張玨 周洪彬 李文赟 吳虹麗 陳代杰

引文

王文梅出生在一個(gè)普通的、經(jīng)濟(jì)略微拮據(jù)的家庭。她的成長(zhǎng)伴隨著新中國(guó)的成立和翱翔，從她的科研生涯經(jīng)歷中，可以循跡新中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展歷程。

上海解放時(shí)，王文梅老師僅13歲，年幼的她不曾想到日后她會(huì)是我國(guó)自主研發(fā)的頭孢菌素、一類(lèi)新藥——頭孢硫脒的發(fā)明人。在和王文梅老師聊到我刊將記載她的科研生涯，特別是頭孢硫脒研發(fā)過(guò)程時(shí)，王文梅老師說(shuō)：“我的人生和科研經(jīng)歷本就是平凡的，這些是我的工作和責(zé)任，我只是想把自己的工作做好！”

本文通過(guò)整理王文梅老師的錄音，以傳記的形式記錄王文梅老師的科研生涯。一位以堅(jiān)持心投入工作，平常心面對(duì)成績(jī)的耄耋老人用她的經(jīng)歷告訴我們：只要方向是對(duì)的，剩下的就是努力和堅(jiān)持！

1 偶入

王文梅老師出生于1936年，也許與很多其他有成就的人不太一樣，她并非從小胸懷天下，心中有大志。當(dāng)她還只是個(gè)十多歲女孩時(shí)，她想的僅是如何完成她的中等職業(yè)教育課業(yè)，盡快工作，以緩解家庭的經(jīng)濟(jì)壓力。但是命運(yùn)之手幾度將她推向科研之路。

1952年，王文梅準(zhǔn)備入讀上海東南藥職（時(shí)過(guò)境遷未查到該校全稱(chēng)）時(shí)，她想的是畢業(yè)后可以從事藥房配藥工作，工作環(huán)境干凈，適合女孩子。將要開(kāi)學(xué)時(shí)，接上級(jí)通知上海東南藥職與上海廣澄藥職合并，更名為上海醫(yī)藥工業(yè)學(xué)校，這意味著這個(gè)新成立學(xué)校的人才培養(yǎng)目標(biāo)不再是藥房配藥員，而是能從事醫(yī)藥研究、生產(chǎn)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員，命運(yùn)之手第一次將王文梅老師推向醫(yī)藥研究。

畢業(yè)之際，學(xué)校老師問(wèn)王文梅是否愿意考大學(xué)時(shí)，她拒絕了，當(dāng)時(shí)的她只想盡快工作，以緩解家庭經(jīng)濟(jì)壓力。在分配到重慶西南制藥廠(chǎng)工作1年后， 1956年國(guó)家急需大量人才，除了當(dāng)時(shí)的應(yīng)屆高中畢業(yè)生外，還需要從各工、礦企業(yè)和事業(yè)單位抽調(diào)大批人員進(jìn)入高校培養(yǎng)。由藥廠(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)推薦，王文梅作為一名“調(diào)干生”考取了上海華東化工學(xué)院。 這是時(shí)代和國(guó)家的需要再一次將她推向了科研之路。

時(shí)隔經(jīng)年，已無(wú)從考證在學(xué)校和工廠(chǎng)推薦王文梅進(jìn)入高校學(xué)習(xí)的“伯樂(lè)”是誰(shuí)，但是值得思考的是年輕的王文梅身上有怎樣的品質(zhì)，令他們不謀而合幾度推薦？ 也許，多年后王文梅老師這句話(huà)可以回答這個(gè)問(wèn)題：“當(dāng)時(shí)我就想，我是工作后考的大學(xué)，屬于社會(huì)考生，和普通高中畢業(yè)生相比我還是有一定的差距，我就決心好好努力，不要辜負(fù)這個(gè)大好的機(jī)會(huì)”。也許當(dāng)年的“伯樂(lè)”正是看到了她的勤奮、堅(jiān)韌和執(zhí)著，而這些品質(zhì)伴隨王文梅的整個(gè)科研生涯。

在王文梅老師的錄音中，“不辜負(fù)”、“我的責(zé)任”、“應(yīng)該堅(jiān)持”……，是出現(xiàn)頻率最高的詞匯，在此我不想用更高大上的詞匯來(lái)替換它們，因?yàn)檫@就是真實(shí)的王文梅！

