金露

415300 湖南省石門縣人民醫(yī)院兒科，湖南 石門

功能性消化不良(FD)主要是人體上腹部出現(xiàn)持續(xù)性的不適癥狀，同時臨床檢查排除器質(zhì)性消化不良的一種臨床綜合征[1]。FD高發(fā)人群是兒童，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)持續(xù)或者反復(fù)發(fā)作的腹痛、反酸、噯氣、食欲不振、惡心等癥狀，如果不及時進(jìn)行治療，患兒有可能出現(xiàn)厭食、營養(yǎng)不良等癥狀，影響其智力發(fā)展與身體發(fā)育，同時還會對患兒身心健康與生活質(zhì)量造成一定影響。有關(guān)研究顯示，隨著人們物質(zhì)生活的不斷提高，兒童每天攝取的零食量顯著提高，其飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生巨大變化，導(dǎo)致兒童FD 發(fā)病概率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[2]。既往臨床針對兒童FD 主要采用氟哌噻噸美利曲辛片或者多潘立酮進(jìn)行治療，這些藥物雖然能夠緩解患兒腹痛、腹脹、注意力不集中等情況，但是整體療效欠佳，且如果長期單獨(dú)服用容易出現(xiàn)耐藥性。本研究主要分析小劑量紅霉素(EM)聯(lián)合多潘立酮治療小兒FD的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取石門縣人民醫(yī)院2020年1-12月收治的82 例FD 患兒，根據(jù)隨機(jī)分組法分成對照組與試驗(yàn)組。對照組41 例，男22 例，女19 例；年齡1～9 歲，平均(5.36±1.06)歲。試驗(yàn)組41例，男20例，女21例；年齡1～8 歲，平均(5.44±1.09)歲。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均根據(jù)FD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；②存在持續(xù)的上腹部疼痛、飽脹感、噯氣等癥狀，且患兒在進(jìn)行排便之后這些癥狀沒有任何改善；③家屬均了解本次研究目的并簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他消化性系統(tǒng)疾病者；②屬于先天性心臟疾病者；③臨床資料不完整者；④對本研究使用到的藥物存在過敏史者。

方法：對照組單獨(dú)采取多潘立酮混懸液(國藥準(zhǔn)字：H10910084；規(guī)格：1 mL:1 mg×100 mL/瓶；生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司)治療，患者每次用藥0.2 mL/kg，3 次/d，餐前用藥。試驗(yàn)組采取小劑量EM 聯(lián)合多潘立酮混懸液治療，多潘立酮混懸液用法與對照組的相同，小劑量EM(國藥準(zhǔn)字：H3102060；規(guī)格：0.25 g，上海信誼藥廠有限公司)每次用藥3～5 mg/kg，1 次/d，餐前20 min 口服。所有患兒均連續(xù)用藥治療1周。

觀察指標(biāo)與療效判定：(1)觀察兩組患者治療效果。①顯效：FD 癥狀完全不見，胃動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平恢復(fù)到正常范圍內(nèi)；②有效：FD 癥狀獲得了很大的改善，胃動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平獲得了很明顯的改善；③無效：FD 癥狀與胃動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平都沒有很好的改善，甚者發(fā)生加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)對比兩組患者臨床癥狀消失時間：腹痛、腹脹、食欲不振等。(3)對比兩組患者胃動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)：胃竇收縮幅度、胃竇收縮頻率、胃竇運(yùn)動指數(shù)等。(4)對比兩組患者不良反應(yīng)：胃動過緩、胃電節(jié)律異常、腹瀉、乏力等。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用(±s)表示，展開t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用[n(%)]表示，展開χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患兒治療效果比較：試驗(yàn)組患兒總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[n(%)]

兩組患兒癥狀緩解時間比較：試驗(yàn)組腹痛、腹脹、食欲不振等癥狀緩解時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒癥狀緩解時間比較(±s，d)

表2 兩組患兒癥狀緩解時間比較(±s，d)

組別 n 腹痛 腹脹 食欲不振對照組 41 3.45±0.62 3.32±0.45 4.22±0.66試驗(yàn)組 41 2.55±0.53 2.11±0.43 3.04±0.58 t 7.065 2 12.447 9 8.599 3 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0

兩組患兒胃動力學(xué)指標(biāo)水平比較：治療之前，兩組的各項(xiàng)胃動力學(xué)指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，試驗(yàn)組的胃竇收縮幅度、胃竇收縮頻率、胃竇運(yùn)動指數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒胃動力學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患兒胃動力學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

組別 n 時間 胃竇收縮幅度(mm) 胃竇收縮頻率(次/min) 胃竇運(yùn)動指數(shù)對照組 41 治療前 0.24±0.09 2.62±0.59 0.71±0.19治療后 0.29±0.02 3.41±0.80 1.12±0.16試驗(yàn)組 41 治療前 0.25±0.08 2.61±0.58 0.70±0.18治療后 0.36±0.11 4.33±0.92 1.35±0.22 t/P（組間治療前) 0.531 8/0.596 4 0.077 4/0.938 5 0.244 6/0.807 4 t/P（組間治療后) 4.008 9/0.000 1 4.831 8/0.000 0 5.413 8/0.000 0

