中華醫(yī)學(xué)會核醫(yī)學(xué)分會，中國生物物理學(xué)會分子影像學(xué)分會

整合素(integrin)是惡性腫瘤和心腦血管疾病等重大疾病的精準(zhǔn)診療靶點(diǎn)，獲得廣泛關(guān)注已有30余年。近10年來，整合素受體顯像，特別是基于精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-glycine-aspartate，RGD)多肽的分子影像發(fā)展迅速。迄今，利用20余種RGD多肽顯像劑開展的百余項(xiàng)臨床研究已被報(bào)道[1- 5]。

無論是通過單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(single photon emission computed tomography, SPECT)，還是正電子發(fā)射斷層顯像(positron emission tomography, PET)，整合素RGD受體顯像的臨床應(yīng)用價(jià)值均日益清晰[4- 5]。而目前，國際、國內(nèi)均未檢索到針對整合素RGD受體顯像的臨床指南或共識。為此，中華醫(yī)學(xué)會核醫(yī)學(xué)分會和中國生物物理學(xué)會分子影像學(xué)分會整合相關(guān)力量，回顧國內(nèi)外臨床研究最新進(jìn)展，梳理、制定了《整合素RGD受體顯像臨床應(yīng)用專家共識(2022版)》，旨在建立此類技術(shù)臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則。

1 共識制訂方法

本共識專家組主要由參加我國自主創(chuàng)新Ⅰ類新藥99mTc-3PRGD2的Ⅲ期臨床試驗(yàn)核醫(yī)學(xué)專家組成。在臨床試驗(yàn)過程中，大家認(rèn)識到建立一套共同遵守的臨床指導(dǎo)原則的重要性和迫切性，因此決定共同編寫此共識。共識編寫組以“integrin”“RGD”等關(guān)鍵詞檢索PubMed、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺的臨床研究文獻(xiàn)，檢索時(shí)間為建庫至2021年12月31日。為使推薦意見更權(quán)威，經(jīng)專家組討論后，本共識主要納入兩類證據(jù)：(1)高水平循證醫(yī)學(xué)證據(jù)(1類)，專家組一致同意，強(qiáng)力推薦(A)；(2)證據(jù)水平稍低(2類)，但專家組基本同意，中等推薦(B)。其他等級證據(jù)暫不納入。

2 整合素及其受體

整合素是細(xì)胞黏附分子家族的重要成員。作為一類跨膜糖蛋白，由18種α亞單位和8種β亞單位組合，形成24種非共價(jià)結(jié)合的異二聚體，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外間質(zhì)的黏附及信號傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的黏附、遷移、增殖和凋亡等功能[1]。

2.1 整合素受體亞族

按與細(xì)胞外間質(zhì)蛋白結(jié)合的特異性，整合素分為4個(gè)亞族(圖1)[2]：(1)RGD受體亞族，含8種亞型；(2)膠原蛋白受體亞族，含4種亞型；(3)層粘連蛋白受體亞族，含4種亞型；(4)白細(xì)胞特異性受體亞族，含8種亞型。

圖 1 整合素的4種受體亞族、對應(yīng)的亞型及其亞單位構(gòu)成 RGD:精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸

2.2 整合素RGD受體亞族

整合素RGD受體亞族8種亞型分別為αVβ3、αVβ6、αVβ5、αVβ8、αVβ1、α5β1、α8β1和αⅡbβ3，每個(gè)亞型各有不同的功能特點(diǎn)[1- 5]。

整合素αVβ3是研究最早、最深入的亞型之一，在多種惡性腫瘤細(xì)胞表面和新生血管內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)，也在激活的成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、破骨細(xì)胞表面有表達(dá)。在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胃癌、高級別膠質(zhì)瘤、前列腺癌、口腔鱗癌、卵巢癌等腫瘤中，整合素αVβ3的表達(dá)既反映腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移特性，也反映血管新生。堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)或腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)介導(dǎo)的血管新生需要αVβ3。在部分炎癥過程中，整合素αVβ3可能與成纖維細(xì)胞激活、血管新生和巨噬細(xì)胞聚集等相關(guān)。整合素αVβ3還在缺血性血管新生、心肌重構(gòu)、傷口愈合等病理生理過程中也發(fā)揮重要作用。

