臨床上，外科手術(shù)病人術(shù)前常會因多種應激刺激而產(chǎn)生不同程度的焦慮情緒，其發(fā)生率可高達40%

。術(shù)前焦慮會加重術(shù)后疼痛，甚至促進術(shù)后急性疼痛向慢性疼痛發(fā)展

，進而影響術(shù)后病人預后和轉(zhuǎn)歸，是一個亟待解決的臨床問題。目前臨床常用廣譜抗焦慮藥來緩解術(shù)前焦慮，但這些抗焦慮藥會存在嚴重不良反應，如嗜睡、情緒低落、胃腸反應等。因此研究術(shù)前焦慮加重術(shù)后疼痛的神經(jīng)分子機制及有針對性的靶向防治策略，對于促進病人術(shù)后恢復，提高病人術(shù)后的生活質(zhì)量具有極其重要的意義。

近期的研究結(jié)果顯示，應激可以直接影響脊髓水平疼痛相關信號分子的表達和活化

。我們的前期研究結(jié)果表明應激會增強脊髓水平的神經(jīng)炎癥反應，表現(xiàn)為小膠質(zhì)細胞活化并表達、釋放促炎性因子如白細胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β) 和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)

。這些炎性介質(zhì)作用于神經(jīng)元相應受體，導致神經(jīng)元對于疼痛信號的異常反應，引起痛覺過敏及中樞敏化

。這可能是應激加重術(shù)后疼痛的機制之一，而抑制小膠質(zhì)細胞介導的促炎性反應可能會有潛在治療作用。

最新的研究證實，腎素-血管緊張素系統(tǒng) (reninangiotensin system, RAS) 可以調(diào)控機體的炎癥免疫反應

，其主要通過血管緊張素II (angiotensin II,Ang II) 及其血管緊張素II 1 型受體 (angiotensin II type 1 receptor, AT1R) 結(jié)合而發(fā)揮作用。Ang II 是一種應激相關激素，應激狀態(tài)下循環(huán)系統(tǒng)中Ang II 會顯著升高。Ang II 不能通過血腦屏障，但研究發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在獨立的RAS，在腦和脊髓中以及神經(jīng)膠質(zhì)細胞上均有AT1R 表達

。我們的前期研究顯示，應激可以引起大鼠脊髓中Ang II 水平升高

。Bhat 等

的離體實驗提示Ang II 可以通過與小膠質(zhì)細胞上的AT1R 結(jié)合而發(fā)揮免疫調(diào)控作用，拮抗AT1R 可抑制炎癥反應。但抑制AT1R 是否能夠緩解術(shù)前焦慮應激誘發(fā)的術(shù)后痛覺過敏目前尚不清楚。

2013年1月份以來，我國中東部各地陸續(xù)出現(xiàn)大范圍和長時間的霧霾天氣，全國多地空氣顯示“重度污染”，嚴重威脅著人們的健康和生活。霧霾天氣引發(fā)了社會各界對我國粗放型經(jīng)濟增長模式的質(zhì)疑，傳統(tǒng)GDP核算方式也面臨著巨大的挑戰(zhàn)。從一定程度上來說，霧霾天氣是長期以來我國各地方政府片面追求GDP增長，忽視對環(huán)境的監(jiān)測和治理，以犧牲環(huán)境為代價取得經(jīng)濟快速增長的結(jié)果。這種粗放型的經(jīng)濟增長模式滿足了人們當前的利益需求，但是從長期來說，將對環(huán)境和生態(tài)造成嚴重的影響，使得環(huán)境污染不斷加劇，嚴重影響人們賴以生存的環(huán)境。因此，實施綠色GDP核算體系勢在必行。

本研究首先給予SD 大鼠單次延長應激 (single prolonged stress, SPS) 引起焦慮樣行為后，再進行大鼠右后足切口術(shù)，以建立術(shù)前焦慮應激誘發(fā)術(shù)后痛覺過敏的動物模型

；然后基于該模型觀察鞘內(nèi)注射AT1R 拮抗劑氯沙坦對大鼠疼痛行為以及脊髓小膠質(zhì)細胞和促炎性因子的影響，探討AT1R 是否為潛在的鎮(zhèn)痛靶點。

