李 莉, 隋亞平, 耿雪靜, 尹寶慧, 朱愛青

(濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院, 山東 煙臺, 264100)

銀屑病濕疹病變是指銀屑病患者同時出現(xiàn)苔蘚化、抓痕、結(jié)痂、水皰、糜爛、滲出等濕疹樣皮損[1]。在臨床中，銀屑病常被誤診為濕疹類皮炎，而部分銀屑病患者在病程中會出現(xiàn)濕疹樣病變[2-3]。目前，關(guān)于小兒銀屑病濕疹病變發(fā)病機制的研究相對較少，但已明確銀屑病與濕疹病變有緊密關(guān)聯(lián)，特別是在免疫紊亂和皮膚屏障改變方面。相關(guān)研究[4]報道，免疫球蛋白E(IgE)、Toll樣受體2(TLR2)、胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(TSLP)在特異性皮炎和濕疹等變應(yīng)性皮膚病的發(fā)病中起著重要作用。血熱證常見于銀屑病炎癥反應(yīng)強烈的發(fā)病階段，該階段是分析銀屑病濕疹病變的關(guān)鍵時期。本研究以血熱證尋常型銀屑病患兒為研究對象，探討血清TSLP、TLR2、IgE的相關(guān)性及其對銀屑病濕疹病變的預(yù)測價值，以期為銀屑病濕疹病變的治療和干預(yù)提供一定的參考意見。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院2018年10月—2021年1月收治的血熱證尋常型銀屑病患兒275例為研究對象，依據(jù)是否出現(xiàn)濕疹病變分為實驗組125例和對照組150例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合中醫(yī)辨證分型血熱證和尋常型銀屑病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者(實驗組還應(yīng)符合濕疹病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)); ② 近期未服用生物制劑、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、A酸類藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 其他類型銀屑病患者; ② 合并惡性腫瘤或其他免疫性疾病者; ③ 無法清楚表達自我意圖或不能配合醫(yī)生完成資料填寫者。2組患兒年齡、性別、銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性，見表1。本研究經(jīng)濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，且所有患兒或家屬自愿簽署知情同意書。

表1 2組患兒基線資料比較

尋常型銀屑病分為斑塊狀和滴狀[6]。濕疹病變的診斷標(biāo)準(zhǔn): 滿足尋常銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn); 皮損多形化變化，如結(jié)痂、滲出等急性濕疹樣變化; 皮膚苔蘚樣變、肥厚、浸潤，伴隨邊界不清、皸裂等慢性濕疹樣變化。血熱證的主要癥狀為原皮疹不斷擴大形成斑丘疹等新皮疹，疹基底皮膚顏色鮮紅，次要癥狀為小便黃，大便干，口干，心煩易怒，脈數(shù)或滑。

1.2 方法

使用一次性真空采血管采集患者空腹血，于離心設(shè)備中以2 500轉(zhuǎn)/min速度離心20 min得到血清，置于-80 ℃環(huán)境保存。依次完成血清TSLP、TLR2、IgE水平的測定，檢測步驟均為解凍樣本，配置洗液，添加標(biāo)準(zhǔn)品和樣本，溫育，添加酶標(biāo)試劑，溫育，洗滌，顯色劑顯色，終止，測定吸光度，具體操作參考試劑盒說明書。人IgE酶聯(lián)免疫試劑盒、人TLR2酶聯(lián)免疫試劑盒、TSLP酶聯(lián)免疫試劑盒均購自中國北京瑞格博科技發(fā)展有限公司，批號分別為60139H、60549H、60552H。

1.3 觀察指標(biāo)

患兒病情依據(jù)PASI評分進行評估，包括皮損面積評分和皮損嚴(yán)重程度評分。⑴ 皮損面積評估包括下肢、軀干、上肢、頭頸部4個部位，權(quán)重分別為0.4、0.3、0.2、0.1。評分標(biāo)準(zhǔn): 0分，無皮疹; 1分，皮損面積<10%; 2分，皮損面積10%～<30%; 3分，皮損面積30%～<50%; 4分，皮損面積50%～<70%; 5分，皮損面積70%～<90%; 6分，皮損面積90%～100%。⑵ 皮損嚴(yán)重程度評估包括鱗屑、浸潤、紅斑3個方面，每個方面評分0～4分，分別表示沒有、輕度、中度、重度、極重度。① 鱗屑: 0分，沒有; 1分，部分缺損表面有細微鱗屑; 2分，大多數(shù)皮損表面有不完全或完全的片狀鱗屑; 3分，絕大多數(shù)皮損表面有較厚鱗屑; 4分，全部皮損表面有很厚的鱗屑。② 浸潤: 0分，平齊; 1分，皮損略高于正常皮膚; 2分，皮損中等隆起，斑塊邊緣呈斜坡或圓形; 3分，皮損隆起非常明顯且肥厚; 4分，皮損隆起異常明顯且厚度很厚。③ 紅斑: 0分，沒有; 1分，淡紅色; 2分，紅色; 3分，深紅色; 4分，很深的紅色。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 瘙癢發(fā)生情況比較