αVβ6僅表達(dá)于上皮細(xì)胞和口腔鱗癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和卵巢癌等多種腫瘤細(xì)胞表面，特別是在腫瘤浸潤前沿高表達(dá)，參與激活轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor，TGF)-β1，導(dǎo)致腫瘤的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，與患者預(yù)后差及放、化療不敏感相關(guān)。αVβ5在新生血管內(nèi)皮細(xì)胞和多種腫瘤中亦廣泛表達(dá)，相較于αVβ3，其與腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性更強(qiáng)。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)或TGF-α介導(dǎo)的血管新生需要αVβ5。這與αVβ3參與血管新生的機(jī)制不同。

αVβ8以蛋白酶依賴的方式激活TGF-β1，這與αVβ6激活TGF-β1的方式不同，也與αVβ3及αVβ5促進(jìn)血管新生的機(jī)制不同。αVβ1主要表達(dá)于激活的成纖維細(xì)胞，介導(dǎo)TGF-β1激活，是抗纖維化治療的靶點(diǎn)之一，也是病毒進(jìn)入人體細(xì)胞的受體之一。α5β1主要在新生血管內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)，通過增加黏附力、克服空間位阻，以促進(jìn)腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移。但在口腔鱗癌和卵巢癌中也有一定表達(dá)。α8β1主要表達(dá)于平滑肌細(xì)胞，在腎臟的形成過程中起著重要作用。αⅡbβ3主要介導(dǎo)血小板聚集，是抗血栓治療的靶點(diǎn)。

3 整合素RGD受體顯像劑

3.1 已進(jìn)入臨床研究的顯像劑

基于RGD序列的多肽，或者類似結(jié)構(gòu)的分子，對不同整合素亞型具有不同的親合力。顯像劑一般只針對某一特定的受體亞型具有較高的特異性，例如SPECT顯像劑99mTc-3PRGD2，主要針對整合素αVβ3。但有的顯像劑也可與多個(gè)亞型結(jié)合，例如PET顯像劑18F-fluciclatide，對αVβ5和αVβ3亞型均有較高的親合力。

目前，已有20余種基于RGD多肽的整合素受體顯像劑的臨床研究被報(bào)道，其中大部分是針對整合素αVβ3亞型，其次是αVβ6，以及可靶向多個(gè)整合素亞型的顯像劑。除RGD受體外，還有可同時(shí)靶向生長抑素受體(somatostatin receptor, SSTR)或胃泌素釋放肽受體(gastrin-releasing peptide receptor, GRPR)等的多靶點(diǎn)探針。表1列出了主要的已進(jìn)入臨床研究的整合素RGD受體顯像劑及其特征。

3.2 對顯像劑的改構(gòu)和優(yōu)化

靶向RGD受體的分子探針設(shè)計(jì)在不斷改進(jìn)，以提高其親合力和穩(wěn)定性，并達(dá)到優(yōu)化藥代動力學(xué)和生物分布的目的。具體優(yōu)化手段主要包括以下方面：(1)環(huán)化：將線性的多肽改為環(huán)狀結(jié)構(gòu)，可增加分子探針在血液中的穩(wěn)定性[24]。結(jié)狀則是通過多個(gè)二硫鍵環(huán)化后的結(jié)果[19]。(2)多聚化：用多聚體代替單體分子探針，可顯著增加分子探針與受體的結(jié)合機(jī)會[24]。但過多的多聚體會增加腎臟、肝臟正常組織的分布，同時(shí)也增加了分子探針合成的難度。因此需要權(quán)衡，一般選擇二聚體或三聚體。(3)聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)鏈接：通過3～5個(gè)PEG鏈，將不同單體和/或螯合基團(tuán)連接起來，可提高標(biāo)記產(chǎn)率，優(yōu)化生物分布[25]。

