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【關鍵詞】慢性充血性心力衰竭;沙庫巴曲纈沙坦;心功能;治療有效性

【中圖分類號】R541.6+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）11-0031-04

近年來，高血壓、糖尿病等多種疾病皆可引起心肌功能持續(xù)下降，隨著心臟射血能力下降，血液淤積在體肺循環(huán)，導致機體灌注不足，由此造成患者心臟的收縮和舒張能力出現(xiàn)異常，慢性充血性心力衰竭已成為一種臨床的常見病。該疾病的病理基礎是心肌重塑，最終可發(fā)展成心衰，因為臨床上對該疾病的病因、發(fā)病機制及防治有了更深入的了解及進步，從而使得越來越多的新型抗心力衰竭藥物得以應用，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等。以上新藥與傳統(tǒng)藥物，如利尿劑、洋地黃類藥物及硝酸酯類藥物聯(lián)合應用，可有效延緩患者心肌重構(gòu)現(xiàn)象，但慢性充血性心力衰竭的治療方法仍遠未達到滿意程度，部分患者在5年的生存率為一半占比。近年來，在治療心衰的創(chuàng)新藥物中，沙庫巴曲纈沙坦具有拮抗血管緊張素Ⅱ受體的作用，并且還有抑制腦啡肽酶的效果。從既往試驗來看，沙庫巴曲纈沙坦對改善慢性充血性心力衰竭人群心臟結(jié)構(gòu)，降低因心衰住院風險方面較為有效，長期使用可有利于改善患者的心肌重塑狀態(tài)，給慢性充血性心力衰竭帶來了巨大益處。為了分析沙庫巴曲纈沙坦治療的有效性，本文選取2020年1月至2021年5月本院收治的80例慢性充血性心力衰竭患者作為觀察對象，就應用標準抗心衰治療以及以沙庫巴曲纈沙坦替代常規(guī)藥物治療的臨床效果與安全性進行了相關研究分析和比較，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

按照1：1比例的納入方式，將2020年1月至2021年5月本院收治的80例慢性充血性心力衰竭患者隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男23例，女17例，年齡50～78（54.36±5.20）歲;原發(fā)疾病為19例為冠心病，10例為高血壓心臟病，8例為擴張型心肌病，3例為肺源性心臟病;美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅱ級、Ⅲ級以及Ⅳ級各有8例、26例和6例。觀察組患者中男21例，女19例，年齡50～77（54.29±5.11）歲;原發(fā)疾病有18例為冠心病，11例為高血壓心臟病，7例為擴張型心肌病，4例為肺源性心臟病;NYHA心功能分級Ⅱ級、Ⅲ級以及Ⅳ級各有9例、27例和4例。兩組患者一般資料（性別、年齡以及心功能等）對比無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）依據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》，均符合慢性充血性心力衰竭的臨床診斷;（2）患者心臟彩超顯示左心室的射血分數(shù)低于40%;（3）所有患者及家屬均對本研究知情同意。

排除標準：（1）對本研究中的治療藥物存在過敏現(xiàn)象者;（2）存在造血系統(tǒng)以及肝腎功能損害嚴重疾病者;（3）治療依從性較差者;（4）合并嚴重精神疾病或溝通障礙等問題者。

1.2方法

對照組患者予以標準抗心衰治療。均給予利尿劑、硝酸酯類藥物、β-受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或者血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等常規(guī)藥物治療，并叮囑患者注意臥床休息，限鹽限水。

觀察組患者予以沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司所生產(chǎn)，國藥準字J20190001，規(guī)格50mg×14片×2板）替代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或者血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，用藥途徑為口服，起始劑量為25 mg/次，2次/d，依據(jù)患者的心率、血壓、尿量等臨床指標水平，逐漸增加劑量至患者最大耐受劑量。其他藥物同對照組。

兩組患者均連續(xù)治療，治療周期均為6個月。

1.3觀察指標

（1）臨床療效：結(jié)合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》擬定，于結(jié)束療程用藥時評價。顯效為心力衰竭相關癥狀能夠得到穩(wěn)定控制，或心功能改善超過2級;有效為心功能改善1級;無效為心功能基本無改善，甚至惡化?？傆行?顯效患者占比+有效患者占比;（2）心功能，在治療前后，利用飛利浦公司生產(chǎn)的心臟彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)檢測患者的心功能，通過改良Simpson法測定左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）及左室收縮末期容積（LVESD），校正體表面積后對左室射血分數(shù)（LVEF）進行計算;（3）心力衰竭再住院率，記錄兩組患者治療期間因心力衰竭入院，且需要再次住院的患者占比;（4）不良事件，統(tǒng)計兩組治療期間出現(xiàn)心源性不良事件、癥狀性低血壓、腎功能損傷以及高鉀血癥的患者例數(shù)及其占比。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0分析本次研究數(shù)據(jù)。心功能等計量資料以（x±s）表示，經(jīng)t檢驗;臨床療效、心力衰竭再住院率及不良事件發(fā)生占比等計數(shù)資料經(jīng)X²檢驗，以[n（%）]表示。當P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1對比兩組患者結(jié)束療程用藥后的臨床療效

觀察組結(jié)束療程用藥后的總有效率為95.00%（38/40），對照組為77.50%（31/40），組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2對比兩組患者治療前后的心功能指標