將大鼠放入底部是金屬網(wǎng)格的有機玻璃箱（長20 cm，寬25 cm，高15 cm）內(nèi)適應30 min，待其安靜后用電子

Fery 探針（美國IITC 公司）刺激右側(cè)足底中部，施加的壓力勻速增加，記錄大鼠縮足時壓力。測定3 次，每次至少間隔5 min，取3次測定結(jié)果的平均值即為MWT。

1．研究對象：收集青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科2011年1月至2016年4月間收治的GEP-NEN患者36例，其中男性26例，女性10例，年齡18～81歲，平均(53±14)歲。腫瘤位于胃10例，腸道10例(其中直腸9例，小腸1例)，胰腺16例。根據(jù)2013年中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識[3]的腫瘤病理分級標準，G1級14例，G2級10例，G3級12例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

方 法

1. 實驗動物

清潔級成年雄性SD 大鼠，體重200～250 g，由華中科技大學同濟醫(yī)學院動物實驗中心提供，所有大鼠購入后在實驗環(huán)境下適應1 周。飼養(yǎng)室及行為學實驗室溫度均保持在21℃±1℃。濕度保持在50%～60%。所有實驗均經(jīng)華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院動物倫理和使用委員會批準。

2. 實驗分組

用免疫熒光法對Iba-1（小膠質(zhì)細胞標記物）進行染色來檢測脊髓背角小膠質(zhì)細胞的活化情況。圖3A 顯示各組大鼠脊髓背角Iba-1 的染色情況。圖3B 為Iba-1 陽性細胞比例的定量分析結(jié)果。結(jié)果顯示：與Control 組相比，Incision 組及SPS + incision 組大鼠術(shù)后脊髓Iba-1 陽性細胞的比例均較高（

＜ 0.05，見圖3B）；與Incision 組相比，SPS +incision 組大鼠術(shù)后脊髓Iba-1 的熒光強度較高（

＜0.05，見圖3B）。

第二部分實驗：24 只SD 大鼠采用隨機數(shù)字表法隨機分為3 組：Control 組（對照，不做任何處理）、Incision 組（行切口術(shù)）和SPS + incision 組（先行SPS，1 天后行切口術(shù)），每組8 只。分別于切口前2 天、切口后2 h、6 h、24 h、48 h 進行機械縮足反射閾值 (mechanical withdrawal threshold,MWT) 測定；最后一次行為學測定后大鼠在深麻醉后處死，3 只進行免疫熒光染色，5 只進行RT-PCR檢測。

政治生態(tài)是一個地方政治生活現(xiàn)狀以及政治發(fā)展環(huán)境的集中反映，是黨風、政風、社會風氣的綜合體現(xiàn)。政治生態(tài)不是朦朧含混、虛無縹緲的，它同自然生態(tài)一樣是可透視、可檢查、可量化的。為此，我們設置了科學的指標體系，標明了可衡量、可評價的尺度。

第三部分實驗：24 只大鼠采用隨機數(shù)字表法隨機分為3 組：Control + vehicle 組（鞘內(nèi)注射0.9%氯化鈉溶液）、SPS + incision + vehicle 組和SPS +incision + LOR 組（鞘內(nèi)注射氯沙坦100 nmol，英國Tocris 公司），每組8 只。各組大鼠鞘內(nèi)給藥或溶劑體積均為10 μl，鞘內(nèi)注射氯沙坦劑量為100 nmol，注射時間為SPS 前30 min 及切口前30 min 或?qū)獣r點；分別于切口前2 天、切口后2 h、6 h、24 h、48 h 進行MWT 測定；最后一次行為學測定后大鼠在深麻醉后處死，3 只進行免疫熒光染色，5 只進行RT-PCR 檢測。

3. SPS 模型的建立

參照Liberzon 等

的方法建立SPS 模型。首先使用動物束縛器將大鼠束縛2 h，之后立即將其置于高60 cm、直徑25 cm 的容器中（水溫24℃、水深40 cm）進行20 min 的強迫游泳，休息15 min后將其麻醉至深昏迷。最后將大鼠置于通風干燥處待其蘇醒后放入籠中。

