劉哲

[摘要] 目的 觀(guān)察治療成人支氣管哮喘急性發(fā)作期聯(lián)用溴化異丙托品及沙丁胺醇霧化吸入的臨床治療效果。方法 回顧性分析2019年3月至2020年1月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院收治的78例支氣管哮喘急性發(fā)作期成人患者，依據(jù)治療方法將其分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組各39例。對(duì)照組采用溴化異丙托品霧化吸入治療，觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入療法，比較兩組的療效、癥狀緩解時(shí)間、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)變化情況及哮喘癥狀控制（ACT）評(píng)分。結(jié)果 觀(guān)察組的總有效率為94.87%，高于對(duì)照組的79.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組的胸悶、氣促、咳嗽、喘鳴癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀(guān)察組的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平均高于對(duì)照組，ACT癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 溴化異丙托品聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療成人支氣管哮喘急性發(fā)作期，療效理想，可以縮短癥狀改善時(shí)間，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 支氣管哮喘急性發(fā)作期;溴化異丙托品;沙丁胺醇;霧化吸入

[中圖分類(lèi)號(hào)] R562.2+5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）14-0096-04

Application effect of ipratropium bromide combined with salbutamol aerosol inhalation in the treatment of acute attack of adult bronchial asthma

LIU Zhe

Department of Respiratory， Tiemei General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Tieling 112700， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of ipratropium bromide combined with salbutamol aerosol inhalation in the treatment of acute attack of adult bronchial asthma. Methods A total of 78 cases of adult patients with acute attack of bronchial asthma admitted to and treated in Tiemei General Hospital of Liaoning Health Industry Group from March 2019 to January 2020 were retrospectively analyzed. According to the treatment methods， they were divided into the control group （n=39） and the observation group （n=39）. The control group was treated with ipratropium bromide aerosol inhalation， while the observation group was treated with salbutamol aerosol inhalation on the basis of the control group. The therapeutic efficacy， symptom relief time， level changes of arterial blood gas index and symptom score of Asthma Control Test （ACT） were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was 94.87%， which was higher than 79.49% in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The relief time of chest tightness， shortness of breath， cough and wheezing in the observation group was shorter than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the arterial blood gas index levels of the observation group were all higher than those of the control group， and the symptom score of ACT was lower than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Ipratropium bromide combined with salbutamol aerosol inhalation has satisfying therapeutic efficacy in the treatment of acute attack of adult bronchial asthma， which can shorten the time of symptom improvement. Therefore， it is worthy of promotion and application.

[Key words] Acute attack of bronchial asthma; Ipratropium bromide; Salbutamol; Aerosol inhalation

支氣管哮喘是臨床常見(jiàn)疾病，是氣道慢性炎癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不僅發(fā)病率高，同時(shí)病情具有進(jìn)展性，急性發(fā)作期患者主要臨床表現(xiàn)為氣道阻塞。一般而言，處于急性發(fā)作期時(shí)，患者病情嚴(yán)重，易合并阻塞性通氣障礙，對(duì)患者身心健康及生命安全均帶來(lái)較大威脅。目前臨床診療主要針對(duì)患者病情實(shí)際情況，實(shí)施對(duì)癥治療，且多選擇給予支氣管擴(kuò)張劑，幫助患者擴(kuò)張血管，減輕氣道中阻力，改善呼吸困難情況。為進(jìn)一步改善患者病情，往往給予霧化吸入治療，沙丁胺醇是一種支氣管擴(kuò)張劑，該藥物是平喘劑，可刺激黏膜細(xì)胞上的β受體，發(fā)揮藥效，短時(shí)間內(nèi)就可以緩解呼吸困難，起到擴(kuò)張支氣管的作用，采用霧化吸入方式給藥，藥效更為明顯。本研究旨在為患者提供最佳治療方案，減少不良反應(yīng)，提高診療效果，為此對(duì)溴化異丙托品及沙丁胺醇霧化吸入療法的臨床療效進(jìn)行分析。選取78例成人支氣管哮喘急性發(fā)作期患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年1月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期成人病例78例，按雙盲法分組用不同治療方案研究。對(duì)照組39例，其中男19例，女20例;年齡27～70歲，平均（50.8±6.5）歲;急性期發(fā)作時(shí)間3～10 d，平均（6.1±1.5）d。觀(guān)察組39例，其中男20例，女19例;年齡26～70歲，平均（51.5±6.9）歲;急性期發(fā)作時(shí)間3～10 d，平均（5.9±1.7）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：①符合支氣管哮喘急性發(fā)作期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)多種診斷方法確診病情;③知情同意;④符合用藥治療標(biāo)準(zhǔn)且依從性良好;⑤成年人。排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：①合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;②合并嚴(yán)重心肺功能疾病受損者;③合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;④處于妊娠或哺乳期女性;⑤合并嚴(yán)重精神障礙者;⑥合并其他嚴(yán)重軀體疾病者;⑦不耐受治療或不配合治療者。

