王丹

（大連市第五人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116021）

抗腫瘤藥物肝損傷是抗腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)，多見(jiàn)于化療患者，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，其是肝病死亡原因的主要因素，且隨著抗腫瘤藥物的應(yīng)用，抗腫瘤藥物肝損傷發(fā)生率也在不斷升高，甚至高達(dá)50%以上[1]。因此，對(duì)抗腫瘤藥物肝損傷的預(yù)防尤為重要。臨床治療抗腫瘤藥物肝損傷多采用復(fù)方甘草酸苷、多烯磷脂酰膽堿等藥物，可顯著改善患者肝功能，促使肝功能歸轉(zhuǎn)[2]。臨床上，患者化療期間，臨床醫(yī)師會(huì)同時(shí)選擇保肝藥物預(yù)防肝損傷，但干預(yù)效果并不理想，甚至?xí)黾右欢ǔ潭鹊乃幬锒靖弊饔?，影響化療效果，這可能與患者用藥不合理有關(guān)[3-4]。為規(guī)范保肝藥的使用，應(yīng)加強(qiáng)用藥干預(yù)，由專業(yè)藥師給予用藥指導(dǎo)和管理，提高患者用藥合理性，對(duì)降低抗腫瘤藥物肝損傷發(fā)生率具有積極意義?；诖耍狙芯恐荚谔接懰帋熤笇?dǎo)下應(yīng)用保肝藥對(duì)預(yù)防抗腫瘤藥物肝損傷及用藥合理性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2020年4月于本院接受抗腫瘤藥物治療的90例患者作為研究對(duì)象，采用奇偶數(shù)法分為參照組與研究組，每組45例。參照組男25例，女20例；年齡46～72歲，平均（58.37±4.47）歲；結(jié)直腸癌15 例，胃癌19 例，膽囊癌11 例。研究組男23 例，女22 例；年齡45～74 歲，平均（58.64±4.33）歲；結(jié)直腸癌16例，胃癌20例，膽囊癌9 例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。患者或家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署研究知情同意書(shū)。本研究已獲本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查確診者；具備正常交流能力者；初中以上文化程度者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患先天性疾病者；肝腎功能不全者；合并腎炎、肝癌等疾病者；中途退出研究者；合并精神疾病者；對(duì)保肝藥、抗腫瘤藥物過(guò)敏者；用藥依從性差者；代謝系統(tǒng)或微循環(huán)系統(tǒng)障礙者。

1.2 方法 參照組未給予藥師干預(yù)，向患者提供保肝藥和藥物說(shuō)明書(shū)，護(hù)士向其說(shuō)明用藥的方法，并讓其在用藥前仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)，按醫(yī)囑用藥。

研究組給予藥師干預(yù)，在藥師指導(dǎo)下使用保肝藥，具體如下。①制定合理用藥標(biāo)準(zhǔn)：藥師根據(jù)《藥物性肝損傷診治指南》[5]中的用藥要求和管理?xiàng)l例，指導(dǎo)患者合理用藥，如禁止使用3種以上保肝藥，若出現(xiàn)抗腫瘤藥物急性肝損傷時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予解毒護(hù)肝藥和抗炎藥治療；藥師應(yīng)聯(lián)合臨床醫(yī)師醫(yī)囑指導(dǎo)患者規(guī)范用藥，指導(dǎo)患者根據(jù)自身情況，評(píng)估是否有必要使用保肝藥，以保證用藥個(gè)體化。②開(kāi)展合理用藥培訓(xùn)活動(dòng)：組織患者參與保肝藥健康教育活動(dòng)，通過(guò)開(kāi)展教育課堂，舉例分析不同保肝藥使用方法和不合理使用情況，以提高患者規(guī)范用藥的認(rèn)知水平，避免患者日常用藥中出現(xiàn)不合理用藥行為。此外，還可采用PPT 的形式，向患者詳細(xì)列舉保肝藥不合理使用引起的不良反應(yīng)，同時(shí)采用圖片和文字連線搭配練習(xí)指導(dǎo)患者記憶，糾正患者錯(cuò)誤認(rèn)知，加深其對(duì)不同類型肝損傷的認(rèn)識(shí)。③強(qiáng)化用藥監(jiān)督和反饋：藥師應(yīng)審核用藥醫(yī)囑，監(jiān)督保肝藥預(yù)防性使用的安全性與合理性，篩查用法用量錯(cuò)誤、不符合藥物適應(yīng)證及聯(lián)合用藥不適宜等不合理用藥情況，并及時(shí)向臨床醫(yī)師反饋，建議修改用藥醫(yī)囑，確保用藥安全，藥師還應(yīng)定期調(diào)查和了解患者病情、治療效果，也可通過(guò)微信平臺(tái)提供用藥咨詢服務(wù)，以便于藥師與醫(yī)師根據(jù)患者生理狀況、病情調(diào)整用藥方案，使其得到更好的臨床服務(wù)。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組保肝藥用藥不合理發(fā)生率、肝損傷發(fā)生率及滿意率。用藥不合理情況：包括用法用量錯(cuò)誤、適應(yīng)證不適宜及聯(lián)合用藥不適宜。用藥滿意率評(píng)估：采用本院自制用藥指導(dǎo)滿意度調(diào)查問(wèn)卷評(píng)估患者的用藥滿意度，問(wèn)卷包括對(duì)用藥方法、用藥不良反應(yīng)、用藥注意事項(xiàng)等內(nèi)容，總分為100分，≥90分為非常滿意；60～＜90分為比較滿意，0～＜60 分為不滿意?？倽M意率=非常滿意率+比較滿意率。滿意度調(diào)查問(wèn)卷Cronbach’s α系數(shù)為0.812，效度系數(shù)為0.792。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥不合理發(fā)生率比較 研究組用藥不合理發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組用藥不合理發(fā)生率比較[n（%）]