4. 切口痛模型的建立

參考Brennan 等

的方法進行。將大鼠七氟醚麻醉后仰臥位固定，使用碘伏消毒大鼠的右側(cè)后爪并鋪常規(guī)手術(shù)洞巾。用11 號刀片在右后爪距離腳后跟0.5 cm 處，向趾部行長約1 cm 的縱向切口，將足底肌肉用眼科鑷挑起并做縱向切割，在此過程中保持肌肉的起止及附著的完整性。壓迫止血后，用縫合線將皮膚縫合。

如有學者指出：單向的政府主導的普法模式與大眾需求之間已經(jīng)出現(xiàn)了期望與效果反差巨大的問題。一方面，政府從概念、制度和行動過程中過于強調(diào)政府主導和國家立場，鮮少顧及公民的法律需求，久而久之，這種“政府主導型”普法模式逐漸演變?yōu)椤耙粠樵浮钡摹蔼毎住?。另一方面，公民缺乏法?quán)意識，在民間啟蒙和維權(quán)活動中顯然沒有一個清晰的法制概念，特別是在法制建設早期，公民與政府極少有互動。

此外，較之于其它教學模式，基于“工作室制”的教學模式在其成員組成方面有其獨特性，不同年級的學生以工作室制為單位參與創(chuàng)作，這打破了班級授課制的限制，更加類似于“五齡組”(同齡和上下兩歲年齡)人員構(gòu)成[6]?！拔妪g組”人員構(gòu)成模式也是教育學上所追求的的較為理想的狀態(tài)，在“五齡組”組成的團體內(nèi)，其互動和博弈的豐富程度遠超同齡組團體。正是由于在“五齡組”團體中，成員間的知識面更加豐富、知識掌握程度也不同，更利于同輩學習的開展，同時工作室中的骨干成員在一定條件下也能擔負起“導師”的職責。

5. 鞘內(nèi)給藥

按照Mestre 等

的方法進行。將大鼠置于操作臺上，背部剪毛并用碘伏消毒后用微量注射器于L

椎間隙垂直緩慢進針，當大鼠出現(xiàn)甩尾動作時提示鞘內(nèi)穿刺成功，固定微量注射器針頭后將相應藥物或溶劑注射入鞘內(nèi)，注射時間控制在10 s 左右。

6. 焦慮樣行為檢測

以上結(jié)果表明，SPS 可以增強切口大鼠脊髓小膠質(zhì)細胞的活化和促炎性因子表達的上調(diào)。

Tassorelli C, Grazzi L, de Tommaso M, et al. Noninvasive Vagus Nerve Stimulation as Acute Therapy for Migraine. The Randomized PRESTO Study. Neurol, 2018, 91(4): e364-e373.

7. MWT 測定

在審美如何通達政治方面，西方馬克思主義代表人物雅克·朗西埃的著作《美感論》中探討了十四個事件，如對溫克爾曼筆下赫拉克勒斯殘軀的分析，“《殘軀》的外表讓我們看出，它既像是在對自己這幅英雄軀體完成的偉業(yè)作著回想，又像是在波浪一般的起伏漲落中對一切已經(jīng)無動于衷，這座雕像上已經(jīng)有了改換不停的各種身體，它就像是這樣把多重外表融為一層，把多個身體化作一個，是這樣而來的緊張狀態(tài)讓它產(chǎn)生了美”[3]19。朗西埃由赫拉克勒斯殘軀的外在形式，看到這一雕像的極致之美，及其背后藝術(shù)審美體制的歷史變遷。

8. 免疫熒光染色

大鼠在深麻醉后處死，經(jīng)心臟灌注4%多聚甲醛進行固定后將大鼠脊髓L

-L

節(jié)段快速取出體外固定24 h。將標本在30%蔗糖緩沖液中脫水72 h 后，使用冰凍切片機將脊髓切成20 μm 厚的切片。切片用10%山羊血清和0.3% Triton X-100 封閉后，在含有山羊抗Iba-1（英國Abcam 公司）中4℃孵育過夜。之后將脊髓切片與Alexa Fluor 488 標記的熒光二抗（美國Invitrogen 公司）在室溫下孵育2 h，干燥后加入含DAPI 的抗熒光淬滅封片液進行封片。在Leica TCS SP2 熒光顯微鏡（德國Leica 公司）下觀察并記錄右側(cè)脊髓背角圖像。每組選取5 張切片，采用ImageJ 軟件計算Iba-1 陽性細胞的比例。

