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FIB-4在代謝相關(guān)脂肪性肝病合并結(jié)直腸腺瘤性息肉患者的預(yù)測價值

2022-05-16 04:03張莉敏
臨床薈萃 2022年4期
關(guān)鍵詞:腺瘤息肉直腸

張莉敏,孫 軍

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)錦州市中心醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地 遼寧 錦州 121000;2.錦州市中心醫(yī)院 消化內(nèi)科,遼寧 錦州 121000)

在我國以及世界范圍內(nèi),癌癥已成為一大死亡原因,而結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)為世界第四大致命癌癥,每年有近 90 萬人死亡[1],嚴重威脅著人類身體健康。結(jié)直腸息肉在大腸癌發(fā)展中有重要作用[2],腺瘤性息肉是CRC的癌前病變[3],增加腺瘤性息肉的檢出率可以有效減少CRC的發(fā)生。目前腸鏡檢查及病理仍為CRC診斷金標(biāo)準(zhǔn),但其為侵入性檢查,成本高,且患者依從性差,因此探究簡便有效的診斷腸息肉的方法有重要意義。有研究表明[4-6],代謝綜合征與結(jié)直腸腺瘤性息肉的發(fā)生相關(guān),而代謝相關(guān)脂肪性肝病(metabolic fatty liver disease, MAFLD)作為代謝綜合征肝臟表現(xiàn)[7],且與結(jié)直腸腺瘤性息肉有共同危險因素,故推測MAFLD患者易患息肉。FIB-4指數(shù)用來評估MAFLD的嚴重程度,具有簡便、無創(chuàng)、高靈敏度的特點[8]。本研究旨在通過比較MAFLD合并結(jié)直腸息肉患者的相關(guān)指標(biāo)及FIB-4指數(shù),探究FIB-4指數(shù)在診斷MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉的臨床價值,以期為確定結(jié)直腸腺瘤性息肉篩查的重點關(guān)注人群提供參考依據(jù),從而達到早發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腺瘤性息肉的目的,減少CRC的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選取2020年5月-2021年6月于錦州市中心醫(yī)院消化內(nèi)科住院的MAFLD患者183例。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18~75歲;②完善全結(jié)腸鏡檢查,息肉取病理;③完善血清學(xué)(生化、血常規(guī)等)及肝臟彩色超聲;④MAFLD的診斷符合《亞太肝臟研究協(xié)會代謝相關(guān)脂肪性肝病臨床診療指南》[9]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);⑤入院前2周未服用影響肝功的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①其他原因所致脂肪肝,如酒精性脂肪肝,藥物、肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃缘人赂闻K脂肪變性;②其他腸道疾病如炎癥性腸病、缺血性腸病、結(jié)直腸黑變病、結(jié)直腸腫瘤等;③合并其他嚴重疾病,包括血液病、腫瘤、心肌梗死、腦卒中及嚴重肝腎功能不全等; ④妊娠期及哺乳期婦女;⑤臨床數(shù)據(jù)不完整者。根據(jù)息肉病理類型分組,病理類型為增生性或炎性息肉的納入對照組(44例),病理類型為腺瘤性息肉的納入腺瘤組(139例)。研究獲倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集 收集住院患者一般資料,包括性別、年齡、身高、體重,BMI,既往有無糖尿病、高血壓病史及吸煙、飲酒史。有關(guān)定義: 過量飲酒史[飲酒折合男≥140 g/周、女≥70 g/周或乙醇量>30 g/d(男)、>20 g/d(女)]。

1.2.2實驗室檢查 所有患者均至少空腹8 h后次日晨起采取靜脈血,血液標(biāo)本于2 h內(nèi)送檢,應(yīng)用AU5800系列全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA);血小板計數(shù)(PLT)采用貝克曼庫爾特 LH755 全自動血液分析儀分析;計算FIB-4指數(shù)。FIB-4=(年齡×AST)/(PLT×ALT1/2)。

1.2.3影像學(xué)檢查 所有納入患者至少空腹8 h行肝臟彩色多普勒超聲檢查,儀器采用 PHILIPS 5500型和7500超聲儀,設(shè)定融合為頻率2~4 MHz。

1.2.4全結(jié)腸鏡檢查 腸鏡檢查前6 h使用聚乙二醇4000散2盒進行腸道準(zhǔn)備,將所有粉劑用2 000 ml溫水沖開攪拌均勻,2 h內(nèi)盡快服用。腸鏡檢查由經(jīng)驗豐富的醫(yī)師執(zhí)行,鏡身插至回腸末端,鏡檢中發(fā)現(xiàn)息肉,取活檢或行息肉切除,固定后送病理,由經(jīng)驗豐富的病理科醫(yī)師行病理診斷。大腸息肉病理分型的診斷見WASP分型診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組臨床資料,包括性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、BMI、FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA、FIB-4指數(shù);多因素Logistic回歸分析MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉的危險因素,繪制ROC曲線,分析FIB-4指數(shù)在MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉患者中的預(yù)測價值。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料比較 經(jīng)分析發(fā)現(xiàn),腺瘤組年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、BMI、LDL-C、ALT、AST、PLT、FIB-4均高于對照組,腺瘤組HDL-C、PLT低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組飲酒史、高血壓病史、FBG、TC、TG、UA相比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉患者的多因素Logistic回歸分析 年齡、性別、BMI、AST、FIB-4指數(shù)為MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉的獨立危險因素,HDL-C為MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉的保護因素(P<0.05),見表2。

