汪海才

樂平市人民醫(yī)院，江西 樂平 333300

近幾年，由于人們的日常飲食習(xí)慣發(fā)生巨大轉(zhuǎn)變，生活質(zhì)量、社會經(jīng)濟水平也越來越高，糖尿病的患病率也呈現(xiàn)逐年遞增趨勢，且逐漸呈現(xiàn)年輕化，已成為臨床常見的慢性疾病之一［1］。導(dǎo)致人們患上糖尿病的最主要因素是肥胖，肥胖人群體內(nèi)多會出現(xiàn)許多脂肪因子、炎癥因子，出現(xiàn)胰島素抵抗問題，最終造成機體自身糖脂代謝出現(xiàn)異常；遺傳和環(huán)境因素是主要發(fā)病因素，發(fā)病病因比較復(fù)雜［2］。糖尿病會損害機體內(nèi)部的多個器官，對患者的生命安全產(chǎn)生嚴重威脅，患者的心理壓力、經(jīng)濟壓力也會加重［3］。目前，二甲雙胍是治療2 型糖尿病的常用藥物，能夠使患者病情獲得一定程度緩解，可臨床治療效果并未達到臨床預(yù)期。治療2 型糖尿病時，患者的血脂、血糖需要得到良好控制，也需要有效控制患者的體質(zhì)量［4］。奧利司他可以改善體內(nèi)臟器中的脂肪含量，是臨床較為常見的減肥藥物［5］。本次研究將奧利司他膠囊聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用在肥胖2 型糖尿病患者治療中，探討其臨床療效及治療安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月樂平市人民醫(yī)院收治的肥胖2 型糖尿病114 例，隨機分為兩組，對照組57 例，男33 例，女24 例，年齡（54.6±10.8）歲，年齡范圍43～66 歲，病程（2.6±0.3）年。研究組57 例，男30 例，女27 例，年齡（54.8±10.6）歲，年齡范圍41～69 歲，病程（2.7±0.3）年。兩組患者一般資料具有可比性（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準

（1）納入標(biāo)準：①患者均符合肥胖2 型糖尿病診斷標(biāo)準并確診；②6.5%≤糖化血紅蛋白≤11.0%；③6.5 mmol/L ≤空腹血糖≤14.3 mmol/L；④體質(zhì)量指數(shù)＞25 kg/m2；⑤年齡范圍35～75 歲；⑥均知情并同意參與研究；⑦治療前均進行基礎(chǔ)性治療；⑧依從性較好，能配合完成各項檢測、治療。

（2）排除標(biāo)準：①存在精神類疾病者；②患有嚴重認知障礙者；③妊娠期或哺乳期婦女；④合并嚴重肝腎功能疾病者；⑤對研究所用藥物過敏或過敏體質(zhì)者；⑥治療前30 d 進行過相關(guān)飲食控制、運動控制者；⑦處于高滲高血糖、酮癥酸中毒、創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)者；⑧有藥物依賴史、酒精依賴史者；⑨血液系統(tǒng)、腎臟、肝臟、肺臟、心臟等并發(fā)嚴重疾病者。

1.3 方法

兩組患者均給予健康宣教、飲食指導(dǎo)、運動指導(dǎo)等常規(guī)治療，治療期間不再使用其他抗糖尿病藥物。對照組：口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規(guī)格：0.5 g）治療。用法與劑量：1 次/d，0.85 g/次。研究組：口服奧利司他膠囊（重慶華森制藥股份有限公司，國藥準字H20103180，規(guī)格：0.12 g）聯(lián)合二甲雙胍片治療。奧利司他用法與劑量：3 次/d，0.12 g/次，二甲雙胍片服用同對照組。兩組均治療半年。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)量。記錄兩組患者治療結(jié)束的體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)量。（2）比較兩組血脂變化情況。于治療前后采用全自動生化分析儀對兩組患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）血脂水平各監(jiān)測1 次。（3）比較兩組血糖水平變化情況。于治療前后采用血糖檢測儀對兩組患者的餐后2 h 血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）水平；于治療前后采用生化分析儀對兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平各監(jiān)測1 次。各項標(biāo)準：HbA1c<6.5%，2 hPG<8.0 mmol/L，F(xiàn)PG<6.1 mmol/L。（4）比較兩組不良反應(yīng)情況。觀察并記錄兩組發(fā)生惡心、嘔吐、鼻咽炎、低血糖、腹瀉的患者例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS20.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，計量資料表示，行t檢驗，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)量比較

兩組治療后體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)量均低于治療前（P<0.05），與對照組相比，研究組體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)量均更低（P<0.05），具體見表1。