1956年芳華正茂的王文梅邁進(jìn)了華東化工學(xué)院的大門(mén)，就讀于有機(jī)系制藥工藝學(xué)專(zhuān)業(yè)。畢業(yè)后王文梅被分配到上海醫(yī)藥工業(yè)研究院（后文簡(jiǎn)稱(chēng)上海醫(yī)工院），她的科研生涯終于拉開(kāi)帷幕。

2 啟航

帶著欣喜到上海醫(yī)工院報(bào)到后，留給王文梅的卻是內(nèi)心焦急。焦急于自己與上海醫(yī)工院同仁們差距太大。醫(yī)工院研究人員案頭放的都是厚厚的英文資料，而王文梅學(xué)的是俄文，這意味著她必須從零開(kāi)始學(xué)習(xí)英文。王文梅說(shuō)：“那時(shí)候我就想，歐美處于醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)先地位，要做好醫(yī)藥研發(fā)，懂得英文是必不可少的，如果我不學(xué)好英語(yǔ)，很難勝任在醫(yī)工院的工作?！庇谑浅松习鄷r(shí)間，幾乎所有的空余時(shí)間都被王文梅用于學(xué)習(xí)英語(yǔ)和有機(jī)化學(xué)，搖擺的老式公交車(chē)、寫(xiě)滿(mǎn)英文單詞的小紙條都見(jiàn)證了她的堅(jiān)持和執(zhí)著。

剛到上海醫(yī)工院工作時(shí)，王文梅被分到血吸蟲(chóng)病防治小組，時(shí)值研究小組正在對(duì)一種非銻劑新藥進(jìn)行中試放大。當(dāng)她跟著研究組去醫(yī)院了解病患情況時(shí)，看到患者們痛苦地躺在床上，用充滿(mǎn)希冀與渴求被救治的眼神看著他們，王文梅老師被深深的觸動(dòng)了?！八麄兲纯嗔?，作為藥物開(kāi)發(fā)、研究人，有責(zé)任研制出好的藥來(lái)幫助患者，解除他們的痛苦！”多年后，回憶起那一幕，王文梅老師仍感嘆道。

20世紀(jì)60年代，是半合成青霉素的“黃金時(shí)代”，上海醫(yī)工院成立了半合成抗生素研究小組，王文梅加入了研究團(tuán)隊(duì)。在老師的帶領(lǐng)下，王文梅先后參加了仿制藥氨芐青霉素（氨芐西林）和羧芐青霉素（羧芐西林）研發(fā)的全過(guò)程，從小試到中試放大，無(wú)菌樣品制備等。通過(guò)對(duì)這兩個(gè)產(chǎn)品研發(fā)的全程參與，王文梅對(duì)半合成青霉素的性質(zhì)、合成技巧等有了很多感性認(rèn)識(shí)，在工作中受益匪淺。

與此同時(shí)，她的科研生涯正一步步邁向那個(gè)神奇的“74018”。

20世紀(jì)70年代為響應(yīng)國(guó)家號(hào)召——“國(guó)外有的，我們要有；國(guó)外沒(méi)有的，我們也要有”，半合成抗生素研究組從仿制藥的研究，轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥物研發(fā)。但是，在那個(gè)特殊年代，堅(jiān)持在單位實(shí)驗(yàn)室工作的人寥寥無(wú)幾，而王文梅是其中之一。支持她的依然是那句樸實(shí)的話(huà)，“沒(méi)有別的辦法，我只有堅(jiān)持”。

青霉素和頭孢菌素類(lèi)抗生素同屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，都具有高效低毒的特點(diǎn)，相比青霉素而言，頭孢菌素更加穩(wěn)定，化學(xué)修飾部位也更多。因此王文梅所在研究小組選擇以頭孢菌素為出發(fā)點(diǎn)進(jìn)行衍生物合成研究。但是當(dāng)時(shí)沒(méi)有最新的國(guó)外研究資料可借鑒，研究組只有自行設(shè)計(jì)合成衍生物，再請(qǐng)藥理室同仁做初步藥效試驗(yàn)。那是1974年，編號(hào)為“74001”、“74002”、“74003”……的眾多合成衍生物被一一合成，一一試驗(yàn)，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)編號(hào)“74018”化合物具有抗菌效果好，血藥濃度高等特點(diǎn)，王文梅認(rèn)為可以對(duì)“74018”進(jìn)行更進(jìn)一步研究。

