劉小慶 張怡

【摘要】文章闡述了“胃不和”與“臥不安”及二者間的關(guān)系，并用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腦-腸軸理論探討“胃不和”“臥不安”的內(nèi)在機(jī)制，以期為臨床失眠和胃腸疾病的治療提供新思路。

【關(guān)鍵詞】胃不和;臥不安;腦-腸軸;腦腸肽

【中圖分類號(hào)】R256【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2022）04-0016-04

Discuss “Disharmony of Stomach Leads to Insomnia” Based on the Theory of Brain-gut Axis

LIU XiaoqingZHANG Yi

Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610000， China

Abstract：This paper expounds the relationship between “disharmony of stomach” and “insomnia”， and also discusses the internal mechanism between them by using the theory of brain-gut axis of modern medicine，in order to provide new ideas for clinical treatment of insomnia and gastrointestinal diseases.

Keywords：Disharmony of Stomach;Insomnia;Brain-Gut Axis;Brain-Gut Peptide

“胃不和則臥不安”是中醫(yī)頗具特色的經(jīng)典觀點(diǎn)。《靈樞·動(dòng)輸》言：“胃氣上注于肺，其悍氣上沖頭者……入絡(luò)腦”[1]，表明胃與腦相通?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出的腦-腸軸理論，將腦與腸之間的關(guān)系做了更加具體的解釋[2]。本文旨在從腦-腸軸角度探討“胃不和則臥不安”，讓現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋說明中醫(yī)理論，以期為臨床治療失眠和胃腸疾病提供新思路。

1“胃不和”與“臥不安”

1.1胃不和“胃不和”，名曰“胃”，實(shí)則包括陽明經(jīng)、脾胃、大小腸[3]?！鹅`樞·本輸》云：“大腸小腸，皆屬于胃，是足陽明也?！睆奈恢蒙蟻碚f，大腸小腸與胃緊密相連，在生理功能上，二者與胃共同受納腐熟飲食物，因此古代常將胃腸統(tǒng)稱作胃?！秱摗穂4]陽明病綱提所說的：“陽明之為病，胃家實(shí)是也”也即是此意?！端貑枴ち?jié)藏象論》曰：脾胃大腸小腸……此至陰之類通于土氣”。說明脾與胃、大小腸同屬一類。所謂“胃不和”即是指整個(gè)胃腸系統(tǒng)陰陽失調(diào)、機(jī)能失和[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說“胃不和”指胃病或胃腸道不適，包括腹脹、腹痛、噯氣、食欲不振、食不知味、消化不良等癥狀[6]。臨床上最常見的胃部不適為功能性胃腸?。‵GID），包括了腸易激綜合征（IBS）、功能性消化不良（FD）等疾病[7]。

1.2 臥不安“臥不安”即不寐，在《黃帝內(nèi)經(jīng)》稱之為“目不瞑”“不得眠”“不得臥”等，其名首見于《難經(jīng)·第四十六難》，是指經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一種病證，主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)間、深度的不足，輕者入寐困難，或寐而不酣，時(shí)寐時(shí)醒，或醒后不能再寐;重者則徹夜不寐[8]。經(jīng)過后世醫(yī)家的不斷補(bǔ)充和發(fā)揮，現(xiàn)今多將“臥不安”解釋為“失眠”。

