7年，平均(4.09±1.17)年。參照組年齡23～36歲，平均(28.38±2.01)歲；病程1～8年，平均(4.02±1.20)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；均為不孕患者；均存在生育需求；經(jīng)B超結(jié)果顯示，子宮、卵巢無(wú)顯著器質(zhì)性病理變化，宮腔正常，輸卵管至少單側(cè)通暢；知情本研究并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他生殖系統(tǒng)疾病；對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏；合并嚴(yán)重認(rèn)知功能、精神異常障礙；合并肝、腎、凝血功能障礙；合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病障礙；合并其他惡性腫瘤；男性原因?qū)е虏辉小?/p>

1.2 方法

1.2.1 參照組 采用常規(guī)西藥治療。即在經(jīng)期第5 天給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065479)，1片/次，1次/d，服用21 d；經(jīng)期第5 天開(kāi)始口服克羅米芬(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11020546)，50 mg/次，1次/d，連用5 d后停藥；經(jīng)B超監(jiān)測(cè)至少存在1個(gè)卵泡直徑到達(dá)20 mm時(shí)，肌注5 000～10 000 IU絨促性素(江西浩然生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20163128)。

1.2.2 試驗(yàn)組 在參照組基礎(chǔ)上加用自擬調(diào)沖活血湯聯(lián)合針刺治療。選穴：中極、肝俞、氣海、三陰交、血海、子宮、關(guān)元、腎俞，采用不銹鋼毫針(0.30 mm×40 mm)直刺1～1.5寸，在得氣后留針30 min，1次/d，每個(gè)經(jīng)期進(jìn)行10次。自擬調(diào)沖活血湯方劑組成：熟地黃20 g、蒼術(shù)15 g、川芎10 g、香附10 g、云苓20 g、柴胡10 g、皂角刺15 g、菟絲子15 g、甘草6 g、鬼箭羽10 g、貝母10 g、路路通15 g、澤蘭10 g、淫羊藿12 g、當(dāng)歸10 g，用水煎制400 ml，1劑/d，分早晚2次溫服。兩組均治療3個(gè)月經(jīng)周期，并根據(jù)B超監(jiān)測(cè)情況指導(dǎo)受孕，若成功受孕則停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)證候積分。包括腰膝酸痛、性欲淡漠、頭暈耳鳴、經(jīng)期腹痛，按重、中、輕、無(wú)分別計(jì)6分、4分、2分、0分，得分越高，癥狀越重。②子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積(兩側(cè)卵巢體積平均值)和宮頸黏液評(píng)分。采用超聲診斷儀測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度和卵巢體積，采用Insler宮頸評(píng)分法對(duì)宮頸黏液評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，分值≥8分表明功能良好。③性激素水平[LH(促黃體生成素)、FSH(促卵泡激素)、E2(雌二醇)]。取晨起空腹靜脈血4 ml，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min的速度離心10 min(半徑8 cm)，分離血清，取上清液，采用雅培C1820型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清FSH、LH、E2水平。④生殖激素水平[抑制素B(INHB)、抗苗勒氏管激素(AMH)]。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)，試劑盒從基蛋生物科技有限公司購(gòu)入。⑤妊娠率。經(jīng)B超檢查可見(jiàn)胎心、原始心管搏動(dòng)即為妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分

治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分低于參照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較(分

2.2 子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積和宮頸黏液評(píng)分

治療后，試驗(yàn)組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積和宮頸黏液評(píng)分均優(yōu)于參照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積和宮頸黏液評(píng)分比較

2.3 性激素水平

治療后,試驗(yàn)組血清LH、FSH水平低于參照組，E2水平高于參照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組性激素水平比較

2.4 生殖激素水平

治療后，試驗(yàn)組INHB水平高于參照組，AMH水平低于參照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組生殖激素水平比較

2.5 1年妊娠率

隨訪1年，無(wú)脫落患者，試驗(yàn)組成功妊娠32例，妊娠率為52.46%(32/61)；參照組成功妊娠20例，妊娠率為32.79%(20/61)。試驗(yàn)組1年妊娠率高于參照組(χ2=4.826，P<0.05)。