實驗組中，無瘙癢者5例，有瘙癢者120例; 對照組中，無瘙癢者35例，有瘙癢者115例。實驗組患兒瘙癢發(fā)生率為96.00%(120/125), 高于對照組的76.67%(115/150), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 TSLP、TLR2、IgE表達水平比較

實驗組血清TSLP、TLR2表達水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 2組患兒IgE表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患兒血清TSLP、TLR2、IgE表達水平比較

2.3 實驗組患兒血清TSLP、TLR2、IgE表達水平的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示, TSLP與TLR2呈顯著正相關(guān)(r=0.853,P<0.001), TLR2與IgE呈顯著正相關(guān)(r=0.670,P<0.001), TSLP與IgE呈顯著正相關(guān)(r=0.677,P<0.001), 見圖1。

A: TSLP與TLR2的相關(guān)性分析; B: TLR2與IgE的相關(guān)性分析; C: TSLP與IgE的相關(guān)性分析。圖1 實驗組血清TSLP、TLR2、IgE表達水平的相關(guān)性分析

2.4 血清TSLP、TLR2、IgE對銀屑病患兒濕疹病變的預(yù)測價值

ROC曲線結(jié)果顯示, TSLP、TLR2、IgE預(yù)測銀屑病患兒濕疹病變的AUC分別為0.718、0.752、0.565(P=0.001、0.006、0.408), 見圖2。由此提示, TSLP、TLR2對銀屑病濕疹樣病變均有預(yù)測價值，且TLR2的預(yù)測效果更佳。

圖2 血清TSLP、TLR2、IgE預(yù)測銀屑病患兒濕疹病變的ROC曲線

3 討 論

本研究選擇血熱證銀屑病患兒作為研究對象的原因包括: ① 血熱證銀屑病相當(dāng)于銀屑病的進展期; ② 臨床中的銀屑病濕疹病變患者大多為血熱證銀屑病; ③ 血熱證是中醫(yī)診斷學(xué)經(jīng)典辨證類型。銀屑病發(fā)病與血熱有關(guān)，也與患者自身飲食、情緒有關(guān)，比如先天體質(zhì)火旺亢盛者，皮膚可出現(xiàn)脫屑、紅斑情況[7-9]。大多數(shù)銀屑病患者就診時已處于疾病發(fā)展期，以血熱表現(xiàn)為主，且血熱型銀屑病患者在臨床中最為常見。重度銀屑病與肥胖、代謝綜合征等因素密切相關(guān)，而BMI可能與銀屑病濕疹病變存在一定聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示, 2組患兒年齡、性別、BMI等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 這可能因為研究對象多為男性，也可能因為小兒BMI與銀屑病的相關(guān)性較低。本研究還發(fā)現(xiàn), 2組患兒PASI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 提示銀屑病嚴(yán)重程度與是否出現(xiàn)濕疹病變并無關(guān)系。本研究中，實驗組患兒瘙癢發(fā)生率遠高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 故建議后續(xù)研究可將其作為變量探討濕疹病變的發(fā)病機制[10-12]。

以濕疹樣表現(xiàn)為主的皮炎有濕疹、過敏性皮炎等，其發(fā)病主要與輔助性T細胞(Th)2型免疫反應(yīng)密切相關(guān), Th2細胞及其細胞因子在變態(tài)反應(yīng)性疾病的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。銀屑病濕疹樣變患者體內(nèi)存在的這種偏向于Th2免疫反應(yīng)的免疫模式，可能對臨床皮膚科醫(yī)師就銀屑病濕疹樣變進行針對性分階段濕疹治療具有指導(dǎo)意義。本研究對Th2型免疫反應(yīng)因子TSLP、TLR2、IgE進行研究，發(fā)現(xiàn)實驗組血清TSLP、TLR2表達水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 且TSLP與TLR2呈顯著正相關(guān)(r=0.853,P<0.001), TLR2與IgE呈顯著正相關(guān)(r=0.670,P<0.001), TSLP與IgE呈顯著正相關(guān)(r=0.677,P<0.001)。TSLP過表達會導(dǎo)致Th2型免疫發(fā)應(yīng)，誘導(dǎo)Th2介導(dǎo)的先天免疫向Th2型適應(yīng)性免疫方向轉(zhuǎn)化[2, 13-15]。TLR2、TSLP均與銀屑病濕疹病變的發(fā)生相關(guān)，且參與銀屑病濕疹病變的病程進展。本研究發(fā)現(xiàn), TSLP、TLR2均對銀屑病濕疹病變有預(yù)測價值，且TLR2的預(yù)測效果更佳。但IgE可能也與銀屑病濕疹病變有關(guān)，本研究實驗組IgE高表達即在一定程度上體現(xiàn)了銀屑病濕疹病變可能與IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)相關(guān)。

綜上所述，小兒銀屑病濕疹病變患者血清TSLP、TLR2、IgE水平呈兩兩正相關(guān)，且其TSLP、TLR2表達水平顯著高于無濕疹病變患者。TSLP、TLR2均可預(yù)測小兒銀屑病患者濕疹病變，且TLR2的預(yù)測效果更佳。該結(jié)果可為濕疹病變的發(fā)病機制研究提供新的參考方向，并有助于銀屑病濕疹病變的臨床診斷。