9. RT-PCR

大鼠在深麻醉后處死并將脊髓L

-L

節(jié)段取出。將右側(cè)脊髓分離后使用Trizol 提取液提取總RNA，并通過分光光度計定量。使用PrimeScript RT Reagent Kit（日本Takara 公司）將分離的RNA 轉(zhuǎn)錄成cDNA。使用SYBR Premix ExTaq Kit（日本Takara 公司）在 Applied Biosystems StepOne?系統(tǒng)（美國(Applied Biosystems 公司）上進行定量PCR。引物序列：IL-1β，上游：5'-TGACCTGTTCTTTGAGGCTGAC-3'，下游：5'-CATCATCCCACGAGTCACAGAG-3'；TNF-α，上游：5'-CTTCTGTCTACTGAACTTCGGGGT-3'，下游：5'-ATCTGAGTGTGAGGGTCTGGGC-3'；GAPDH，上游： 5'-TTCCTACCCCCAATGTATCCG-3'，下游：5'-CATGAGGTCCACCACCCTGTT-3'。擴增反應條件：95℃預變性10 min，隨后95℃變性15 s，60℃退火延伸1 min，40 個循環(huán)。以循環(huán)閾值（Ct 值）作為統(tǒng)計參數(shù)，GAPDH 為內(nèi)參，采用2

法進行數(shù)據(jù)分析。

10. 統(tǒng)計學分析

結(jié) 果

1. SPS 對大鼠焦慮樣行為的影響

與Control 組相比，Incision 組和SPS + incision組大鼠術(shù)后2 h 至48 h 的MWT 均降低（

＜ 0.05，見圖2）；與Incision 組相比，SPS + incision 組大鼠術(shù)后6 h 至48 h 的MWT 均降低（

＜ 0.05，見圖2）。

2. SPS 對切口大鼠MWT 的影響

與Control 組相比，SPS 組大鼠在高架十字迷宮放方臂的探索次數(shù)占比（

＜ 0.05，見圖1A）和探索時占比（

＜ 0.05，見圖1B）均降低，表明SPS 可以誘發(fā)大鼠產(chǎn)生焦慮樣行為。

3. SPS 對切口大鼠術(shù)后脊髓小膠質(zhì)細胞活化和促炎性因子表達的影響

第一部分實驗：16 只SD 大鼠采用隨機數(shù)字表法隨機分為2 組：Control 組（對照，不做任何處理）和SPS 組（行SPS 處理），每組8 只。1 天后行高架十字迷宮 (elevated plus maze, EPM) 實驗測定焦慮樣行為。

用RT-PCR 檢測大鼠脊髓IL-1β 和TNF-α mRNA水平。結(jié)果顯示：與Control 組相比，Incision 組及SPS + incision 組大鼠術(shù)后脊髓IL-1β（

＜ 0.05，見圖3C）和TNF-α mRNA（

＜ 0.05，見圖3D）均上調(diào)；與Incision 組相比，SPS + incision 組大鼠術(shù)后脊髓IL-1β（

＜ 0.05，見圖3C）和TNF-α mRNA（

＜0.05，見圖3D）均上調(diào)。

采用高架十字迷宮EPM 實驗進行

。迷宮由一對開放臂（長60 cm，寬10 cm）和一對閉合臂（長60 cm，寬10 cm，高40 cm）組成，四個臂交叉組成十字形，在交叉處形成10 cm

的中央?yún)^(qū)域以供大鼠放置，迷宮距地面40 cm。檢測開始時，大鼠頭朝開放臂放置于中央?yún)^(qū)，之后開啟攝像監(jiān)控器，記錄大鼠5 min 內(nèi)的行為并進行計算如下參數(shù)：開放臂進入次數(shù)百分比 =（開放臂進入次數(shù)/進入的總臂數(shù)）×100%；開放臂停留時間百分比 =（開放臂停留時間/總停留時間）×100%。

