中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)婦科腫瘤學(xué)組，中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)婦產(chǎn)醫(yī)院分會(huì)婦科腫瘤專業(yè)學(xué)組，中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)腫瘤生殖學(xué)分會(huì)

子宮內(nèi)膜漿液性癌（uterine serous carcinoma，USC）既往命名為子宮乳頭狀漿液性癌（uterine papillary serous carcinoma，UPSC），最 早 由Hendrickson 等[1]于1982 年報(bào)道。1983 年Bokhman 在此基礎(chǔ)上將子宮內(nèi)膜癌（endometrial cancer，EC）分為Ⅰ型（雌激素依賴型）和Ⅱ型（非雌激素依賴型），并將USC 歸屬于Ⅱ型EC。USC 的發(fā)病例數(shù)僅占EC 的10%，死亡例數(shù)卻占EC 的39%[2]。USC 組織發(fā)生來源于米勒管（Müllerian duct），形態(tài)學(xué)特征與輸卵管-卵巢高級(jí)別漿液性癌相似，具有高度侵襲性，早期即向深肌層浸潤(rùn)、淋巴脈管腔隙侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及子宮外播散，致使確診時(shí)多為晚期，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后不良[3]。2014 年世界衛(wèi)生組織（WHO）第4 版女性生殖器官腫瘤分類中，正式將其命名為USC，其目錄及疾病編碼（漿液性癌NOS：8441/3）在第5 版中亦未有改動(dòng)[4]。基于USC的臨床特征、病理特征、分子生物學(xué)的特殊性，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無創(chuàng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)婦科腫瘤學(xué)組、中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)婦產(chǎn)醫(yī)院分會(huì)婦科腫瘤專業(yè)學(xué)組、中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)腫瘤生殖學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定本共識(shí)，旨在規(guī)范和提高USC 的診治水平。本共識(shí)推薦級(jí)別及其代表意義，詳見表1。

表1 本共識(shí)推薦級(jí)別及其代表意義

1 發(fā)病高危因素

與Ⅰ型EC 不同，USC 幾乎均發(fā)生于絕經(jīng)后，發(fā)病年齡為65～72 歲，與雌激素?zé)o關(guān)，很少合并肥胖、高血壓、糖尿病、不孕或絕經(jīng)延遲等高危因素[5]，病因尚不明確，目前認(rèn)為可能與抑癌基因p53突變及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）過表達(dá)有關(guān)。

2 臨床表現(xiàn)

USC 多見于絕經(jīng)后萎縮性或靜止期子宮內(nèi)膜，大多表現(xiàn)為絕經(jīng)后陰道出血、異常陰道排液、腹痛、盆腔包塊，晚期患者可表現(xiàn)為下腹及腰骶部疼痛、腹腔積液等，個(gè)別患者可無癥狀。無癥狀USC 患者可表現(xiàn)為常規(guī)體檢時(shí)宮頸細(xì)胞學(xué)異常。Skaznik-Wikiel 等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，含USC、透明細(xì)胞癌、低級(jí)別子宮內(nèi)膜樣腺癌的101 例患者中，有45.5%巴氏涂片檢查異常。其中非典型腺細(xì)胞占41.3%，非典型子宮內(nèi)膜細(xì)胞占6.5%，無明確意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞（atypical squamous cell of undetermined significance，ASC-US）占6.5%，低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）占4.3%，這些患者中絕大多數(shù)最終證實(shí)為USC（34/46，73.9%）。

3 病理特征

3.1 組織病理學(xué)特征

USC 組織病理學(xué)特征包括復(fù)雜的乳頭狀結(jié)構(gòu)和簇狀分層、顯著的核異型性、高核質(zhì)比、高有絲分裂率等，但砂粒體和乳頭狀結(jié)構(gòu)不是診斷USC的必要條件。大多數(shù)USC 的發(fā)生過程包括良性上皮→過渡性病變→上皮內(nèi)瘤變或原位癌→浸潤(rùn)癌幾個(gè)階段。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變（endometrial intraepithelial neoplasia，EIN）是USC的癌前病變，但近年的研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜腺體異型增生（endometrial glandular dysplasia，EmGD）是介于靜止期子宮內(nèi)膜與EIN 之間的、形態(tài)學(xué)上可識(shí)別的USC 癌前病變，這一理論符合2006 年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）制定的癌前病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)。EmGD 細(xì)胞核輕度異型性，超過良性子宮內(nèi)膜和內(nèi)膜反應(yīng)性增生，伴或不伴有上皮化生，存在p53基因等位缺失和突變。在同一子宮標(biāo)本中，EmGD 的p53基因改變與相應(yīng)的EIN、USC同步，表明EmGD與USC克隆起源一致[7-8]。另有研究表明，EmGD 患者發(fā)生USC 的風(fēng)險(xiǎn)增加約9 倍，EIN 和USC 的p53基因突變率分別為72%和96%[9-10]。