但是，在合成藥物研究室的研討中，對(duì)“74018”的進(jìn)一步研究被否定了，“74018“首次被塵封。

3 斬荊

珠玉蒙塵后不久，許文思先生赴任上海醫(yī)工院院長(zhǎng)，在聽(tīng)取王文梅所在研究組關(guān)于“74018”的工作匯報(bào)后，許院長(zhǎng)當(dāng)即表示對(duì)“74018“可以做進(jìn)一步的研究，鼓勵(lì)王文梅老師繼續(xù)向前做。

后續(xù)研究需要大量經(jīng)費(fèi)支持，許文思院長(zhǎng)特別向國(guó)家醫(yī)藥總局申請(qǐng)了10萬(wàn)元的科研經(jīng)費(fèi)支持對(duì)“74018”的研究； “74018”中試放大受阻，上海第三制藥廠(chǎng)此時(shí)給予了大力支持；74018臨床試驗(yàn)需要無(wú)菌藥樣品，蘇州第一制藥廠(chǎng)伸出援手，液體狀的“74018”經(jīng)過(guò)無(wú)菌過(guò)濾、冷凍干燥后，變成無(wú)菌粉末，達(dá)到可供臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)要求。王文梅所在的研究組對(duì)“74018”的研究再次如火如荼地展開(kāi)。在所有人齊心合力、披荊斬棘的工作熱情中，一切都向著好的方向前進(jìn)。

3.1 臨床

作為藥品， “74018”的臨床研究非常關(guān)鍵。1976年，上海醫(yī)工院與上海華山醫(yī)院合作對(duì)“74018”進(jìn)行了臨床研究。華山醫(yī)院由時(shí)任院長(zhǎng)戴自英帶隊(duì)，劉裕昆、汪復(fù)、張志玲和張梅芳等上海醫(yī)學(xué)界老專(zhuān)家們當(dāng)時(shí)都參與了“74018”的臨床合作項(xiàng)目研究。時(shí)隔多年，他們的名字也不應(yīng)被忘記，正是他們將“74018”的第一針注入到自己的體內(nèi)，才得到關(guān)于“74018”的基礎(chǔ)人體生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，為對(duì)“74018”開(kāi)展深入臨床研究奠定了基礎(chǔ)。

臨床研究表明，頭孢硫脒具有血藥濃度高、臨床效果好等優(yōu)點(diǎn)，主要用于敏感菌引起的呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、尿路感染、耳鼻喉感染等，尤其適用于金葡菌、表葡菌、鏈球菌屬和腸球菌等革蘭陽(yáng)性球菌引起的各種中、重度感染的治療[1-2]。頭孢硫脒結(jié)構(gòu)式參見(jiàn)圖1。

從1999年頭孢硫脒上市，經(jīng)過(guò)了20余年的臨床使用，2018年趙金龍等[3]對(duì)頭孢硫脒在臨床上的不良反應(yīng)進(jìn)行了Meta分析，得出結(jié)論依然是與其他同類(lèi)藥物相比，頭孢硫脒具有臨床安全性相對(duì)較好等特點(diǎn)。

3.2 結(jié)晶

“74018”小試樣品，在藥品檢驗(yàn)中順利通過(guò)了一系列檢驗(yàn)項(xiàng)目，如含量、雜質(zhì)和溶解度等后，卻在色級(jí)檢驗(yàn)上被卡住了。粉狀固體的“74018”溶解后，顏色像醬油湯，連最低標(biāo)準(zhǔn)第9級(jí)都挨不上。上海藥檢所錢(qián)筠廷滿(mǎn)含心疼的告訴王文梅老師：“王文梅呀！王文梅，我們國(guó)家好不容易有了自己的新藥，但是顏色卻是黃色，怎么和國(guó)外進(jìn)口藥比，保質(zhì)期也是問(wèn)題呀！”解決色級(jí)問(wèn)題的辦法只有一個(gè)——制出結(jié)晶！

然而，“74018”的水溶性強(qiáng)，很難得到結(jié)晶。王文梅卻堅(jiān)持不懈的努力著，“一定要拿到結(jié)晶！”她的堅(jiān)持，再一次給“74018”機(jī)會(huì)，終于有一天，實(shí)驗(yàn)瓶里有了白色的結(jié)晶。顯微鏡下一朵朵像雪花一樣晶瑩剔透的結(jié)晶，映襯著王文梅眼中的淚花?！?4018”結(jié)晶的獲得，為產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)，“74018”的純度提高到了98%，顏色由黃色變成了雪白，穩(wěn)定性增強(qiáng)，保質(zhì)期由1年延長(zhǎng)到2年……，一切都向著產(chǎn)業(yè)化邁進(jìn)！

