林土華 盧華源

肺心病好發(fā)于老年人群，以呼吸困難、乏力為主要臨床表現(xiàn)，若不及時(shí)予以治療可引起二氧化碳潴留，從而導(dǎo)致呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命。無創(chuàng)呼吸機(jī)可通過減少患者呼吸做功，緩解其呼吸肌疲勞，改善氣體分布比例，從而促進(jìn)呼吸功能的恢復(fù)，提高肺部通氣[1]。研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損可影響肺部通氣，引起氣體彌散不均，加重肺心病的發(fā)生發(fā)展，通過降低血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、Clara細(xì)胞蛋白16（CC16）及和肽素（Copeptin）水平，可有效防止患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[2]。但無創(chuàng)呼吸機(jī)以調(diào)節(jié)機(jī)體吸氣與呼氣壓力為主，對上述指標(biāo)無顯著影響，不利于血管內(nèi)皮損傷的改善，治療效果不盡人意[3]?？驳厣程辊檠芫o張素Ⅱ（AngⅡ）受體阻滯劑，可有效降低機(jī)體肺動(dòng)脈壓（PAP），抑制ET-1釋放，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受組織損傷，將其用于該類患者可能會(huì)更有效?；诖耍瑓谴ㄊ腥嗣襻t(yī)院將探討探討坎地沙坦酯輔助治療對老年肺心病急性期合并呼吸衰竭患者ET-1、CC16及Copeptin水平等的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年3月-2021年6月收治的73例老年肺心病急性期合并呼吸衰竭患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]肺源性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，合并呼吸衰竭；（2）處于急性發(fā)作期；（3）年齡≥65歲，NAYA分級(jí)≥Ⅱ級(jí)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有先天性瓣膜??；（2）免疫功能失常；（3）伴有肺性腦病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=36）和觀察組（n=37）。對照組男17例，女19例；年齡65～76歲，平均（71.36±4.13）歲；肺心病病程3～10年，平均（7.65±1.31）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)9例；呼吸衰竭分型：Ⅰ型15例，Ⅱ型21例。觀察組男19例，女18例；年齡65～78歲，平均（71.32±4.25）歲；肺心病病程3～11年，平均（7.71±1.29）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)7例；呼吸衰竭分型：Ⅰ型17例，Ⅱ型20例。兩組上述資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予以利尿、強(qiáng)心、止咳、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。

對照組給予無創(chuàng)呼吸機(jī)（上海寰熙醫(yī)療設(shè)備有限公司，國械注進(jìn)20192082053，型號(hào)BiPAP A40） 治 療， 設(shè) 置 吸 氣 壓 為 13～21 cmH2O， 呼氣壓 6～8 cmH2O，潮氣量 7～11 ml/kg，氧濃度為30%～45%，呼吸頻率為10～20次/min，每天通氣時(shí)間在 18 h以上。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予坎地沙坦酯片（維爾亞，重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030771，規(guī)格：4 mg/片）治療，口服，2片/次，1次/d，后根據(jù)患者癥狀酌情增減劑量，最大劑量不超過 12 mg。

兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效、心肺功能、血清生物學(xué)指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)。

（1）臨床療效[6]：治療后，臨床癥狀完全消失，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常，心功能分級(jí)改善3級(jí)及以上為顯效；癥狀部分消失，血?dú)庵笜?biāo)部分改善，心功能分級(jí)改善2級(jí)及以上為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，癥狀無改善，且出現(xiàn)惡化為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）心肺功能：治療前后，采用心肺功能檢測儀（合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司，皖械注準(zhǔn)20162210290，型號(hào)FGY-200）檢測兩組呼氣流量峰值（PEF）、肺動(dòng)脈壓（PAP）及每搏輸出量（SV）。（3）血清生物學(xué)指標(biāo)：治療前后，晨起抽取兩組患者空腹靜脈血5 ml，采用ELISA檢測血清ET-1、CC16及Copeptin水平。（4）血?dú)夥治鲋笜?biāo)：治療前后，采用血?dú)夥治鰞x（濟(jì)南來寶醫(yī)療，粵械注準(zhǔn)20172401147，型號(hào)BG-800）測定兩組動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）及動(dòng)脈氧分壓（PaO2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率（89.19%）高于對照組（69.44%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心肺功能比較

治療后，觀察組PEF、SV均高于對照組，PAP低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心肺功能比較（±s）

表2 兩組心肺功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

SV（ml）組別 PEF（L/s）PAP（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 3.34±0.53 4.89±0.71* 52.72±2.57 43.45±2.36* 45.17±3.41 56.81±3.76*對照組（n=36） 3.35±0.49 4.32±0.63* 53.04±2.61 46.24±2.47* 44.76±3.34 52.81±3.62*t值 0.084 3.631 0.528 4.932 0.519 4.631 P值 0.934 0.001 0.599 ＜0.001 0.605 ＜0.001

2.3 兩組血清生物學(xué)指標(biāo)比較

治療后，觀察組ET-1、CC16、Copeptin水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清生物學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血清生物學(xué)指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