表1 兩組體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)量對比（）

表1 兩組體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)量對比（）

2.2 血脂變化情況

兩組治療后LDL-C、TC、TG 水平均低于治療前，HDL-C 均高于治療前（P<0.05），且研究組LDL-C、TC、TG 水平均低于對照組，HDL-C 高于對照組（P<0.05），具體見表2。

表2 兩組血脂對比（mmol/L，）

表2 兩組血脂對比（mmol/L，）

2.3 血糖水平變化情況

兩組治療后HbA1c、2 hPG、FPG 水平均低于治療前（P<0.05），且研究組HbA1c、2 hPG、FPG水平均低于對照組（P<0.05），具體見表3。

表3 兩組血糖水平對比（）

表3 兩組血糖水平對比（）

2.4 不良反應(yīng)情況

兩組間惡心、嘔吐、鼻咽炎、低血糖、腹瀉合計不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具體見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比［例（%）］

3 討論

糖尿病按照發(fā)病原因可分為1 型、2 型糖尿病，是內(nèi)分泌科常見疾?。?］。機體對胰島素的敏感性降低導(dǎo)致的糖尿病屬于2 型糖尿病，與體質(zhì)量正常的2 型糖尿病患者相比，肥胖2 型糖尿病患者對胰島素的抵抗更嚴重［7-8］。因此，臨床治療中，對患者體質(zhì)量、血糖、血脂都進行有效控制是治療肥胖2型糖尿病的重點。

二甲雙胍通過對胃腸道吸收糖類化合物進行抑制，對胰高血糖素釋放進行抑制，達到降低血糖的作用，是臨床常用的一種降糖藥物，屬于復(fù)方制劑［9］。肥胖2 型糖尿病患者使用二甲雙胍治療，藥物藥效更持久，降糖作用更強，可針對性治療胰島素抵抗、胰島素缺乏、肝糖過度輸出。二甲雙胍雖然能夠?qū)Ψ逝? 型糖尿病患者的血糖、血脂進行有效控制，可對患者體質(zhì)量的影響較小，不會明顯減輕患者的體質(zhì)量［10-11］。奧利司他不可逆結(jié)合胃腸道胰脂酶，從而使機體無法分解、吸收飲食內(nèi)的部分TG，屬于一種減重藥物［12］。肥胖2 型糖尿病患者使用奧利司他治療，可起到良好的減重效果，使機體的能量出現(xiàn)負平衡，將多余的TG 隨糞便一起排出體外［13］。

本次研究中，對照組使用二甲雙胍治療，研究組使用奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療。結(jié)果表明，與對照組相比，研究組體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)量、HbA1c、2 hPG、FPG 水平均更低（P<0.05）。表明肥胖2 型糖尿病患者治療中，使用奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療較單用二甲雙胍治療更能減輕患者體質(zhì)量，顯著降低患者血糖。分析原因可能是，二甲雙胍能加強胰島素和受體的結(jié)合，有效降低胰島素抵抗，不會刺激胰島素細胞的分泌，發(fā)揮良好的降糖效果［14-15］；奧利司他屬于脂抑素衍生物，具有較強的選擇性抑制胃脂肪酶、胰脂肪酶的作用，對淀粉酶、胰蛋白酶、磷脂酶不會產(chǎn)生影響，對血糖水平的降低有利［16-17］；奧利司他能夠延長胃排空的時間，使患者的饑餓感得以有效減輕，能量的攝入也相對降低，從而促進體質(zhì)量的降低。當(dāng)奧利司他聯(lián)合二甲雙胍后，可使患者的體質(zhì)量得到有效控制，降糖效果更加顯著［18-19］。

本次研究中，研究組治療后LDL-C、TC、TG水平均低于對照組，HDL-C 高于對照組（P<0.05）。表明相較于單用二甲雙胍治療，奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療可進一步降低患者的血脂水平。分析原因可能是奧利司他可減少機體產(chǎn)生甘油單酯、脂肪酸，對三酰甘油的水解產(chǎn)生抑制，與脂肪酶結(jié)合后使脂肪酶失活，利于膽固醇的吸收，從而達到降低血脂的效果［20-21］。

本次研究，兩組間惡心、嘔吐、鼻咽炎、低血糖、腹瀉合計不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明奧利司他藥物治療具有較高安全性，疊加使用，不會增加患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。

綜上所述，肥胖2 型糖尿病患者使用奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療，患者體質(zhì)量可獲得較大減少，體質(zhì)量、血糖、血脂可獲得有效控制、改善，具有顯著的治療療效，值得臨床推廣。