1978年2月3日，上海科學(xué)會(huì)堂迎來(lái)了頭孢硫脒的藥品鑒定會(huì)，它被認(rèn)定為我國(guó)一類(lèi)新藥，也是新中國(guó)成立以來(lái)第一個(gè)半合成頭孢類(lèi)抗生素，在會(huì)上“74018”被正式命名為“頭孢硫脒”。

1982年，頭孢硫脒獲得了上海市衛(wèi)生局的試生產(chǎn)批文。

然而等待頭孢硫脒不是大規(guī)模投產(chǎn)、上市，而是6年的冷板凳，頭孢硫脒再次被塵封。因?yàn)闆](méi)有生產(chǎn)企業(yè)愿意接收它、生產(chǎn)它。多數(shù)藥企對(duì)于一個(gè)完全由我國(guó)自主研發(fā)的新藥持懷疑態(tài)度，不愿冒新藥投產(chǎn)開(kāi)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 東渡

潛心研究多年的頭孢硫脒再次被擱置后，王文梅先后又做了一些其他的研究。1986年王文梅被公派赴日本東京微生物化學(xué)研究所（后文簡(jiǎn)稱(chēng)微化所）進(jìn)行合作研究。可能源于對(duì)女性地位認(rèn)知的文化差異，王文梅初到日本時(shí)，是被多數(shù)微化所研究人員看不起的，與同期的男性訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者不同，她的簽證只給了半年，住宿還需要自行解決……

初到微化所，王文梅的任務(wù)是完成神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑siastatin B的全合成及其絕對(duì)構(gòu)型的推定。合成的路線(xiàn)和方法由日本導(dǎo)師提供，王文梅負(fù)責(zé)具體的合成工作。剛開(kāi)始，日本導(dǎo)師只給了她合成路線(xiàn)的第一步要求她完成。在成功完成后，她的工作能力被導(dǎo)師認(rèn)可，將后續(xù)的反應(yīng)路線(xiàn)給她。合成實(shí)驗(yàn)一直有條不紊地進(jìn)行，直到第五步磺酰化反應(yīng)，反應(yīng)卻怎么也不能發(fā)生。王文梅向日本導(dǎo)師匯報(bào)，導(dǎo)師考慮更改合成路線(xiàn)。但是王文梅經(jīng)過(guò)思考，她告訴日本導(dǎo)師請(qǐng)?jiān)俳o她一個(gè)星期的時(shí)間，試試通過(guò)更換化學(xué)試劑，提高反應(yīng)活性……等操作能否成功，最終她的堅(jiān)持和努力完成了第五步反應(yīng)，使得研究可以按照原計(jì)劃合成線(xiàn)路繼續(xù)進(jìn)行。日本導(dǎo)師表面上雖然沒(méi)對(duì)王文梅的工作表示贊許，卻默默將她的名字寫(xiě)入到參加當(dāng)年在京都舉行的抗生素國(guó)際會(huì)議名單中，在專(zhuān)家云集的國(guó)際會(huì)議上，王文梅勇敢地發(fā)言，再次贏得微化所同仁的認(rèn)可。會(huì)后回到微化所，她被通知，簽證由半年延長(zhǎng)到一年。

后來(lái)當(dāng)王文梅即將離開(kāi)日本回國(guó)時(shí)，日本導(dǎo)師興奮地感嘆，如果沒(méi)有當(dāng)時(shí)王文梅的堅(jiān)持，siastatin B的合成研究還不知道能否進(jìn)行，即使進(jìn)行也不知道能到哪一步。關(guān)于siastatin B合成相關(guān)研究報(bào)道在幾年后的國(guó)際會(huì)議上被給予高度評(píng)價(jià)，其研究簡(jiǎn)報(bào)刊登在美國(guó)J Am Chem Soc[4-5]。

一日王文梅正在微化所的防爆實(shí)驗(yàn)室完成一個(gè)氧化反應(yīng)試驗(yàn)，突然間從反應(yīng)瓶中躥出火苗，燃燒起來(lái)。看到不銹鋼門(mén)反射出的火光，實(shí)驗(yàn)室外的日本男同事拎著滅火器站在門(mén)口卻不敢進(jìn)去。在實(shí)驗(yàn)室里的王文梅立刻脫下工作服，采用緊急處理方式，一個(gè)人在里面將火撲滅。當(dāng)她整理好實(shí)驗(yàn)室后，走出去，外面的同事們紛紛豎起拇指。此后，她被微化所同事稱(chēng)為像“阿信”一樣的女人——堅(jiān)強(qiáng)與勇敢的代表。如今談到此事時(shí)，王文梅老師說(shuō)：“其實(shí)當(dāng)時(shí)我也沒(méi)有時(shí)間想太多，只擔(dān)心如果真把實(shí)驗(yàn)室燒壞了，這不是我個(gè)人的事情，我當(dāng)時(shí)是中國(guó)派往日本的訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者，我必須將火撲滅！”

