馬艷會(huì)，寇毅

（首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院消化科，北京 102401）

據(jù)報(bào)道[1]，結(jié)直腸癌發(fā)病率居于我國惡性腫瘤發(fā)病率的第3 位，其預(yù)后與早診早治密切相關(guān)。目前，結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制尚未明確，普遍認(rèn)為與遺傳、環(huán)境及飲食等因素共同作用有關(guān)。結(jié)直腸腺瘤是最常見的結(jié)直腸癌癌前病變，高危腺瘤癌變率高，因此進(jìn)一步明確結(jié)直腸腺瘤的危險(xiǎn)因素，將有助于結(jié)直腸癌的篩查和預(yù)防。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）在慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展中密切相關(guān)[2]，是胃癌公認(rèn)的Ⅰ類致癌物質(zhì)。研究表明[3，4]，Hp 感染是結(jié)直腸腫瘤的危險(xiǎn)因素；但有報(bào)道認(rèn)為[5，6]，Hp 感染并未增加結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其研究的差異可能與不同區(qū)域Hp 流行病學(xué)、飲食等因素有關(guān)。本研究以北京市郊區(qū)患者為研究對(duì)象，探討結(jié)直腸腺瘤與Hp 感染的關(guān)系，以期為結(jié)直腸腺瘤的預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年12 月首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院行13C 尿素呼氣試驗(yàn)及結(jié)腸鏡檢查的患者272 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：無13C 尿素呼氣試驗(yàn)及結(jié)腸鏡檢查禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：近4 周服用過質(zhì)子泵抑制劑，鉍劑、抗生素；曾行Hp 根除治療者；病理診斷為非腺瘤性息肉；既往有惡性腫瘤病史者。所有研究對(duì)象均被告知參與此項(xiàng)研究，簽署知情同意書，并經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（京良倫批第201673號(hào)）。

1.2 方法 收集研究對(duì)象臨床資料，包括性別、年齡、13C 尿素呼氣試驗(yàn)及結(jié)腸鏡檢查結(jié)果。根據(jù)內(nèi)鏡病理證實(shí)為結(jié)直腸腺瘤作為結(jié)直腸腺瘤組，結(jié)腸鏡檢查正常者作為對(duì)照組150 例。Hp 感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用北京勃然制藥公司生產(chǎn)的13C 尿素呼氣試驗(yàn)盒，所有入組患者均于清晨空腹檢查，DOB 值≥4 時(shí)判定為Hp 感染陽性[7，8]。結(jié)直腸腺瘤診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)：所有對(duì)象進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，且術(shù)后病理證實(shí)為腺瘤性息肉；息肉的大小按照巴黎分類分為2 個(gè)級(jí)別（＜6 mm、≥6 mm）；腺瘤的位置分為右半結(jié)腸（包含回盲部、升結(jié)腸、橫結(jié)腸）、左半結(jié)腸（降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸）、全結(jié)腸；根據(jù)腺瘤的數(shù)量分為單發(fā)或多發(fā)（≥2）。具備以下3 項(xiàng)之一者即為高危腺瘤[9]：①息肉或病變直徑≥1.0 cm；②絨毛狀腺瘤，或混合性腺瘤中絨毛狀成分＞25%；③有重度異型增生或高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變者。根據(jù)是否為高危腺瘤分為非高危腺瘤組及高危腺瘤組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用非條件Logistic回歸分析結(jié)直腸高危腺瘤的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸腺瘤及高危腺瘤的單因素分析 單因素分析顯示，對(duì)照組與結(jié)直腸腺瘤組年齡、性別、Hp 感染比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。非高危腺瘤與高危腺瘤性別、Hp 感染比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 結(jié)直腸腺瘤的單因素分析（n，±s）