3 討論

PCOS屬于孕齡期女性常見(jiàn)生殖系統(tǒng)疾病，隨人們飲食習(xí)慣、日常生活方式改變，其發(fā)生率逐漸增加，不僅影響女性身心健康，還可由于排卵障礙引發(fā)不孕，影響家庭和睦[7]。因此，臨床需采取有效措施，提高臨床妊娠率。目前，臨床常用藥物可通過(guò)促使患者排卵，進(jìn)而提高妊娠率。絨促性素為常用促排卵藥物，促排卵效果較好，但由于其可抑制雌激素分泌，進(jìn)而對(duì)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)產(chǎn)生影響，不利于胚胎著床，故臨床妊娠率較低[8]。

PCOS屬中醫(yī)“閉經(jīng)”“月經(jīng)病”，病機(jī)為腎虛血虧，痰濕阻絡(luò)，治療應(yīng)以補(bǔ)益腎精、調(diào)肝健脾、活血化痰為主[9]。針灸為中醫(yī)經(jīng)典治療方式，本研究針刺穴位中腎俞穴具有利水強(qiáng)腰、補(bǔ)益腎元之功；中極、關(guān)元具有利濕泄熱、補(bǔ)腎元?dú)?。以上三穴配伍共奏補(bǔ)腎氣，生先天之精化。氣?？烧{(diào)經(jīng)固經(jīng)、益氣助陽(yáng)，針刺之可補(bǔ)血健脾、行氣化血；再配以血海可行氣活血、散瘀通經(jīng)、養(yǎng)血益氣；肝俞可疏肝理氣；三陰交具有調(diào)肝補(bǔ)腎、健脾和胃、疏通經(jīng)絡(luò)、行氣活血；子宮穴能理氣調(diào)經(jīng)、下陷升提。針刺上述諸穴可發(fā)揮健脾、疏肝、理氣、補(bǔ)腎、除濕、散瘀之效。自擬調(diào)沖活血湯中熟地黃性涼味苦，可養(yǎng)血補(bǔ)血、滋陰補(bǔ)腎、益精填髓；川芎具有祛風(fēng)止痛、活血行氣之功；柴胡具有舉氣升陽(yáng)、解郁疏肝；云苓具有利水滲濕、化痰、健脾、寧心安神之功；皂角刺性溫味辛，可消腫托毒；菟絲子性平味甘，可補(bǔ)陽(yáng)益陰、滋肝補(bǔ)腎；甘草具有益氣補(bǔ)脾、清熱解毒、止咳祛痰、止痛緩急、調(diào)和諸藥之功；鬼箭羽性寒味苦，可破血、通經(jīng)；貝母性微寒味苦，可止咳化痰、散結(jié)清熱；路路通性平味苦，可疏肝氣、祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、利水道；澤蘭性微溫味苦；當(dāng)歸性溫味辛，可活血祛瘀、消腫利水；淫羊藿具有壯陽(yáng)補(bǔ)腎、祛風(fēng)除濕之功。諸藥合用共奏散瘀化痰、補(bǔ)益腎精、理氣通絡(luò)之效。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積優(yōu)于參照組，宮頸黏液評(píng)分高于參照組，血清LH、FSH水平低于參照組，E2水平高于參照組，可見(jiàn)自擬調(diào)沖活血湯聯(lián)合針刺治療PCOS不孕患者，可有效調(diào)節(jié)性激素水平，促進(jìn)卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評(píng)分改善。分析原因在于針灸可刺激下丘腦-垂體-卵巢軸，促進(jìn)性激素分泌，進(jìn)而發(fā)揮促排卵效果[10]。現(xiàn)代研究指出，調(diào)沖活血湯可改善卵巢血液循環(huán)，收縮卵巢平滑肌，改變卵巢壁血管通透性，進(jìn)而促使性激素分泌，排出卵細(xì)胞[11]。

相關(guān)研究指出，卵泡生長(zhǎng)發(fā)育除受性激素調(diào)控外，還受生殖激素影響，其中AMH、INHB為重要生殖激素[12]。AMH可誘發(fā)雄激素升高，抑制卵泡生長(zhǎng)；INHB可評(píng)估卵巢活性，其水平降低表明卵巢儲(chǔ)備功能較差，即使成功排卵也難以受孕。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組AMH水平低于參照組，INHB水平高于參照組，1年妊娠率高于參照組，由此推測(cè)自擬調(diào)沖活血湯聯(lián)合針刺治療PCOS不孕患者，可通過(guò)調(diào)節(jié)生殖激素水平，促使排卵增加，提高妊娠率。

綜上所述，自擬調(diào)沖活血湯聯(lián)合針刺治療PCOS不孕患者，可有效調(diào)節(jié)生殖激素、性激素水平，改善卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評(píng)分，提高妊娠率。