表 1 已進(jìn)入臨床研究的整合素RGD受體 顯像劑及其特征

為了更適合臨床應(yīng)用，顯像劑的標(biāo)記方法不斷簡化，標(biāo)記時(shí)間不斷縮短，放射化學(xué)產(chǎn)率和比活性不斷提高。

隨著核醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)診療和診療一體化的進(jìn)步，往往需要針對同一疾病靶點(diǎn)進(jìn)行診斷和治療，包括用99mTc、18F和68Ga等標(biāo)記分子探針進(jìn)行影像診斷，以及用177Lu、90Y和225Ac等標(biāo)記同類分子進(jìn)行放射性核素治療。對于影像診斷，在保持病變與本底高對比度的基礎(chǔ)上，要求顯像劑盡快從血液和正常臟器清除；而對于治療，則希望保持一定的血藥濃度，在保持足夠治療作用的基礎(chǔ)上，盡量減少對正常臟器的損傷。因此，需要通過對分子探針的改構(gòu)和優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)診斷和治療的不同藥代動力學(xué)要求[26]。

4 整合素RGD受體臨床顯像方法

目前，整合素RGD受體顯像的臨床應(yīng)用主要是核醫(yī)學(xué)SPECT和PET顯像，且多與CT結(jié)合，進(jìn)行多模態(tài)SPECT/CT或PET/CT顯像。但未來，也可能用于光成像、MRI和超聲成像等的臨床研究。

4.1 SPECT顯像

檢查前無需特殊準(zhǔn)備。

根據(jù)SPECT設(shè)備的靈敏度設(shè)定最佳顯像劑注射劑量，一般按照7.4～11.1 MBq(0.2～0.3 mCi)/kg給藥。

根據(jù)顯像劑的藥代動力學(xué)設(shè)置給藥后的最佳顯像時(shí)間?，F(xiàn)有的整合素RGD受體顯像劑體內(nèi)清除均較快，從注射到掃描，間隔30 min～1 h為最佳。

顯像一般分為前、后位全身掃描和局部斷層掃描兩部分。應(yīng)根據(jù)SPECT設(shè)備的靈敏度和實(shí)際給藥劑量，以及患者的耐受性和臨床檢查的通量需求，設(shè)置最佳圖像采集速度。一般建議15 min左右完成全身掃描，15～20 min完成一個(gè)部位(胸部、腹部或頭頸)的斷層顯像。根據(jù)具體設(shè)備型號，選擇最優(yōu)的SPECT采集矩陣、每幅采集時(shí)間、每次旋轉(zhuǎn)角度、圖像重建方式和濾波函數(shù)等。

利用CT進(jìn)行衰減矯正和病灶定位，可以顯著提高SPECT顯像的診斷效能。

4.2 PET顯像

檢查前無需特殊準(zhǔn)備。

根據(jù)PET設(shè)備的靈敏度設(shè)定最佳的顯像劑注射劑量。一般按照約3.7 MBq(0.1 mCi)/kg給藥。

根據(jù)顯像劑的血液動力學(xué)設(shè)置最佳顯像時(shí)間，若采用整合素RGD受體顯像劑，一般給藥后30 min～1 h顯像最佳。

根據(jù)臨床需要確定軀干、腦部等作為顯像部位。全身掃描一般每個(gè)床位2～3 min，頭部掃描一般為5～10 min。根據(jù)具體設(shè)備型號，選擇最優(yōu)的PET采集矩陣、放大倍數(shù)、圖像重建方式和濾波函數(shù)等。

目前設(shè)備一般均為PET與CT或MRI組合成的多模態(tài)一體化設(shè)備，利用同機(jī)的解剖圖像用于衰減矯正和病灶定位，多模態(tài)互補(bǔ)結(jié)合可提高診斷效能。