4.鞘內(nèi)注射氯沙坦對SPS 復合切口大鼠痛行為學的影響

與溶劑相比，鞘內(nèi)注射氯沙坦可以升高SPS +切口大鼠術(shù)后2 h 至48 h 的MWT（SPS + incision +vehicle

SPS + incision + LOR；

＜ 0.05，見圖4）。

5.鞘內(nèi)注射氯沙坦對SPS 復合切口大鼠脊髓背角小膠質(zhì)細胞活化及促炎性因子表達的影響

圖5A 顯示各組大鼠脊髓背角Iba-1（小膠質(zhì)細胞標記物）的免疫熒光染色情況。圖5B 為Iba-1 陽性細胞比例的統(tǒng)計結(jié)果。結(jié)果顯示：與溶劑相比，鞘內(nèi)注射氯沙坦可以降低SPS 復合切口組大鼠術(shù)后脊髓Iba-1 陽性細胞的比例（SPS + incision + vehicle

SPS + incision + LOR；

＜ 0.05，見圖5B）。用RT-PCR 檢測大鼠脊髓IL-1β 和TNF-α mRNA水平。結(jié)果顯示：與溶劑相比，鞘內(nèi)注射氯沙坦可以降低SPS 復合切口組大鼠脊髓IL-1β（SPS + incision + vehicle

SPS + incision + LOR；

＜ 0.05，見圖5C）和TNF-α mRNA（SPS + incision + vehicle

SPS + incision + LOR；

＜ 0.05，見圖5D）的上調(diào)。以上結(jié)果表明，鞘內(nèi)注射氯沙坦可以抑制切口大鼠脊髓小膠質(zhì)細胞的活化和促炎性因子表達的上調(diào)。

1.1 一般資料 選取陜西省人民醫(yī)院ICU 2016年6月至2017年5月收治的膿毒癥患者82例為研究對象。診斷標準符合國際膿毒癥會議制定的膿毒癥診斷治療標準[3]。排除標準：人類免疫缺陷病毒感染(血清HIV抗體陽性)；口服糖皮質(zhì)激素類藥物超過1個月；入組后24 h內(nèi)死亡，因各種原因放棄治療及不同意參加本研究者。

討 論

多種生理或心理應激刺激均可以影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)痛覺傳遞的相關通路，導致機體對疼痛敏感性增加，這種現(xiàn)象被稱為應激誘發(fā)的痛覺過敏(stress-induced hyperalgesia, SIH)

。SPS 是一種經(jīng)典的應激模型，可以誘發(fā)焦慮樣行為。本研究顯示在SPS 后行切口手術(shù)，大鼠機械痛閾值顯著降低，提示模型制備成功。

在疼痛信號傳導通路中，脊髓是傷害性信號傳遞和整合的初級中樞。脊髓水平的神經(jīng)免疫反應失調(diào)在疼痛的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。小膠質(zhì)細胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)定居的免疫細胞在該過程中的作用也被廣泛證實。來自外周傳入神經(jīng)的傷害性信號以及相關介質(zhì)會導致小膠質(zhì)細胞聚集并由靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)化為促炎性狀態(tài)，促進其合成并釋放促炎性因子（如IL-1β 和TNF-α 等）。這些促炎性因子通過作用于神經(jīng)元上相應受體，會增加興奮性突觸神經(jīng)傳導和/或降低抑制性神經(jīng)傳導，從而引起痛覺過敏及中樞敏化

。在神經(jīng)病理性疼痛、骨癌痛等多種慢性疼痛模型以及切口術(shù)后急性疼痛模型中，脊髓小膠質(zhì)細胞均處于高活化狀態(tài)并伴隨促炎性因子的表達上調(diào)

。近期的研究顯示應激可以直接影響脊髓水平疼痛相關信號分子的表達和活性。脊髓水平谷氨酸、γ-氨基丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放

以及蛋白激酶Cγ

、Toll 樣受體4

等的表達在多種應激刺激下均可發(fā)生變化，并參與SIH 的形成。應激可以影響小膠質(zhì)細胞的活化。除了短暫引起小膠質(zhì)細胞促炎性因子釋放外，應激刺激還可以將神經(jīng)免疫微環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺谞顟B(tài)，使小膠質(zhì)細胞對后續(xù)的炎性刺激產(chǎn)生更強的反應，這一作用被稱為敏化或啟動