表1 結(jié)直腸腺瘤的單因素分析（n，±s）

表2 結(jié)直腸高危腺瘤的單因素分析（n，±s）

表2 結(jié)直腸高危腺瘤的單因素分析（n，±s）

2.2 結(jié)直腸腺瘤臨床特征與Hp 感染的關(guān)系 結(jié)腸腺瘤數(shù)量及腺瘤大小均與Hp 感染相關(guān)（P＜0.05）,而腺瘤位置與Hp 感染無關(guān)（P＞0.05），見表3。

表3 結(jié)直腸腺瘤臨床特征與Hp 感染的關(guān)系（n）

2.3 結(jié)直腸高危腺瘤的多因素分析 將是否為結(jié)直腸高危腺瘤設(shè)為因變量，與結(jié)直腸高危腺瘤相關(guān)的性別、Hp 感染設(shè)為自變量，其中女性賦值=0，男性賦值=1，Hp 感染陰性賦值=0，Hp 感染陽性賦值=1。采用非條件Logistic 回歸分析結(jié)直腸高危腺瘤的危險(xiǎn)因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性及Hp 感染是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表4。

表4 結(jié)直腸高危腺瘤的多因素分析

3 討論

本研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組與結(jié)直腸腺瘤組年齡、性別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與既往研究報(bào)道一致[10]。結(jié)直腸腺瘤組Hp 感染率高于正常對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)直腸腺瘤大部分位于左半結(jié)腸，但未發(fā)現(xiàn)腺瘤位置與Hp 感染存在相關(guān)性，與Wang M等[11]研究報(bào)道一致。多發(fā)結(jié)直腸腺瘤Hp 感染率高于單發(fā)結(jié)直腸腺瘤，且腺瘤≥6 mm Hp 感染率高于＜6 mm（P＜0.05），與Nam JH等[12]研究一致，提示結(jié)直腸腺瘤的數(shù)量及大小均與Hp 感染有關(guān)。此外，本研究中結(jié)直腸高危腺瘤組Hp 感染率高于非高危腺瘤組（P＜0.05），提示結(jié)直腸高危腺瘤可能與Hp 感染有關(guān)。且經(jīng)非條件Logistic 回歸分析顯示，男性是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），這可能由于女性患者雌激素可以通過降低血清胰島素樣生長因子水平并改變膽汁酸水平發(fā)揮保護(hù)作用[13]。

本研究同樣發(fā)現(xiàn)，Hp 感染也是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hp 感染增加結(jié)直腸高危腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)（OR=2.322，95%CI為1.092～4.936），與Choi DS等[14]研究一致，提示Hp 感染與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生及進(jìn)展均有關(guān)。Hp 可能通過以下方面促進(jìn)結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生：①促進(jìn)腫瘤形成介質(zhì)的釋放：基質(zhì)金屬蛋白酶可降解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的大多數(shù)蛋白質(zhì)，在結(jié)直腸腺瘤的生長和惡性轉(zhuǎn)化中起重要作用[15]，而Hp 可能通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，促進(jìn)結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生及演變[16]；②幽門螺桿菌毒素相關(guān)蛋白A 刺激機(jī)體的免疫和炎癥反應(yīng)：Hp 可能隨胃腸道蠕動(dòng)遷移至腸道黏膜，而幽門螺桿菌毒素相關(guān)蛋白A 可直接作用于腸道黏膜引起慢性炎癥反應(yīng)[17]；此外，其還可促進(jìn)胃泌素的分泌，高胃泌素血癥對(duì)正常及腫瘤性結(jié)腸細(xì)胞具有促進(jìn)有絲分裂作用[18]；③CD44 是腫瘤干細(xì)胞（CSC）標(biāo)志物：Kountouras J等[19]研究發(fā)現(xiàn)，伴有中/重度異型增生的結(jié)直腸腺瘤組織存在Hp 伴隨CD44的表達(dá)，推測Hp 可能通過誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞引起腺瘤的發(fā)生及癌變；④腸道微生態(tài)的改變：Hp 感染引起腸道菌群失調(diào)或過度生長破壞腸黏膜屏障，在結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生中扮演著復(fù)雜角色[20，21]。

綜上所述，性別及Hp 感染是結(jié)直腸高危腺瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。