5 整合素RGD受體顯像臨床應(yīng)用

隨著臨床研究的深入，整合素RGD受體顯像的臨床應(yīng)用價(jià)值日益清晰?；诂F(xiàn)有的臨床應(yīng)用研究報(bào)道，下文從顯像技術(shù)的選擇、顯像劑類型的選擇，以及在腫瘤等疾病中的應(yīng)用等方面，給出推薦意見。

5.1 選擇SPECT顯像還是PET顯像？

推薦意見1

核醫(yī)學(xué)SPECT和PET技術(shù)各具特色，建議結(jié)合實(shí)際情況選擇使用，發(fā)揮各自優(yōu)勢，避免不足。(證據(jù)等級：2類；推薦強(qiáng)度：B)

5.1.1 SPECT顯像的優(yōu)勢與不足

相較于PET/CT和PET/MRI，SPECT和SPECT/CT的設(shè)備成本低，普及性和可及性較高。對于目前已臨床轉(zhuǎn)化的整合素RGD受體顯像劑來說，99mTc標(biāo)記較18F標(biāo)記更加方便、快速，產(chǎn)率更高。雖與68Ga標(biāo)記的方便性相當(dāng)，但99mTc可及性更高，成本更低。

迄今為止，尚缺乏一種廣譜的SPECT腫瘤陽性顯像劑。99mTc標(biāo)記的整合素RGD受體顯像劑如能彌補(bǔ)這一空白，無疑將促進(jìn)SPECT技術(shù)的更廣泛臨床應(yīng)用，具有較大前景。

SPECT的不足主要體現(xiàn)在以下方面：(1)空間分辨率相對較低。但隨著SPECT/CT的普及，受體顯像與結(jié)構(gòu)成像的互補(bǔ)結(jié)合可部分彌補(bǔ)空間分辨率不足，而多針孔成像未來將最終解決這一問題；(2)定量能力不足。隨著SPECT定量方法及軟件開發(fā)，問題正在逐步得到解決；(3)圖像采集效率不足，患者檢查流通量較低。隨著高靈敏SPECT和全環(huán)SPECT的出現(xiàn)，該問題將最終得到解決。

5.1.2 PET顯像的優(yōu)勢與不足

PET/CT技術(shù)已得到廣泛臨床認(rèn)可，日益普及。PET/MRI也正在迅速發(fā)展。在臨床分子影像技術(shù)中，PET的靈敏度、空間分辨率和定量準(zhǔn)確度相對較高。

PET目前的主要不足是其成本高，可及性相對較低。隨著整個(gè)社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，這些問題將逐步得到解決。

5.2 選擇哪種類型的顯像劑？

推薦意見2

建議結(jié)合臨床診療需求及每種顯像劑的特點(diǎn)和價(jià)值，選用最合適的顯像劑類型。(證據(jù)等級：2類；推薦強(qiáng)度：B)

整合素受體家族的不同亞型各自負(fù)責(zé)不同的生理功能，在不同的病理狀態(tài)下分別或同時(shí)表達(dá)異常。一方面，某一種亞型可能在不同生理、病理狀態(tài)中發(fā)揮作用，如αVβ3在血管新生、腫瘤浸潤和纖維化重構(gòu)中均高表達(dá)；另一方面，在同一病理生理過程中，可能存在多種亞型同時(shí)發(fā)揮作用的情況，如乳腺癌等可能同時(shí)存在αVβ3、αVβ5和αVβ6等的高表達(dá)。

迄今，靶向整合素αVβ3的受體顯像劑臨床研究最多，在多種腫瘤的診斷和評估、新生血管顯像、心肌重構(gòu)顯示和纖維化成像等方面具有較為普適的臨床應(yīng)用價(jià)值[1- 15]。

αVβ6多表達(dá)于上皮來源腫瘤細(xì)胞表面，因此針對αVβ6亞型的顯像可以更特異地靶向腫瘤細(xì)胞本身，而較少受其他因素影響[16- 20]。

18F-fluciclatide同時(shí)靶向αVβ5和αVβ3，這兩種亞型同時(shí)參與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移和血管新生，因此對腫瘤診斷和評估來說，可能存在多靶點(diǎn)增強(qiáng)效應(yīng)[21]。