1.3胃不和則臥不安“胃不和則臥不安”出自《素問·逆調(diào)論》[9]，其曰：“陽明者，胃脈也……陽明逆不得從其道，故不得臥也?！断陆?jīng)》曰：胃不和則臥不安。此之謂也?！逼浔玖x是陽明胃氣上逆，致喘促而不得安臥。后世醫(yī)家將該理論理解為：肺氣失于肅降而上逆，致胃氣不得下行，導(dǎo)致臥不安[10];脾胃不和致氣機(jī)阻滯，脾胃失健，以脘腹痞脹或胃脘嘈雜、食少納呆或食后腹脹導(dǎo)致臥不安。陶弘景[11]在《養(yǎng)性延命錄·食誡第二》開篇中說：“故人不要夜食，食當(dāng)行中庭，如數(shù)里可佳。飽食即臥生百病，不消成積累也。”飽食者臥不安，是胃氣不和之故也。胃為陰陽水火交濟(jì)之機(jī)，胃失和降，上下之路隔絕，陰不能納陽，陰陽不交而致失眠;脾胃為氣血生化之源，脾胃失和，氣血生化乏源，陰血不足，心神失其所養(yǎng)，而寐不安[12]。王洪圖[13]認(rèn)為衛(wèi)氣晝行經(jīng)絡(luò)、夜行臟腑則思寤寐，又衛(wèi)氣正常運(yùn)行賴于胃氣諧和，陽明經(jīng)逆亂則諸陽經(jīng)皆逆亂，不得入于陰，故不寐。由此可知胃不和與臥不安之間聯(lián)系密切。

有研究[14]表明，68%的功能性消化不良（FD）患者伴有睡眠障礙。安啟嫻等[15]采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）對(duì)329例功能性胃腸?。‵GIDs）患者進(jìn)行問卷調(diào)查，結(jié)果顯示86.6%的患者存在睡眠異常問題。路青等[16]運(yùn)用現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)方法，綜合國(guó)內(nèi)近十年的文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)，功能性胃腸病患者存在一定程度的睡眠障礙，應(yīng)用“胃不和則臥不安”理論通過調(diào)理脾胃，治療脾胃功能失調(diào)所致的失眠臨床療效可靠。趙強(qiáng)等[17]基于“胃不和則臥不安”理論治療功能性胃腸病伴焦慮失眠，療效顯著。李紹旦等[18]分別采用養(yǎng)心安神法與和胃安神法治療148例亞健康失眠者，結(jié)果兩組總有效率分別為71.2%與92.0%，表明和胃安神法對(duì)亞健康失眠治療效果更明顯，能顯著改善亞健康失眠者的臨床癥狀和睡眠質(zhì)量。王麗園等[19]基于“胃不和則臥不安”理論要點(diǎn)和脾胃生理功能特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)脾胃運(yùn)化功能在失眠臨床診治中的重要性，以四君子湯類方加減治療失眠，取得良好療效。史業(yè)騫[20]從“脾象”角度治療失眠，收到良好效果。魏瑋[21]從脾胃論治失眠，重氣機(jī)、調(diào)脾胃是其治療失眠的學(xué)術(shù)思想。高玉瑃[22]認(rèn)為，不寐是營(yíng)衛(wèi)失和，脾胃不調(diào)所致，根據(jù)調(diào)整督脈鎮(zhèn)靜寧神、滋水涵木調(diào)和心神、健脾和胃安神之本的選穴組方原則，擅長(zhǎng)從“督原同用，健脾和胃”論治不寐。有研究[23]證明 ，以調(diào)理脾胃法治療失眠有很好的治療效果。

1.4臥不安亦可致胃不和在臨床中“胃不和” 可致“ 臥不安”，而“臥不安”亦可加重“胃不和”。胃腸疾病是失眠的常見并發(fā)癥，有研究[24]發(fā)現(xiàn)，失眠患者胃腸道癥狀的發(fā)生率高達(dá)79.48%。諶劍飛等[25]從“胃不和則臥不安”出發(fā)，提出“臥不安亦胃不和”的觀點(diǎn)，認(rèn)為失眠同樣可導(dǎo)致脾胃損傷，胃失和降，建議在治療消化系疾病時(shí)加用安神藥以提高臨床療效。何曉暉[26]提出了“治胃以調(diào)神為先”的觀點(diǎn)，倡導(dǎo)在治療功能性胃腸病時(shí)應(yīng)用情志療法和藥物療法，提高患者睡眠質(zhì)量以調(diào)神治胃。王慶其[27]認(rèn)為情緒波動(dòng)常會(huì)引起胃腸病發(fā)作，特別是長(zhǎng)期睡眠不安的患者，常出現(xiàn)胃腸功能紊亂，長(zhǎng)期有抑郁、焦慮、失眠等癥狀的患者，久之也會(huì)出現(xiàn)胃腸道癥狀，改善睡眠有助于胃腸病的康復(fù)。張壓西等[28]研究發(fā)現(xiàn)，使用精神類藥物治療IBS，有一定療效。“胃不和”與“臥不安”可以相互影響，互為因果，臨床癥狀二者可以相互作為并發(fā)癥。