。本研究結(jié)果顯示，與單純切口相比，應激處理的大鼠切口術(shù)后疼痛加重，并伴隨脊髓小膠質(zhì)細胞活化增強和促炎性因子（IL-1β 和TNF-α）表達增加。該結(jié)果提示應激引起的小膠質(zhì)細胞敏化參與了SIH 的形成。

傳統(tǒng)的RAS 存在于循環(huán)系統(tǒng)，主要通過血漿中的Ang II 與血管組織上的相關受體（主要為AT1R）結(jié)合發(fā)揮收縮血管、調(diào)節(jié)血壓和水鈉平衡等作用

。除了循環(huán)系統(tǒng)中的RAS，機體一些器官和組織中也存在局部的RAS（如心臟、腎臟、胰腺和脂肪組織），這些部位含有構(gòu)成RAS 的各種酶和受體

。另外，單核巨噬細胞、樹突狀細胞和淋巴細胞等免疫細胞也表達AT1R。Ang II 以自分泌或旁分泌的形式與這些免疫細胞上的AT1R 作用，促進免疫細胞活化增殖并增強其免疫功能，進而參與炎癥免疫反應

。雖然Ang II 不能通過血腦屏障，但研究發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在獨立的RAS

。神經(jīng)膠質(zhì)細胞可以合成血管緊張素原。同時，中樞神經(jīng)組織中也存在腎素和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶等促進Ang II 生成的酶，生成的Ang II 可以通過與膠質(zhì)細胞上的AT1R 結(jié)合而發(fā)揮免疫調(diào)控作用

。既往的研究證實，活性升高的Ang II-AT1R 與多種以炎性反應增強為主要病理表現(xiàn)疾病的形成有關（如類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性硬化、阿爾茨海默病等）。使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或AT1R 拮抗劑則可以對這些疾病產(chǎn)生治療作用

。拮抗AT1R 在神經(jīng)病理性疼痛及炎性痛模型中均顯示出鎮(zhèn)痛作用

。與這些研究結(jié)果一致，本研究結(jié)果表明鞘內(nèi)注射AT1R 拮抗劑氯沙坦也可以緩解應激誘發(fā)的切口術(shù)后痛覺敏化。

本研究結(jié)果顯示鞘內(nèi)注射氯沙坦會伴隨脊髓小膠質(zhì)細胞活化降低和促炎性因子表達下調(diào)。Bhat等

的離體實驗結(jié)果顯示，小膠質(zhì)細胞上AT1R激活后會引起胞內(nèi)NFκB 活性增強并伴隨促炎性因子合成釋放增多。進一步研究提示絲裂原活化蛋白激酶 (mitogen activated protein kinase, MAPK) 信號通路家族可能介導了AT1R 的這一作用：AT1R 拮抗劑可以顯著降低人血管內(nèi)皮細胞中細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 (extracellular signal-regulated kinase, ERK) 通路轉(zhuǎn)錄后的信號調(diào)節(jié)

；在星形膠質(zhì)細胞中激動AT1R 可以引起胞內(nèi)p38 MAPK 的磷酸化

?；谝陨献C據(jù)，我們推測氯沙坦的鎮(zhèn)痛作用可能通過阻斷小膠質(zhì)細胞上的AT1R 從而抑制促炎性反應而實現(xiàn)。但AT1R 調(diào)控小膠質(zhì)細胞促炎性因子合成釋放的具體機制還需進一步研究。另外，星形膠質(zhì)細胞以及神經(jīng)元上也有AT1R 表達，因此氯沙坦也可能通過作用于這兩類細胞而發(fā)揮作用，但還需進一步研究證實。

綜上所述，鞘內(nèi)注射氯沙坦可以緩解應激誘發(fā)的切口術(shù)后痛覺敏化，該作用可能通過阻斷小膠質(zhì)細胞上的AT1R 從而抑制炎性反應而實現(xiàn)。本研究結(jié)果提示AT1R 可能是SIH 潛在的治療靶點。但值得注意的是，AT1R 拮抗劑是重要的抗高血壓藥，全身用藥會伴隨血流動力學的變化，因此AT1R 拮抗劑用于緩解疼痛的合理給藥途徑仍需進一步探究。另外，AT1R 調(diào)控小膠質(zhì)細胞及促炎性因子合成的具體機制還需體外細胞實驗來詳細闡明。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。

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