整合素RGD受體和其他受體的互補(bǔ)結(jié)合顯像劑，如68Ga-NOTA-TATE-RGD和68Ga-NOTA-BBN-RGD，則顯著提高了同時(shí)檢出更多腫瘤的效能[22- 23]。

5.3 整合素RGD受體顯像在腫瘤疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值

5.3.1 整合素αVβ3顯像

在整合素RGD受體顯像中，靶向αVβ3的顯像臨床研究最多，應(yīng)用最廣。其中，SPECT顯像主要以99mTc-3PRGD2為顯像劑，PET顯像主要以18F-Alfatide Ⅱ、68Ga-PRGD2和18F-Galacto-RGD等為顯像劑。

需注意的是，整合素αVβ3顯像不僅僅反映腫瘤的血管新生，很多腫瘤細(xì)胞會對顯像劑有攝取，且激活的成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和破骨細(xì)胞等對顯像劑也有攝取。

5.3.1.1 體內(nèi)分布

目前已進(jìn)入臨床研究的αVβ3顯像劑主要從腎臟經(jīng)輸尿管、膀胱排泄[6- 15]。部分腸道有可移形的放射性分布，提示少部分顯像劑從腸道排出。肝、脾呈中度攝取，鼻咽部、腮腺、甲狀腺、子宮、骨髓等呈輕至中度攝取，其余部位為低攝取。不同顯像劑在體內(nèi)的分布可能會有所不同。

5.3.1.2 對腫瘤原發(fā)灶的診斷

推薦意見3

可選擇靶向整合素αVβ3的受體顯像，采用SPECT或PET技術(shù)，對肺癌、頭頸部腫瘤、乳腺癌、食管癌、惡性黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤等進(jìn)行診斷、鑒別和評估。(證據(jù)等級：2類；推薦強(qiáng)度：B)

99mTc-3PRGD2用于肺癌的多中心臨床研究表明，即使利用SPECT技術(shù)，整合素αVβ3顯像對非小細(xì)胞肺癌也具有較高的檢測靈敏度[6]。無論是99mTc-3PRGD2 SPECT/CT顯像[6]，還是68Ga-PRGD2 PET/CT顯像[11]，與18F-FDG PET/CT的“頭對頭”比較均表明，靶向整合素αVβ3的顯像對肺內(nèi)占位病變的診斷特異度與18F-FDG 代謝顯像相當(dāng)。

靶向整合素αVβ3的顯像對頭頸部腫瘤、乳腺癌、食管癌和惡性黑色素瘤等腫瘤均顯示出了較高的原發(fā)病灶檢出價(jià)值[1, 5, 10, 14]。靶向整合素αVβ3的腦膠質(zhì)瘤顯像研究表明，腫瘤對顯像劑的攝取與腦膠質(zhì)瘤的分級相關(guān)，膠質(zhì)瘤分級越高，腫瘤攝取越高[27]。但部分腫瘤，如小細(xì)胞肺癌和非霍奇金淋巴瘤等，顯像劑的攝取較低[28- 29]。

5.3.1.3 腫瘤分期

推薦意見4

建議選用靶向整合素αVβ3的受體顯像，采用SPECT或PET技術(shù)，診斷肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，可單獨(dú)使用或彌補(bǔ)18F-FDG PET/CT的不足。(證據(jù)等級：1類；推薦強(qiáng)度：A)