兩組患兒不良反應(yīng)情況比較：對照組中，胃動過緩2 例，胃電節(jié)律異常2 例，腹瀉3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%(7/41)；試驗(yàn)組中，胃電節(jié)律異常1 例，腹瀉3例，乏力4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.51%(8/41)；兩組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.081 6，P=0.775 2)。

討 論

FD 屬于一種癥候群，其發(fā)病概率占據(jù)所有消化系統(tǒng)疾病病例的20%～40%。導(dǎo)致FD 產(chǎn)生的原因主要是外界各類因素共同作用而導(dǎo)致的，另有一種新觀點(diǎn)認(rèn)為小兒FD 的產(chǎn)生主要是小兒胃排空時間推遲或是發(fā)生停滯，并因此導(dǎo)致小兒出現(xiàn)十二指腸反流癥狀。目前臨床還沒有確定FD 的發(fā)病機(jī)理，有研究顯示，小兒FD 發(fā)病的具體機(jī)制，大多數(shù)醫(yī)學(xué)學(xué)者認(rèn)為與人體消化道功能異常、胃腸功能紊亂、胃酸分泌異常、患兒個人飲食結(jié)構(gòu)等存在相關(guān)性[2]。

藥物是治療小兒FD 的主要手段。多潘立酮具備顯著的為胃動力促進(jìn)作用，止吐效果良好，能夠?qū)ο到y(tǒng)產(chǎn)生直接的特異性作用，以此幫助人體提高胃腸蠕動能力，消除消化系統(tǒng)存在的動力障礙問題；此外，多潘立酮還能夠幫助FD 患兒獲得更快的胃排空速度，有效改善人體胃動力，緩解胃酸給胃黏膜帶來的損傷[3]。但長期臨床實(shí)踐可知，多潘立酮長時間單獨(dú)服用還易產(chǎn)生耐藥性，從而影響治療效果。

近年來有較多的人類及動物試驗(yàn)顯示，EM 胃動素受體激動劑能夠有效促進(jìn)胃腸的運(yùn)動。EM 屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由于具備抗菌作用，因此經(jīng)常被用于感染性疾病治療中，一般被用來治療革蘭陽(陰)性桿菌、支原體、螺旋體等感染疾病[4]。有關(guān)研究顯示，EM 能夠與胃動素受體進(jìn)行有效結(jié)合，在空腹?fàn)顟B(tài)下便能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生消化間期移動性運(yùn)動復(fù)合波，有效促進(jìn)及增強(qiáng)胃十二指腸平滑肌的收縮，提高人體的胃腸蠕動功能[5]。胃動素能夠?qū)οg期移行性復(fù)合運(yùn)動進(jìn)行啟動，同時引起移行性復(fù)合運(yùn)動，在移行性復(fù)合運(yùn)動期間能夠促使幽門、胃竇收縮力達(dá)到最大化，排空胃部內(nèi)無法消化掉的大顆粒固體食物，且還能夠把胃部內(nèi)的黏液、細(xì)菌以及脫落的細(xì)胞清除掉，具備“胃腸道清道夫”的美稱。另有研究發(fā)現(xiàn)，EM 還能夠促使下段食管括約肌的壓力增加，預(yù)防胃內(nèi)容物的反流，具備顯著的調(diào)節(jié)免疫或者抗炎作用，以此改善患兒的反流癥狀[6]。此外EM 還具備顯著的促進(jìn)胃腸動力，分析原因是因?yàn)檫@種藥物的衍生物分子中報告含二甲氨基團(tuán)、14 氮內(nèi)酯環(huán)，這兩種分子具備的空間結(jié)構(gòu)和胃腸動力藥極為相似，因此，這種藥物能夠很好地促進(jìn)患兒的胃腸動力。但有臨床研究報告，大劑量使用EM 會導(dǎo)致人體腸胃發(fā)生過度的收縮，并導(dǎo)致多種藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生[7]。有研究顯示，EM 劑量比常規(guī)抗感染的劑量低時，能夠?qū)ξ竸铀厥荏w進(jìn)行有效激動。因此，臨床開始推薦使用小劑量EM 治療疾病[8]。

本研究采取小劑量EM 聯(lián)合多潘立酮治療小兒FD 疾病，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組各種臨床癥狀消失時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。可見上述兩種藥物的聯(lián)合使用能夠盡快消除FD 患者的癥狀，促使患者身體更快的恢復(fù)健康。而臨床實(shí)踐可知，兒童出現(xiàn)FD 主要與其消化道發(fā)生運(yùn)動功能障礙存在密切相關(guān)性。本研究試驗(yàn)組的胃竇收縮幅度、胃竇收縮頻率、胃竇運(yùn)動指數(shù)等高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。可見兩種藥物聯(lián)合治療，能夠有效改善患兒的胃動力水平。本研究統(tǒng)計兩組患兒的藥物不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組出現(xiàn)的胃動過緩、胃電節(jié)律異常等例數(shù)顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但是兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。這表明小劑量EM 聯(lián)合多潘立酮治療小兒FD 疾病具有的安全性較好。

綜上所述，小兒FD 采取小劑量EM 結(jié)合多潘立酮來治療獲得的療效佳，可以快速地消除患兒的臨床癥狀，改善其胃動力，安全性較高，值得推薦。