2腦-腸軸理論

2.1腦-腸軸腦-腸軸[29]是中樞和腸道神經(jīng)系統(tǒng)之間雙向交流的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，這個(gè)軸包括所有涉及胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間通訊的系統(tǒng)。由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)共同組成，三者之間相互協(xié)調(diào)，相互聯(lián)系，形成復(fù)雜的神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)[30]。精神因素和環(huán)境刺激直接引起腦功能的變化，調(diào)控機(jī)體神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌，從而改變胃腸道的運(yùn)動(dòng)和分泌;反之，消化道異常信號(hào)可以引起腦區(qū)功能變化，導(dǎo)致患者精神的改變。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，越來越多的證據(jù)表明消化系統(tǒng)疾病和失眠均存在異常的腦功能活動(dòng)、腦腸肽水平、腸道微生態(tài)及迷走神經(jīng)調(diào)控。FANG J L等[31]采用靜息狀態(tài)feMRI研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者的腦功能連接減少，影響大腦區(qū)域包括與抑郁癥、失眠等精神病相關(guān)的默認(rèn)及注意力網(wǎng)絡(luò)區(qū)域，證實(shí)了FD腦中樞與失眠中樞相關(guān)，睡眠障礙及胃腸道疾病的中樞腦區(qū)具有重疊區(qū)，可通過調(diào)控腦功能改善共病性失眠。

2.2腦腸肽腦腸肽[32]是分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道內(nèi)的小分子多肽類物質(zhì)，是具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)兩重功能的重要因子。部分腦腸肽，如褪黑素、5-羥色胺、多巴胺、CCK等與睡眠障礙相關(guān)。褪黑素（MT）[33]，又稱為松果體素，是由松果體產(chǎn)生的一種胺類激素，由5-羥色胺（5-HT）衍生而來，具有鎮(zhèn)靜催眠和調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期的作用，是人體調(diào)控睡眠-覺醒的重要物質(zhì)之一。有研究[34]表明，人胚胎下丘腦存在MT特意結(jié)合位點(diǎn)，下丘腦MT的水平可以影響下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）的調(diào)節(jié)，而HPA軸是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的一個(gè)重要調(diào)節(jié)通路，在聯(lián)系中樞與胃腸間起重要作用。5-HT是促進(jìn)快速眼動(dòng)睡眠（REM）的物質(zhì)。SCFA是腸道菌群作用于腸嗜鉻細(xì)胞的中間物質(zhì)，在失眠的發(fā)生發(fā)展和治療過程中也扮演著重要角色，根據(jù)最近的研究[35]顯示，SCFA可通過調(diào)控5-HT的合成與釋放治療失眠。5-HT[36]是一種多功能信號(hào)分子，參與調(diào)節(jié)人體各種生活規(guī)律，尤其是對(duì)睡眠，大約3%的5-HT位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，絕大多數(shù)5-HT（約95%）存在于腸道中。5-HT已被證明在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和ENS的發(fā)育和功能中起著重要作用，當(dāng)胃腸病出現(xiàn)問題時(shí)影響該物質(zhì)的分泌和調(diào)節(jié)。膽囊收縮素（CCK）[37]是一種具有多種生理功能的腦腸肽，廣泛分布于消化系統(tǒng)、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)、外周血液等組織器官中。近年來研究表明，CCK與睡眠關(guān)系密切，是調(diào)節(jié)睡眠的重要物質(zhì)之一。齊越等[38]研究發(fā)現(xiàn)，CCK含量的增加可以幫助失眠大鼠恢復(fù)睡眠。CCK作為胃腸道激素和神經(jīng)肽，具有調(diào)節(jié)胃腸功能和調(diào)節(jié)睡眠的雙重作用。