對于非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷，靶向整合素αVβ3的顯像明顯優(yōu)于18F-FDG PET/CT，從而彌補(bǔ)了18F-FDG PET/CT在指導(dǎo)肺癌手術(shù)決策方面的明顯不足[11, 30]?！邦^對頭”比較發(fā)現(xiàn)，無論99mTc-3PRGD2 SPECT/CT[30]，還是68Ga-PRGD2 PET/CT[11]，對非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷特異度均顯著高于18F-FDG PET/CT。可能主要是因?yàn)槁匝仔粤馨徒Y(jié)往往表現(xiàn)為18F-FDG高攝取，導(dǎo)致假陽性；而此類炎癥的整合素αVβ3表達(dá)低，故選用整合素αVβ3進(jìn)行診斷更為準(zhǔn)確。

推薦意見5

可選擇靶向整合素αVβ3的受體顯像，采用SPECT或PET技術(shù)，對肺癌骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行評估，可彌補(bǔ)99mTc-MDP特異性差以及對溶骨性病變檢出能力不足的缺點(diǎn)。(證據(jù)等級：2類；推薦強(qiáng)度：B)

99mTc-3PRGD2與99mTc-MDP“頭對頭”比較的多中心研究表明，99mTc-3PRGD2對非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的判斷具有優(yōu)勢，可解決99mTc-MDP假陽性高的問題，并可檢出99mTc-MDP可能會遺漏的溶骨性骨轉(zhuǎn)移[31]。18F-Alfatide Ⅱ PET/CT對腫瘤骨轉(zhuǎn)移的檢出率顯著高于18F-FDG PET/CT[9]。

5.3.1.4 療效評估和預(yù)后

推薦意見6

可選擇靶向整合素αVβ3的受體顯像，采用SPECT或

PET技術(shù)，評估放化療療效、抗新生血管治療療效及預(yù)后。(證據(jù)等級：2類；推薦強(qiáng)度：B)

研究發(fā)現(xiàn)，靶向整合素αVβ3的顯像可早期評估肺癌、乳腺癌、腎癌、直腸癌等的放化療和/或抗新生血管治療的效果[1, 5, 13- 14]。

因靶向整合素αVβ3的顯像可部分反映腫瘤的血管新生，研究表明，對顯像劑的攝取高低可預(yù)測抗新生血管治療的效果[13,32]。

5.3.2 其他類型的整合素RGD受體顯像

推薦意見7

可選擇靶向整合素αVβ6的受體顯像，診斷和評估頭頸部腫瘤、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等該受體陽性的腫瘤。(證據(jù)等級：2類；推薦強(qiáng)度：B)

靶向整合素αVβ6顯像的臨床研究尚少，僅初步證明這一顯像方法對頭頸部腫瘤、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌等的原發(fā)和轉(zhuǎn)移病灶具有較好的檢出能力[16- 20]。

推薦意見8

可選擇互補(bǔ)的多靶點(diǎn)受體顯像，提高腫瘤診斷和評估效能。(證據(jù)等級：2類；推薦強(qiáng)度：B)

同時(shí)靶向整合素αVβ5和αVβ3的18F-fluciclatide顯示出了對乳腺癌、腎癌和惡性黑色素瘤較好的診斷效果[1-5, 21]。

多靶點(diǎn)顯像劑68Ga-NOTA-TATE-RGD對肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有較廣譜的檢出效能，而68Ga-NOTA-BBN-RGD對乳腺癌和前列腺癌的評估較單靶點(diǎn)顯像的效果更佳[22- 23]。

5.4 整合素RGD受體顯像在其他疾病中的應(yīng)用

整合素RGD受體顯像的非腫瘤應(yīng)用日益廣泛，主要包括對心腦血管疾病的評估，及在以血管新生為主和纖維化增生為主的疾病中的應(yīng)用。

5.4.1 心腦血管疾病

推薦意見9

可選擇靶向整合素αVβ3的受體顯像，采用SPECT或PET技術(shù)，評估心肌梗死以及腦梗死、煙霧病、動靜脈畸形等新生血管狀態(tài)。(證據(jù)等級：2類；推薦強(qiáng)度：B)

