郭金芝, 湯勝君, 王德錄, 錢立康, 張?jiān)?/p>

(安徽省銅陵市第四人民醫(yī)院, 1. 消化內(nèi)科, 2. 檢驗(yàn)科, 安徽 銅陵, 244000)

幽門螺桿菌(Hp)是寄生于人體胃黏膜中的一種細(xì)菌, 具有傳染性強(qiáng)、致病率高等特點(diǎn)。近期研究[1]表明，中國幽門螺桿菌感染率較高為50%以上。但不同地區(qū)的Hp感染率各異，這與各地區(qū)衛(wèi)生條件等不同相關(guān)[2-3]。相關(guān)研究[4-5]顯示，慢性胃炎、消化性潰瘍及胃息肉等上消化道疾病與Hp感染關(guān)系密切。根據(jù)是否產(chǎn)生細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A(CagA)、空泡細(xì)胞毒素A(VacA), 目前臨床將Hp分為2種亞型，即HpⅠ型(CagA和/或VacA陽性)和HpⅡ型(CagA和VacA均為陰性)[6]。本研究檢測(cè)慢性胃炎、胃息肉和消化性潰瘍患者的血清Hp抗體[包括尿素酶A(UreA)、尿素酶B(UreB)、CagA和VacA]表達(dá)情況，比較3種疾病患者的Hp血清學(xué)分型情況和不同Hp分型患者的Hp根除治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2020年2月因上消化道疾病在銅陵市第四人民醫(yī)院門診就診及住院治療的267例患者作為研究對(duì)象，其中男140例，女127例，年齡21～82歲，平均(48.27±11.05)歲，患者均接受Hp抗體免疫學(xué)檢測(cè)。根據(jù)疾病類型，將患者分為慢性胃炎組90例、胃息肉組76例和消化性潰瘍組101例。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 同意參與本研究并簽署知情同意書者; ② 符合慢性胃炎或胃息肉或消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ③ 臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有嚴(yán)重慢性疾病者; ② 治療前1個(gè)月服用過質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、抗生素者; ③ 酗酒或服用非甾體抗炎藥者; ④ 不能配合本研究者。

1.2 主要試劑及藥物

血清CagA、VacA、UreA、UreB檢測(cè)試劑盒購自深圳市伯勞特生物制品有限公司，雷貝拉唑鈉腸溶片(規(guī)格20mg/片)購自四川迪康科技藥業(yè)股份有限公司，阿莫西林分散片(規(guī)格0.25g/片)購自山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，果膠鉍膠囊(規(guī)格0.1g/粒)購自山西振東安特生物制藥有限公司，克拉霉素緩釋片(規(guī)格0.5g/片)購自海南普利制藥有限公司。

1.3 方法

抽取所有患者靜脈血，采用Hp抗體檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果判定Hp感染情況和Hp分型: UreA、UreB均為陽性，判定為Hp感染; CagA和/或VacA陽性為HpⅠ型，CagA、VacA均為陰性為HpⅡ型。采用四聯(lián)方案對(duì)Hp陽性患者進(jìn)行根除治療(療程2周): 克拉霉素0.5g/次, 2次/d; 阿莫西林1.0g/次, 2次/d; 雷貝拉唑鈉20mg/次, 2次/d; 果膠鉍0.2g/次, 2次/d。停藥1個(gè)月后，對(duì)治療患者進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗(yàn)復(fù)查(儀器購自安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)YH04E), 若呼氣檢測(cè)結(jié)果為陰性，則判定為根除Hp成功，若呼氣檢測(cè)結(jié)果為陽性，則判定為根除Hp失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 Hp感染情況

267例患者的Hp總感染率為67.04%(179/267), 慢性胃炎組、胃息肉組和消化性潰瘍組的Hp感染率分別為61.11%、51.32%和84.16%。消化性潰瘍組的Hp感染率高于慢性胃炎組、胃息肉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 慢性胃炎組Hp感染率與胃息肉組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 消化性潰瘍組HpⅠ型感染率低于慢性胃炎組、胃息肉, HpⅡ型感染率高于慢性胃炎組、胃息肉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 慢性胃炎組的HpⅠ型、HpⅡ型感染率與胃息肉組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 Hp抗體陽性率

267例患者中，UreA、UreB、CagA和VacA的陽性率分別為67.79%(181/267)、79.40%(212/267)、57.30%(153/267)和52.06%(139/267)。消化性潰瘍組UreA、VacA陽性率高于慢性胃炎組、胃息肉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 慢性胃炎組UreA、VacA陽性率與胃息肉組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。消化性潰瘍組UreB陽性率高于慢性胃炎組、胃息肉組，且慢性胃炎組高于胃息肉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。消化性潰瘍組CagA陽性率高于胃息肉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 慢性胃炎組CagA陽性率與胃息肉組、消化性潰瘍組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 不同上消化道疾病患者Hp分型情況