2.2 兩組肝損傷發(fā)生率比較 研究組肝損傷發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組肝損傷發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組用藥滿意率比較 研究組用藥總滿意率為93.33%，高于參照組的75.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組用藥滿意率比較[n（%）]

3 討論

抗腫瘤藥物肝損傷指由抗腫瘤藥物所致的肝臟損害，不僅會(huì)影響抗腫瘤藥物的治療效果，還會(huì)威脅患者的生命安全。為預(yù)防抗腫瘤藥物肝損傷，臨床醫(yī)師通常會(huì)給予抗腫瘤患者保肝藥干預(yù)，但患者若缺乏對(duì)保肝藥及相關(guān)藥物不良反應(yīng)的認(rèn)知，易忽略保肝藥本身或聯(lián)合用藥的危害性。有研究[5-6]表示，部分保肝藥（如甘草酸）易影響人體代謝系統(tǒng)，若長(zhǎng)期用藥或過(guò)量用藥可能出現(xiàn)低血鉀、頭痛、腹瀉及高血糖等不良反應(yīng)，因此，臨床應(yīng)重視保肝藥的合理使用。為保障接受抗腫瘤藥物治療的患者合理使用保肝藥，臨床應(yīng)開(kāi)展藥師干預(yù)，減少不合理用藥的危害性，強(qiáng)化對(duì)保肝藥預(yù)防抗腫瘤藥物肝損傷的效果，提高患者用藥滿意度。本研究結(jié)果顯示，研究組用藥不合理發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與吳麗芳等[7]研究結(jié)果相似。提示由臨床藥師審核與整改臨床藥方、醫(yī)囑，并加強(qiáng)對(duì)患者保肝藥的健康教育，可顯著減少保肝藥不合理使用情況。分析原因?yàn)椋颊弑旧砣狈σ?guī)范用藥常識(shí)，僅靠閱讀藥物說(shuō)明書(shū)并不能充分增強(qiáng)患者合理用藥意識(shí)，若用藥醫(yī)囑存在錯(cuò)誤或不合理處，患者也難以察覺(jué)，易造成用藥不合理情況的發(fā)生。另外，臨床醫(yī)師在開(kāi)具藥方時(shí)，欠缺對(duì)保肝藥和抗腫瘤藥物沖突性的考慮，同時(shí)也會(huì)忽視患者存在藥物禁忌證，進(jìn)而出現(xiàn)聯(lián)合用藥不適宜、適應(yīng)證不適宜、用法用量錯(cuò)誤等不合理用藥情況[8]。藥師干預(yù)通過(guò)遵循《藥物性肝損傷診治指南》中保肝藥合理使用標(biāo)準(zhǔn)，可規(guī)范患者用藥行為；同時(shí)加強(qiáng)與臨床醫(yī)師的溝通和交流，能避免藥方中存在聯(lián)合用藥不適宜、用法用量錯(cuò)誤等情況，從而有效提高患者用藥合理性。

本研究結(jié)果還顯示，研究組肝損傷發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），本研究結(jié)果與盧佳姝[9]研究結(jié)果具有一致性，提示在合理用藥情況下，可保障保肝藥預(yù)防效果，顯著減少肝損傷情況的發(fā)生。分析原因?yàn)?，保肝藥說(shuō)明書(shū)過(guò)于強(qiáng)調(diào)保護(hù)肝功能、改善肝功能異常，使醫(yī)師和患者誤認(rèn)為保肝藥可預(yù)防各種肝損傷，在無(wú)藥師干預(yù)情況下，易盲目用藥或過(guò)度增加藥物劑量，進(jìn)而增加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。在臨床藥師干預(yù)下，通過(guò)正確評(píng)估保肝藥使用風(fēng)險(xiǎn)，再指導(dǎo)患者合理用藥，可使藥效發(fā)揮作用；針對(duì)藥物聯(lián)合使用情況，藥師從藥物的作用機(jī)制分析，給出用藥建議，協(xié)助醫(yī)師實(shí)現(xiàn)用藥個(gè)體化，從而保障患者用藥的安全性，有效預(yù)防抗腫瘤藥物肝損傷[10]。此外，通過(guò)加強(qiáng)用藥監(jiān)督和反饋，可隨時(shí)掌握患者生理功能、腫瘤疾病等基本情況，有利于藥師針對(duì)性調(diào)整用藥時(shí)間、劑量，進(jìn)而有效減少保肝藥對(duì)患者肝臟的損害[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組用藥滿意率高于參照組（P＜0.05）。提示臨床藥師干預(yù)下應(yīng)用保肝藥可提高患者用藥滿意度。分析原因?yàn)?，通過(guò)加強(qiáng)保肝藥預(yù)防使用的評(píng)估與監(jiān)督，可提高保肝藥預(yù)防使用的合理性，定時(shí)檢查患者用藥情況，避免其不合理用藥所帶來(lái)的危害和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使患者得到更好的用藥服務(wù)，提高用藥效益，進(jìn)而顯著提升其用藥滿意度[12]。

綜上所述，保肝藥預(yù)防抗腫瘤藥物肝損傷時(shí)給予藥師干預(yù)，可提高患者用藥合理性，減少抗腫瘤藥物肝損傷情況的發(fā)生，提高患者用藥滿意度。