靶向整合素αVβ3的SPECT和PET顯像均已用于心肌梗死，主要包括評估心肌重構(gòu)、血管新生，提示預(yù)后等[8, 33],顯示出了較強(qiáng)的臨床應(yīng)用價(jià)值。與18F-FDG PET/CT比較，18F-FDG攝取缺損區(qū)的邊緣靶向整合素αVβ3的顯像劑攝取最高[32]；與系列MRI增強(qiáng)顯像比較，1年后的延遲增強(qiáng)區(qū)域正是心肌梗死后整合素αVβ3顯像劑高攝取區(qū)[8]。對于心絞痛癥狀持續(xù)的患者，梗死區(qū)顯像劑持續(xù)高攝??；而癥狀恢復(fù)的患者，顯像劑攝取逐漸降低至正常[34]。應(yīng)注意的是，主導(dǎo)重構(gòu)的成肌纖維細(xì)胞和主導(dǎo)血管新生的內(nèi)皮細(xì)胞均有整合素αVβ3高表達(dá)，心肌梗死后的修復(fù)過程中，整合素αVβ3顯像劑的攝取是共同作用的結(jié)果，很難絕對區(qū)分。

與此不同，對于腦梗死、煙霧病和動靜脈畸形等，整合素αVβ3顯像主要反映為病變部位血管新生高攝取，因此對新生血管狀態(tài)及療效的評估具有重要意義[12, 32, 35]。

因粥樣硬化斑塊往往較小或較薄，而現(xiàn)有PET和SPECT的空間分辨率往往達(dá)數(shù)毫米，由于容積效應(yīng)，使得病變顯示的對比度較差，除非位于大動脈的大片嚴(yán)重病變，否則檢出的靈敏度有限[15]。

5.4.2 以血管新生為主的疾病

推薦意見10

可選擇靶向整合素αVβ3的受體顯像評估類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。(證據(jù)等級：2類；推薦強(qiáng)度：B)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一類典型的以血管新生為主的自身免疫性疾病。與18F-FDG PET/CT比較，靶向整合素αVβ3的顯像通過反映滑膜血管新生，對疾病嚴(yán)重程度的評估和對治療效果的判斷更加準(zhǔn)確[36]。

5.4.3 以纖維化為主的疾病

推薦意見11

可選擇靶向整合素αVβ6的受體顯像評估肺纖維化。(證據(jù)等級：2類；推薦強(qiáng)度：B)

在肺纖維化過程中，整合素αVβ6亞型等高表達(dá)，因此靶向整合素αVβ6的顯像劑用于評估肺纖維化獲得了較好的效果[19, 37]。

6 小結(jié)

國際上，針對整合素的精準(zhǔn)診療研究日新月異，整合素RGD受體顯像的臨床研究成果日益豐富。在我國，自主研發(fā)的Ⅰ類新藥99mTc-3PRGD2也已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，取得了預(yù)期的結(jié)果。但迄今為止，尚無針對整合素受體顯像的臨床指南或?qū)＜夜沧R，《整合素RGD受體顯像臨床應(yīng)用專家共識(2022版)》旨在建立基于RGD多肽的整合素受體顯像臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則，由于目前設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖尽⒍嘀行呐R床研究不多，證據(jù)級別普遍偏低，本共識專家推薦意見較少。未來，隨著靶向整合素受體的精準(zhǔn)診療技術(shù)不斷發(fā)展，以及更多高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷產(chǎn)生，本專家共識將進(jìn)一步更新和完善。

作者貢獻(xiàn):朱朝暉負(fù)責(zé)查閱文獻(xiàn)和撰寫初稿；李思進(jìn)、王凡修改完善并審校定稿；其余成員參與修訂。

利益沖突：共識制訂工作組所有參與人員均聲明不存在利益沖突

共識核心專家組成員(按姓氏首字母排序):

蘭曉莉(華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)，李林(四川大學(xué)華西醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)，李思進(jìn)(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)，劉建軍(上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)，馬慶杰(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)，宋少莉(復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)，王凡(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)同位素研究中心)，王雪梅(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)，辛軍(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)，楊志(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)，張祥松(中山醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)，朱朝暉(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科)