治療前，兩組患者LESD、LVEDD比較無明顯差異（P>0.05）;治療后，觀察組各心功能指標數(shù)據(jù)的改善情況均優(yōu)于對照組，其中觀察組的LVESD、LVEDD值更低，LVEF值更高（P<0.05），見表2。

2.3對比兩組患者的心力衰竭再住院率

結(jié)束6個月用藥后，觀察組心力衰竭患者再住院率為10.000/0（4/40），對照組心力衰竭患者再住院率為15.00%（6/40），組間對比無明顯差異（X²=1.143，P=0.285）。

2.4對比兩組患者的不良事件發(fā)生情況

治療6個月后，兩組患者發(fā)生的各項不良事件（心源性不良事件、癥狀性低血壓等）對比無明顯差異（P>0.05），見表3。

3討論

現(xiàn)代生活方式是導致心臟病的主要危險因素，而心衰是各種心臟病的終末階段，屬于一種復雜的癥候群。研究表明心衰可進一步造成心肌損傷，由此形成心衰-心肌損傷-心衰的惡性循環(huán)。慢性充血性心力衰竭隨著病情發(fā)展，其治療效果越來越不理想，嚴重影響患者身心健康、同時給家庭和社會帶來了沉重的負擔。

大部分慢性心力衰竭的病理生理過程為高血壓導致左心系統(tǒng)的重構(gòu)及功能障礙、肺靜脈壓升高、出現(xiàn)肺循環(huán)淤血、進而發(fā)展為左心疾病相關性肺動脈高壓、右心系統(tǒng)的重構(gòu)及功能障礙，進一步導致體循環(huán)淤血。因此該疾病具有病程長、活動受限以及致殘率高等臨床表現(xiàn)。傳統(tǒng)抗心衰的治療是阻斷上述病理生理過程，即降低血壓，減少容量，增加心臟收縮力。近些年，相關新藥靶點研發(fā)較多，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，重組人腦利鈉肽和腦啡肽酶抑制劑等。此外，心衰患者多合并高血壓、糖尿病、代謝綜合征、肺部疾病，以及吸煙等，其病情更加復雜，即促炎性心血管和非心血管共存條件，增加心肌細胞肥大概率和降低肌纖維順應性。鑒于目前心衰治療仍以藥物為主，故臨床用藥時需要考慮多方面因素，聯(lián)合多種不同作用機制。沙庫巴曲纈沙坦具有較高的安全性和臨床療效，不僅可預防血管收縮，還可起到降壓的效果，并對腦啡肽酶起到抑制作用，從而保護心功能;并且通過其代謝產(chǎn)物LBQ657而增加腦啡肽酶降解的肽類，抑制近端和遠端腎單位對鈉重吸收，提高利鈉肽水平，促進尿鈉的排泄，并具有抗炎、抗纖維化和抗肥厚的效果，緩解心肌重建，進而發(fā)揮抗心衰作用，且與其他臨床心衰藥物相同，患者具有同樣的良好的耐受性。

本研究結(jié)果表示，兩組臨床療效對比，觀察組總有效率（95.00%）高于對照組（77.50%）（P<0.05）;治療后，觀察組相關心功能指標改善情況均優(yōu)于對照組（P<0.05）;兩組患者不良事件發(fā)生占比以及心力衰竭再住院率無明顯差異，表明對慢性充血性心力衰竭患者予以沙庫巴曲纈沙坦治療可行，臨床療效顯著，有益于改善心臟結(jié)構(gòu)及功能，且不會對慢性充血性心力衰竭患者的腎功能造成不利影響，并未增加患者不良事件及因心力衰竭再入院風險。這與馮盼盼等[12研究結(jié)果相似，其研究發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦可有效提升射血分數(shù)降低心力衰竭以及心力衰竭合并肺栓塞患者的冠狀動脈左前降支、三尖瓣返流峰速、LVEDD，并改善LVEF，調(diào)節(jié)肺血管內(nèi)皮功能，改善心臟結(jié)構(gòu)及臨床癥狀，進而提高患者的生活質(zhì)量。

其實LVESD、LVEDD、LVEF水平的變化，對慢性充血性心力衰竭的診斷、轉(zhuǎn)歸、危險分層及預后有較大影響。本研究結(jié)果中，治療后與對照組相比，觀察組患者LVESD、LVEDD降低，LVEF升高，并有效改善了左心房及左心室結(jié)構(gòu)，提示對心功能的改善是提高治療效率的關鍵;并且發(fā)生的不良事件概率更低，說明在治療期間用藥具有較高的安全性，可能與利鈉肽系統(tǒng)激活、環(huán)磷酸鳥苷水平升高及血管收縮肽減少有關。但本研究研究時間以及病例納入較小，對不同程度的心衰治療缺乏數(shù)據(jù)支持，且選取對象僅為慢性充血性心力衰竭患者，沒有進一步檢測肺動脈壓，今后研究將對樣本量、研究時間以及觀察指標做進一步的擴展探究。

綜上所述，針對慢性充血性心力衰竭患者，予以沙庫巴曲纈沙坦治療有確切的臨床用藥效果，可有效改善患者的心功能，一定程度上可控制心力衰竭再住院率，并且不會增加不良事件的發(fā)生，具有較高的治療安全性。