研究工作繼續(xù)進(jìn)行著，一年簽證時(shí)間很快到了，她從事的siastatin B合成工作已經(jīng)接近尾聲。微化所所長(zhǎng)想請(qǐng)她留下繼續(xù)做研究，但是被王文梅拒絕了，她的家人在等她，她在中國(guó)的研究項(xiàng)目在等她。

回國(guó)之前，微化所化學(xué)部部長(zhǎng)邀請(qǐng)她一起去參觀(guān)日本第一制藥廠(chǎng)，當(dāng)車(chē)子駛?cè)胫扑帍S(chǎng)大門(mén)時(shí)，廣場(chǎng)上升起了中國(guó)和日本的國(guó)旗；進(jìn)入研討會(huì)議室時(shí)，王文梅看到會(huì)議桌上也安放了中國(guó)和日本國(guó)旗。此時(shí)的王文梅已不再是那個(gè)被日本研究者低看的中國(guó)女人，而是被他們尊重的中國(guó)學(xué)者。

多年后，王文梅老師聊到她的科研生涯時(shí)說(shuō)：“我為什么要把這一段經(jīng)歷說(shuō)出來(lái)呢？其實(shí)我在日本的研究工作與頭孢硫脒沒(méi)有什么關(guān)系，但是我憑借自己的努力和能力，從一個(gè)不被日本研究者看得起的女人，變成被他們尊重的中國(guó)學(xué)者，這種轉(zhuǎn)變?cè)鰪?qiáng)了我的自信心，對(duì)我回國(guó)后的工作無(wú)形中起著很大的推動(dòng)作用，在后來(lái)的工作中，再大的困難，我都覺(jué)得我可以克服”。

4 秋實(shí)

回國(guó)后，上海當(dāng)?shù)匾廊粵](méi)有的藥廠(chǎng)接手頭孢硫脒產(chǎn)業(yè)研發(fā)。20世紀(jì)80年代的改革開(kāi)放中，廣東成為市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的弄潮兒。廣州白云山制藥廠(chǎng)（后文簡(jiǎn)稱(chēng)白云山廠(chǎng)）在此過(guò)程中慢慢發(fā)展起來(lái)。相比其他地區(qū)藥廠(chǎng)，他們具有更前瞻的視野，希望能投資頭孢硫脒的產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)，這給頭孢硫脒的面世帶來(lái)了希望。

“中國(guó)市場(chǎng)上幾乎所有的頭孢菌素類(lèi)產(chǎn)品都是由外國(guó)人發(fā)明，并在國(guó)外使用后引進(jìn)的。唯獨(dú)頭孢硫脒是我們中國(guó)人發(fā)明，并首先在中國(guó)臨床使用”，時(shí)任白云山廠(chǎng)的廠(chǎng)長(zhǎng)謝彬說(shuō)。剛起步不久的白云山廠(chǎng)在設(shè)備、設(shè)施等條件上都比不上當(dāng)時(shí)的諸多上海藥廠(chǎng)，但是正是他們這種國(guó)人的自豪、自信和拼搏精神才能在后期的研發(fā)中，克服重重困難，最后獲得成功。 1988年，上海醫(yī)工院與廣東白云山制藥廠(chǎng)正式開(kāi)始合作，產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)頭孢硫脒。

在對(duì)頭孢硫脒的工業(yè)化擴(kuò)大生產(chǎn)中，為解決頭孢硫脒的不穩(wěn)定性，在王文梅帶領(lǐng)下，會(huì)同白云山廠(chǎng)的研究人員一起，研制出特殊生產(chǎn)工藝流程。通過(guò)雙方的共同努力，頭孢硫脒規(guī)?；a(chǎn)的純度、色級(jí)都得到大幅度提升，生產(chǎn)時(shí)間也被縮短。