3腦-腸軸理論與“胃不和”“臥不安”

腦-腸軸提供了中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道之間的生理聯(lián)系。有研究[39]證實(shí)，失眠與胃腸功能密切相關(guān)。γ-氨基丁酸（GABA）[40]是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其受體分布廣泛。GABA神經(jīng)傳遞對(duì)于各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，如胃腸道功能（腸道運(yùn)動(dòng)、胃排空、胃酸分泌等）都很重要。有研究[41-42]顯示，和胃安神方通過降低失眠大鼠腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸（GLU）的含量，降低GABA的含量以及上調(diào)CCK-8水平，從而發(fā)揮治療失眠的作用。于林等[43]研究發(fā)現(xiàn)，加味逍遙散可通過腦-腸軸途徑調(diào)整腦腸肽的異常水平，從而改善抑郁狀態(tài)下大鼠的胃腸功能失調(diào)。楊萍等[44]從腦-腸軸角度探討針刺在治療胃黏膜損傷及改善睡眠方面的作用機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)，針刺“中脘”“足三里”“照海”“申脈”能夠促進(jìn)大鼠胃潰瘍的愈合，同時(shí)延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，這與其降低紋狀體中DA含量，增加血清中DA含量有關(guān)。說明胃腸疾病與睡眠之間相互影響。

大腦可以通過神經(jīng)和激素整合信號(hào)來協(xié)調(diào)胃腸道的功能。迷走神經(jīng)是腸道和大腦之間交叉溝通的關(guān)鍵成分，是感知“環(huán)境間”和促進(jìn)神經(jīng)和內(nèi)分泌反應(yīng)以維持胃腸健康狀態(tài)的穩(wěn)態(tài)的主要元素，該神經(jīng)通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸（HAP軸）和釋放皮質(zhì)醇，并通過迷走神經(jīng)回路參與調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)[45]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，睡眠障礙可導(dǎo)致大腦皮層功能失調(diào)，迷走神經(jīng)興奮，胃酸大量分泌;或腎上腺皮質(zhì)激素分泌亢進(jìn)減少，胃蛋白酶分泌增多，黏膜自我修復(fù)力降低，胃黏膜變薄，導(dǎo)致潰瘍及淺表性胃炎等的發(fā)生[46]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷可能導(dǎo)致HAP軸活性增強(qiáng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、腸道微環(huán)境變化，如腸神經(jīng)元丟失、腸道菌群失衡、腸道免疫系統(tǒng)紊亂等，最終導(dǎo)致腸道通透性增加、菌群移位、胃腸功能紊亂[47]。

4小結(jié)

“胃不和”與“臥不安”可以相互影響，互為因果，用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論闡述中醫(yī)理論，讓中醫(yī)理論更具有邏輯性。深入探析腦-腸軸理論，理解腦-腸間的關(guān)系，有助于更好的理解“胃不和則臥不安”，為失眠和胃腸疾病的治療提供新的思路。目前，從腦-腸軸理論探討“胃不和”“臥不安”內(nèi)在機(jī)制的研究較少，還需要更多的實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐來進(jìn)一步研究證實(shí)，從而將理論和臨床實(shí)踐深入融合，對(duì)臨床治療失眠和胃腸疾病具有重大意義。

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（收稿日期：2021-07-03編輯：劉斌）

作者簡(jiǎn)介：劉小慶（1998-），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科呼吸與老年方向。E-mail：283886412@qq.com