1.3 方法

兩組均接受常規(guī)治療，給予患者持續(xù)低流量吸氧、抗感染和糾正電解質(zhì)等治療措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組病例39例僅用溴化異丙托品[異丙托溴銨溶液，商品名：可必特，Laboratoire Unither（法國(guó)），注冊(cè)證號(hào)：H20150173]治療，取藥液2 ml與0.9%的氯化鈉溶液0.5 ml混合后，為患者霧化吸入治療。觀(guān)察組病例39例在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙丁胺醇（商品名：萬(wàn)托林，葛蘭素史克公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140029）治療，沙丁胺醇溶液取0.5 ml，其中含有沙丁胺醇2.5 mg，與異丙托溴銨溶液2 ml（其中含異丙托溴銨500 μg）混合后為患者進(jìn)行霧化吸入治療。霧化設(shè)備選擇PARI BOY SX型德國(guó)百瑞空氣壓縮式霧化器，一次性口含式霧化吸入給藥。兩組患者均以1周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2周，治療結(jié)束后對(duì)臨床效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 觀(guān)察指標(biāo)? ①對(duì)比兩組患者的治療效果;②記錄兩組患者的癥狀緩解時(shí)間，癥狀包括胸悶、氣促、咳嗽、喘鳴;③對(duì)比兩組治療前后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，包括PaCO、PaO;④比較治療前后的ACT癥狀。

1.4.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? ①治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：治愈：癥狀體征、哮鳴音均消失，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常;顯效：癥狀體征明顯改善，各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常;有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，哮鳴音緩解，檢查指標(biāo)基本恢復(fù)正常;無(wú)效：未達(dá)到治愈、顯效、有效的標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情惡化。治療總有效率（%）=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）采用哮喘癥狀控制量表（asthma control table，ACT），取分范圍0～5分，分?jǐn)?shù)越低表明臨床癥狀越輕[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀(guān)察組治愈19例、顯效8例、有效10例、無(wú)效2例，總有效率為94.87%;對(duì)照組治愈12例、顯效8例、有效11例、無(wú)效8例，總有效率為79.48%;觀(guān)察組的療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的癥狀改善時(shí)間比較

觀(guān)察組的胸悶、氣促、咳嗽、喘鳴等癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及癥狀評(píng)分比較

兩組治療前的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)（PaCO、PaO）與ACT癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀(guān)察組治療后的PaCO、PaO均高于對(duì)照組，且ACT癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

支氣管哮喘是變態(tài)應(yīng)激性反應(yīng)性疾病，病情反復(fù)發(fā)作，且病程長(zhǎng)。近年來(lái)，隨著環(huán)境的變化，支氣管哮喘發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，發(fā)病后不僅會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，還會(huì)影響正常的工作和學(xué)習(xí)。研究認(rèn)為，哮喘是氣道高反應(yīng)性、炎癥、神經(jīng)機(jī)制等作用形成的生理過(guò)程，此病多為環(huán)境影響所致，遺傳因素也被視為主要致病原因[5]。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，哮喘疾病可引發(fā)喘息、胸悶等表現(xiàn)，急性發(fā)作時(shí)可引發(fā)呼吸困難，不僅對(duì)生活質(zhì)量造成一定影響，同時(shí)對(duì)小兒哮喘患者而言，也直接關(guān)系到患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[6]。哮喘發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，急性發(fā)作期炎性因子水平發(fā)生明顯變化，且容易損傷肺功能。

對(duì)哮喘患者而言，未能得到及時(shí)治療和干預(yù)，隨著病情的發(fā)展，可導(dǎo)致支氣管平滑肌受到影響，從而造成痙攣、呼吸道壁腫脹等異常情況，明顯增加治療難度。有學(xué)者指出，支氣管哮喘患者急性發(fā)作期得到及時(shí)有效的治療，可有效改善患者的預(yù)后，控制病情進(jìn)展遷延，還能促進(jìn)患者的疾病轉(zhuǎn)歸[7-8]。針對(duì)此疾病的臨床治療，也要選擇長(zhǎng)期抗炎治療，對(duì)疾病急性發(fā)作期要給予支氣管解痙藥物治療，解除患者的支氣管痙攣癥狀，幫助患者舒張氣道，以此降低氣道黏膜組織的炎癥反應(yīng)[9]。