但是在做到無(wú)菌制備和分裝時(shí)，當(dāng)時(shí)的廣東白云山制藥廠(chǎng)無(wú)法提供合格的無(wú)菌操作室，研發(fā)受阻。后來(lái)經(jīng)多方打聽(tīng)，得知上海第一醫(yī)學(xué)院下屬的紅旗制藥廠(chǎng)有無(wú)菌室。王文梅和白云山制藥廠(chǎng)的研發(fā)人員一起，利用紅旗制藥廠(chǎng)春節(jié)放假停工的空擋，借用無(wú)菌操作室，爭(zhēng)分奪秒完成無(wú)菌制備和分裝工藝研究。

經(jīng)過(guò)11年的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)，1999年頭孢硫脒以商品名“仙力素“正式上市；頭孢硫脒被載入2005年版《中國(guó)藥典》。2006年“仙力素”生產(chǎn)量是1120萬(wàn)支，銷(xiāo)售額超億元。張峰等[6]分析“仙力素”的營(yíng)銷(xiāo)策略，認(rèn)為作為第一代頭孢菌素類(lèi)抗生素“仙力素”（頭孢硫脒）能不同于其他抗生素產(chǎn)品，銷(xiāo)量節(jié)節(jié)攀升，成功經(jīng)驗(yàn)與優(yōu)勢(shì)在于包括專(zhuān)利技術(shù)、唯一對(duì)腸球菌有效的頭孢菌素、治療各種革蘭陽(yáng)性球菌的感染首選藥，以及白云山制藥廠(chǎng)準(zhǔn)確的市場(chǎng)定位與營(yíng)銷(xiāo)。

從1974年合成的“74018”化合物，到2005年的”仙力素“載入《中國(guó)藥典》，歷經(jīng)31年，終破繭成蝶。頭孢硫脒是我國(guó)研制成功的第一個(gè)頭孢菌素類(lèi)抗生素[7]，也是截至目前唯一由我國(guó)自行研制的頭孢菌素類(lèi)抗生素。2005年，“結(jié)晶頭孢硫脒及其制備方法和用途”獲得上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，王文梅作為第一完成人還被評(píng)為第二屆“上海發(fā)明家”。2006年“新頭孢菌素——頭孢硫脒”獲得國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，王文梅又被評(píng)為“2006年中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)十大創(chuàng)新人物”。

如今，在回顧自己50多年科研生涯中，王文梅老師說(shuō)到：“50多年的工作，我感覺(jué)我的成功主要源于每個(gè)工作都是腳踏實(shí)地，認(rèn)真去做，非常重視實(shí)踐、分析和總結(jié)，然后再實(shí)踐、再分析和再總結(jié)，以此類(lèi)推循環(huán)上升，不要放棄，要相信自己，勇于實(shí)踐，一定要有自信心，要相信自己！”

附：王文梅的主要研究成果及獲得榮譽(yù)

1.重大工藝創(chuàng)新項(xiàng)目：半合成抗生素品種羅紅霉素、鹽酸頭孢他美酯、氨芐青霉素、羧芐青霉素、丁胺卡那霉素以及頭孢菌素關(guān)鍵中間體GCLE等。

2.東莨菪生物堿（中藥麻醉催醒劑）、siastatin B（神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑）的全合成。

代表性論文

（1）新的半合成抗菌素——硫脒頭孢菌素（C-18）的研究，《醫(yī)藥工業(yè)》1978年。

（2）β-內(nèi)酰胺族抗菌素的研究——Ⅱ.7-脒硫乙酰胺基頭孢菌素衍生物的合成，《藥學(xué)學(xué)報(bào)》1981年。

（3）β-內(nèi)酰胺族抗生素的化學(xué)合成概況，《國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)》1996年。

（4）β-內(nèi)酰胺族抗菌素的研究——Ⅲ.7-脒硫乙酰胺基頭孢菌素酸亞砜衍生物的立體定向合成，《藥學(xué)學(xué)報(bào)》1982年。

（5）Siastatin B， a potent neuraminidase inhibitor： The total synthesis and absolute configuration. J Am Chemi Soe，1988年。

（6）神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑Siastatin B的全合成及其絕對(duì)構(gòu)型的推定，《中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志》1989年。

（7）頭孢菌素類(lèi)衍生物的中間體合成研究，《中國(guó)抗生素雜志》1994年。

（8）羅紅霉素的研究和生產(chǎn)，《中國(guó)抗生素雜志》1997年。

（9）3-碘代甲基頭孢菌素重要中間體GIE的合成，《中國(guó)藥物化學(xué)雜志》2001年。

（10）C-3位含硫甲基頭孢菌素中間體的合成，《中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志》2002年。

參考文獻(xiàn)

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