UreA、UreB均為陽性的179例患者中, HpⅠ型患者146例(占81.56%), HpⅡ型33例(占18.44%)。慢性胃炎組、胃息肉組和消化性潰瘍組的HpⅠ型感染率分別為83.64%、87.18%和77.65%，均高于各組的HpⅡ型感染率。

2.4 Hp根除治療結(jié)果

179例Hp陽性患者均采用四聯(lián)方案進(jìn)行Hp根除治療，復(fù)查結(jié)果顯示，HpⅠ型患者的Hp根除率高于HpⅡ型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 不同Hp分型患者Hp根除治療結(jié)果比較[n(%)]

3 討 論

中國居民的Hp感染率較高, Hp感染能引起很多上消化道疾病的發(fā)生與發(fā)展，包括慢性胃炎、消化性潰瘍等[7]。然而，胃息肉與Hp感染之間是否存在相關(guān)性尚無定論[8-9]。本研究結(jié)果顯示，上消化道疾病患者的Hp感染率為67.04%, 高于全國平均Hp感染率，這可能與本研究樣本量較少等有關(guān)。本研究納入的267例患者中，消化性潰瘍患者的Hp檢出率最高，提示Hp感染與消化性潰瘍密切相關(guān)，與國內(nèi)外相關(guān)研究[10-11]結(jié)論一致。

研究[12-13]提出, Hp分型與上消化道疾病相關(guān)，而不同分型Hp的致病性各有特點(diǎn)。UreaA、UreaB均為陽性，提示Hp感染。Hp的分型依據(jù)主要為CagA和VacA, 表達(dá)CagA和/或VacA的為Ⅰ型高毒力菌株，致病性強(qiáng)，不表達(dá)CagA和VacA的為Ⅱ型低毒力菌株，致病力弱。CagA并不直接引起毒素對(duì)胃上皮細(xì)胞的感染作用，而是導(dǎo)致慢性炎癥。VacA可引起靶細(xì)胞空泡化、凋亡甚至細(xì)胞骨架發(fā)生重排等形態(tài)學(xué)改變，進(jìn)而引起胃黏膜損傷，導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍的發(fā)生[14-15]。本研究結(jié)果提示，消化性潰瘍患者的Hp感染率、UreA陽性率、UreB陽性率、CagA陽性率和VacA陽性率均高于慢性胃炎、胃息肉患者，表明消化性潰瘍患者呈現(xiàn)Hp高感染率現(xiàn)象且含毒性菌株占比高，故Hp具有高致病性。本研究中，慢性胃炎組、胃息肉組及消化性潰瘍組的HpⅠ型感染率均高于HpⅡ型感染率，即上消化道疾病患者Hp感染以Ⅰ型毒力菌株為主(Ⅰ型占81.56%, Ⅱ型占18.44%), 與江堤等[16]研究結(jié)果一致。

為了觀察四聯(lián)抗Hp治療方案對(duì)不同類型Hp感染的效果，本研究選用雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素和果膠鉍對(duì)179例Hp感染患者治療2周，并于停藥1個(gè)月后進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，結(jié)果顯示, HpⅠ型的根除率顯著高于HpⅡ型。這可能因?yàn)镠pⅠ型是高毒力菌株，對(duì)胃黏膜的損傷程度重于HpⅡ型，導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)劇烈和局部血流量增加，使得抗生素能更好地發(fā)揮作用，此外對(duì)于分裂、加速增殖期的細(xì)胞而言，抗生素的作用效果更強(qiáng)。由此提示, Ⅰ型Hp菌株對(duì)抗生素更加敏感，且Hp根除效果與Hp血清學(xué)分型密切相關(guān)，與朱明飛等[17]研究結(jié)果一致。

綜上所述，慢性胃炎、胃息肉和消化性潰瘍患者的HpⅠ型感染率均高于HpⅡ型感染率，且HpⅠ型患者的Hp根除率高于HpⅡ型患者，這對(duì)于指導(dǎo)Hp治療具有重要參考意義。治療前對(duì)Hp感染患者進(jìn)行分型并分別干預(yù)(HpⅠ型感染者可行根除治療，無癥狀的HpⅡ型感染者可暫行觀察)，能盡量避免耐藥菌株的產(chǎn)生。