支氣管哮喘急性發(fā)作期多給予吸入糖皮質(zhì)激素，布地奈德就是常見(jiàn)的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，被大量應(yīng)用在哮喘疾病治療中，不僅抗過(guò)敏效果好，同時(shí)具有止癢、局部抗炎作用，且能夠?qū)ρ仔苑磻?yīng)進(jìn)行有效抑制，避免炎性細(xì)胞活化、增殖和遷移，阻礙氣道高反應(yīng)形成。但是，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種副作用[10-11]。目前，臨床對(duì)于治療更傾向于采用長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑及膽堿能神經(jīng)M受體阻滯劑，以此幫助患者緩解臨床癥狀，控制病情的發(fā)作，改善患者的肺功能。

溴化異丙托品屬于膽堿能神經(jīng)M受體阻滯劑，可以對(duì)膽堿能神經(jīng)支配大氣道、中氣道等起到擴(kuò)張作用，對(duì)膽堿能神經(jīng)支配腺體、杯狀細(xì)胞等直接起作用，對(duì)黏液分泌起到抑制作用，還能對(duì)患者氣道阻力情況起到有效的緩解[12-13]。但溴化異丙托品由于藥力作用較弱，且藥物起效較慢，單純使用一種藥物，并不能取得理想的效果。沙丁胺醇是β2腎上腺受體激動(dòng)劑，藥物起效較快，可以有選擇地對(duì)β受體起作用，對(duì)腺苷酸環(huán)化酶進(jìn)行激活，對(duì)細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷合成也能起到增強(qiáng)作用，進(jìn)而幫助患者擴(kuò)張支氣管[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，將沙丁胺醇聯(lián)合溴化異丙托品通過(guò)霧化吸入治療的給藥方式，能擴(kuò)張患者的大、中、小氣道，控制β受體的敏感性，以此提高臨床治療效果[14]。有學(xué)者指出，沙丁胺醇具有較高選擇性，可與支氣管平滑肌受體進(jìn)行結(jié)合，從而改善肺功能。本品生物利用度比較高，且藥效持久，不會(huì)對(duì)患者的心臟及其他器官造成嚴(yán)重影響，適用于小兒及成人用藥[15]。上述兩種藥物聯(lián)合霧化吸入治療，能提高氣道中藥物的濃度，迅速將藥液送至呼吸道支氣管，實(shí)現(xiàn)靶向定位治療，從而提高臨床治療效果，也能避免全身給藥方式對(duì)患者的胃腸、心臟等器官造成不良影響，安全性較高。

本次研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組的總有效率高于對(duì)照組，觀(guān)察組的胸悶、氣促、咳嗽、喘鳴等癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，與文獻(xiàn)[16-17]報(bào)道結(jié)果基本一致，充分證實(shí)聯(lián)合用藥方案的臨床應(yīng)用價(jià)值。有研究證實(shí)，聯(lián)用溴化異丙托品及沙丁胺醇霧化吸入治療后，患者的肺功能改善更為明顯，本研究未對(duì)兩組患者治療前后的肺功能進(jìn)行對(duì)比。但本研究納入治療前后患者的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及ACT癥狀評(píng)分比較，結(jié)果表明，治療結(jié)束后，聯(lián)合用藥組患者的PaCO、PaO水平明顯改善，ACT癥狀評(píng)分下降程度更為顯著，效果優(yōu)于單一用藥。由此可見(jiàn)，溴化異丙托品及沙丁胺醇聯(lián)合霧化吸入，能緩解臨床癥狀，改善肺功能和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，且聯(lián)合用藥效果明顯優(yōu)于單一用藥效果。通過(guò)上述研究證實(shí)，兩種藥物通過(guò)霧化吸入方式給藥，能夠直接作用在支氣管平滑肌上，用藥方便，能夠避免口服藥物所帶來(lái)的不良反應(yīng)或副作用。有研究證實(shí)，溴化異丙托品及布地奈德聯(lián)合霧化吸入用于成人支氣管哮喘病患的治療，其不良反應(yīng)低于單純應(yīng)用布地奈德，可能是聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮協(xié)同作用，抵消單一用藥的副作用，也進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥安全有效，是理想的用藥治療方案[18]。本研究未對(duì)兩組的不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比，應(yīng)在日后相關(guān)研究中不斷豐富內(nèi)容，為聯(lián)合用藥方案的臨床總體治療效果說(shuō)明提供更為切實(shí)的依據(jù)。

綜上所述，溴化異丙托品聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療成人急性發(fā)作期支氣管哮喘，療效理想，可縮短癥狀改善時(shí)間，有效改善患者的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，并有效降低患者的癥狀評(píng)分，建議推廣。

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（收稿日期：2021-02-02）