Copeptin（pg/mol）組別 ET-1（pg/ml）CC16（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 32.21±5.25 16.61±4.25* 0.67±0.08 0.19±0.03* 54.61±9.42 27.87±5.64*對照組（n=36） 33.13±5.54 25.51±4.76* 0.65±0.07 0.31±0.05* 55.31±9.75 35.74±6.23*t值 0.728 8.419 1.138 12.392 0.312 5.653 P值 0.469 ＜0.001 0.259 ＜0.001 0.756 ＜0.001

2.4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較

治療后，觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較[kPa，（±s）]

表4 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較[kPa，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 PaCO2PaO2治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 7.25±1.34 5.78±1.17*7.24±1.76 9.14±2.14*對照組（n=36） 7.26±1.32 6.41±1.23*7.09±1.83 8.01±1.86*t值 0.032 2.241 0.357 2.410 P值 0.974 0.028 0.722 0.019

3 討論

肺心病急性期因其呼吸肌疲勞、痰液引流不暢易導(dǎo)致呼吸衰竭，對患者生命造成嚴(yán)重威脅。臨床常用無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，通過調(diào)整患者呼吸末正壓，減少氣道阻力，增加肺泡通氣，從而達(dá)到改善氣體分布，提高呼吸功能的目的，但該治療以調(diào)節(jié)吸氣與呼氣壓力為主，極少作用于ET-1、CC16、Copeptin等血清指標(biāo)，對血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷預(yù)見性低，在保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞受損方面具有一定缺陷[7]。坎地沙坦酯能夠有效阻止肺動(dòng)脈高壓的產(chǎn)生，減輕心臟負(fù)荷，緩解機(jī)體缺血缺氧狀態(tài)，將其用于該類患者可能會(huì)彌補(bǔ)無創(chuàng)呼吸機(jī)治療的不足。

本研究中觀察組總有效率（89.19%）高于對照組（69.44%）（P＜0.05）；治療后，觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），說明坎地沙坦酯可通過改善患者血?dú)馇闆r，提高臨床療效?？赡艿脑蚴且环矫鏌o創(chuàng)通氣通過優(yōu)化吸氣與呼吸之間的壓力比例，減少吸氣做功，從而對患者通氣與呼吸功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，避免CO2于體內(nèi)潴留，提高O2分布，進(jìn)而改善其缺氧狀態(tài)，提高治療效果；另一方面坎地沙坦酯可于胃腸內(nèi)水解成坎地沙坦，通過阻斷AngⅡ與AT1受體生成，抑制肺臟轉(zhuǎn)化生長因子合成，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)呼氣末正壓，糾正CO2與O2異常比例，以阻止肺泡萎陷，進(jìn)而達(dá)到改善肺通氣功能，提高臨床療效的目的。這與釧麗波等[8]的研究結(jié)果相似（觀察組總有效率為93.75%，顯著高于對照組的79.17%），支持本研究結(jié)果。

缺氧、血液高凝的出現(xiàn)可導(dǎo)致肺小血管形成血栓，增加肺循環(huán)阻力，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而誘導(dǎo)血漿ET-1釋放，加重血管收縮，引起PAP升高，SV、PEF降低，造成肺實(shí)質(zhì)損傷，進(jìn)而增加肺毛細(xì)血管通透性，導(dǎo)致大量因子釋放于血液循環(huán)，CC16、Copeptin水平顯著升高，嚴(yán)重?fù)p害內(nèi)皮細(xì)胞活性物質(zhì)分泌及表達(dá)，造成肺血管反應(yīng)性異常，引起肺心病，加重機(jī)體缺血缺氧，繼而引發(fā)呼吸衰竭[9-11]。本研究中治療后，觀察組PEF、SV均高于對照組，PAP，ET-1、CC16及Copeptin水平均低于對照組（P＜0.05），說明坎地沙坦酯可通過改善患者心肺功能，降低ET-1、CC16及Copeptin水平?？赡艿脑蚴鞘紫葻o創(chuàng)通氣可有效改善患者氣道異常通氣狀況，降低氣道阻力，減少呼吸肌做功，從而改善呼吸狀態(tài)，增加肺部通氣，進(jìn)而顯著改善其心肺功能；其次坎地沙坦酯是一種AngⅡ受體阻斷劑，可降低機(jī)體血壓，減輕心臟負(fù)荷，舒張肺部血管，減少PAP，降低肺循環(huán)阻力，有效改善心肺功能異常[12]。最后該藥可通過對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進(jìn)行抑制，降低左右室充盈壓力，減少外周血管阻力，從而改善肺部血液供應(yīng)，糾正機(jī)體缺血、缺氧，提高心肺功能，進(jìn)而減少ET-1、CC16、Copeptin因子釋放，有效防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

綜上所述，坎地沙坦酯輔助治療通過調(diào)節(jié)老年肺心病急性期合并呼吸衰竭患者血液中的氧氣和二氧化碳比例，改善血?dú)馇闆r，提高心肺功能，從而降低ET-1、CC16及Copeptin水平，恢復(fù)內(nèi)皮功能，療效顯著。