表2 MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉的多因素Logistic回歸分析

2.3FIB-4在MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉評估中價值 應(yīng)用ROC曲線進一步分析FIB-4對納入患者腺瘤性息肉風(fēng)險性評估價值,F(xiàn)IB-4診斷MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉的AUC為0.868,最佳診斷點為1.668,靈敏度和特異度分別為67.6%、90.9%,見圖1。

圖1 FIB-4對MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉評估價值的ROC曲線

3 討 論

隨著生活方式、飲食習(xí)慣改變,CRC發(fā)病及死亡率越來越高[11],嚴重影響患者生活質(zhì)量。結(jié)直腸腺瘤性息肉是CRC癌前病變[3],探討其發(fā)病危險因素對臨床診治具有重要意義。

MAFLD與結(jié)直腸腺瘤性息肉存在共同危險因素[12-13],如代謝性疾病、肥胖、血脂紊亂等。有研究發(fā)現(xiàn)MAFLD患者患息肉風(fēng)險為正常人的2.5倍,腺瘤性息肉風(fēng)險為2倍[14]。國內(nèi)研究[15-17]中,大多僅針對脂肪肝與及結(jié)直腸腺瘤性息肉相關(guān)性進行分析,結(jié)果表明兩者患病存在相關(guān)性。本研究探討了MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉的危險因素,并且進一步通過FIB-4指數(shù)評估MAFLD嚴重程度與腺瘤性息肉發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系。肝活檢為確診肝臟脂肪變金標(biāo)準(zhǔn)[18],但屬有創(chuàng)檢查,可能發(fā)生膽漏、出血等并發(fā)癥,無癥狀脂肪肝患者難以接受,F(xiàn)IB-4作為無創(chuàng)性指標(biāo)評價其嚴重程度,具有經(jīng)濟、簡便等優(yōu)點[19]。研究將納入病例分為對照組及腺瘤組,分析兩組年齡、性別、吸煙、BMI、LDL-C、AST、PLT、FIB-4等與該病發(fā)生可能相關(guān)指標(biāo)的差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn),腺瘤組年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、BMI、LDL-C、ALT、AST、PLT、FIB-4均高于對照組,HDL-C、PLT低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與釧莉雪等[20]的研究結(jié)果相一致,表明代謝綜合征部分因素在MAFLD、大腸息肉發(fā)展過程中有一定作用。通過ROC曲線得知,F(xiàn)IB-4診斷MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉的AUC為0.868,最佳診斷點為1.668,靈敏度和特異度分別為67.6%、90.9%。說明FIB-4在臨床中有一定應(yīng)用價值,其特異度高,而靈敏度一般,可能與本研究樣本量少有關(guān),可對其行進一步研究。

對于MAFLD影響結(jié)直腸腺瘤性息肉的具體機制尚不清楚。結(jié)合以往研究資料,本研究認為其與以下原因有關(guān):(1)胰島素、胰島素樣生長因子,分別作用于胰島素受體及胰島素樣生長因子1(Insulin-like growth factor 1,IGF-1)受體,可以起到促進腸上皮細胞的增殖、分化以及凋亡的作用。在 MAFLD 患者中大多有胰島素抵抗,胰島素抵抗為MAFLD重要影響因素[21],在胰島素抵抗影響下IGF-1水平上升[22],此時胰島素、IGF-1的作用發(fā)生了微小的改變,主要為促進細胞的增殖、分化,加快細胞更新,而促進細胞凋亡作用消失,轉(zhuǎn)變?yōu)橐种萍毎蛲觯@一作用使得腸黏膜上皮細胞過度分化、增殖。IGF-1還有促進血管內(nèi)皮生長因子合成以及促進腫瘤生長的作用。與此同時胰島素又參與結(jié)直腸黏膜細胞及腫瘤細胞調(diào)節(jié),能夠刺激結(jié)直腸腺瘤性息肉生長[15]。(2)大量研究表明,慢性炎癥在與結(jié)直腸相關(guān)的腫瘤發(fā)生發(fā)展的早期發(fā)揮作用[23-24]。MAFLD患者伴不同程度脂肪代謝異常、肝代謝異常[25],致使肝臟游離脂肪酸水平上升,刺激炎癥因子分泌,腫瘤壞死因子-a (TNF-a)、白細胞介素(IL-6、IL-8)、纖溶酶原抑制劑-1 (PAI-1)水平上升,這些炎癥因子在促進細胞增殖、抑制細胞凋亡以及在血管發(fā)生方面起著重要作用[26],并可引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),造成結(jié)直腸黏膜發(fā)生改變,增加結(jié)直腸腺瘤性息肉發(fā)生風(fēng)險[27]。

綜上所述,MAFLD與結(jié)直腸腺瘤性息肉密切相關(guān),F(xiàn)IB-4指數(shù)評價MAFLD纖維化嚴重程度具有簡單、經(jīng)濟、易獲得等優(yōu)點,可作為MAFLD合并結(jié)直腸腺瘤性息肉的評估指標(biāo),為臨床診療提供新的思路。建議MAFLD患者,尤其在基層醫(yī)院,評估FIB-4指數(shù),早期行結(jié)腸鏡篩查,定期隨訪,早發(fā)現(xiàn)、早治療腺瘤性息肉,降低CRC發(fā)病率及死亡率。

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