p53是USC 最常見的基因突變。免疫組化發(fā)現(xiàn)只有10%～25%的高級(jí)別子宮內(nèi)膜癌存在p53突變型表達(dá)，而USC 的p53 表達(dá)率高達(dá)80%。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)USC 腫瘤周圍組織也出現(xiàn)p53 高表達(dá)，提示p53基因突變?cè)缬赨SC 的發(fā)生，通過p53 的免疫染色及p53基因突變分析有助于USC 的早期監(jiān)測(cè)。回顧性研究表明，USC腫瘤組織HER2過表達(dá)或擴(kuò)增率為26%，HER2陽性的USC患者復(fù)發(fā)率明顯升高，患者的無進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）和總生存期（overall survival，OS）更差[11]。30%～60%的USC 發(fā)生磷脂酰肌醇-3-羥激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）通路基因的突變或擴(kuò)增，而PI3K/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又稱AKT）的負(fù)調(diào)節(jié)因子磷酸酶張力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）突變率僅為7%～11%[12-13]。對(duì)高拷貝數(shù)型的USC 進(jìn)行分析，提示存在同源重組缺陷，可伴有致病性乳腺癌易 感 基 因1（breast cancer susceptibility gene l，BRCA1）胚系突變，或具有不確定意義的BRCA1或BRCA2胚系突變，表明BRCA突變和USC 在某種程度上存在關(guān)聯(lián)[14]。另有研究發(fā)現(xiàn)，大約20%的USC存在含F(xiàn)-框WD 重復(fù)域蛋白7（F-box and WD repeat domain containing 7，F(xiàn)BXW7）突變，F(xiàn)BXW7缺失與USC 的癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas，TCGA）突變相似[15]。

綜上所述，USC 與Ⅰ型EC 在發(fā)病高危因素、癌前病變、臨床表現(xiàn)及組織病理學(xué)特征方面均有較大差異（表2）。

表2 USC 與Ⅰ型EC 的臨床特點(diǎn)

3.2 USC 的分子分型特征

2013 年TCGA 發(fā)現(xiàn)EC 與漿液性卵巢癌、乳腺癌（基底細(xì)胞樣型）和結(jié)直腸癌具有相同的基因組特征，并將EC 分為4 型：DNA 聚合酶催化亞基（DNA polymerase epsilon，catalytic subunit；POLE）超突變型、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性超突變型、低拷貝數(shù)型、高拷貝數(shù)型[16]。但TCGA 通過高通量測(cè)序進(jìn)行分型，測(cè)序技術(shù)費(fèi)用高昂且操作復(fù)雜，臨床應(yīng)用性差。2015年Talhouk 等[17]通過錯(cuò)配修復(fù)（mismatch repair，MMR）蛋白、p53 蛋白和POLE基因檢測(cè)進(jìn)行ProMisE 分型，將其分為4型：POLE突變型、MMR-D型、p53野生型和p53突變型，此分型貼合臨床實(shí)踐，簡(jiǎn)單易操作。高拷貝數(shù)型或p53突變型包含大多數(shù)USC。USC 分子分型特征還包括癌基因MYC（8q24.12）、erb-b2受體酪氨酸激酶2（erb-b2 receptor tyrosine kinase 2，ERBB2）（17q12）和CCNE1（19q12）的局灶性擴(kuò)增以及體細(xì)胞拷貝數(shù)變異[成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受 體3（fibroblast growth factor receptor 3，F(xiàn)GFR3）（4p16.3）、SRY-盒轉(zhuǎn)錄因子17（SRY-box transcription factor 17，SOX17）（8q11.23）]。高拷貝數(shù)型包含細(xì)胞周期失調(diào)增加[如CCNE1、MYC、PPP2R1A和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑2A（cyclin dependent kinase inhibitor 2A，CDKN2A）]和腫瘤蛋白53（tumor protein p53，TP53）突變（90%）[18]。USC 微衛(wèi)星不穩(wěn)定和PTEN突變發(fā)生率均低于EC。ERBB2和PIK3CA局灶性突變分別為27%和42%，同時(shí)也有LDL 受體相關(guān)蛋白1B（LDL receptor related protein 1B，LRP1B）缺失的報(bào)道[19]。

USC 的復(fù)發(fā)死亡風(fēng)險(xiǎn)與術(shù)后接受的輔助治療措施相關(guān)。若初始手術(shù)時(shí)即完善分子分型，不僅能夠指導(dǎo)術(shù)后輔助治療，甚至可以協(xié)助決策復(fù)發(fā)后治療方式的選擇。分子分型一方面有助于區(qū)分形態(tài)學(xué)相近的EC（如G3級(jí)子宮內(nèi)膜樣癌和漿液性癌），結(jié)合組織病理學(xué)鑒別更多罕見的組織學(xué)類型，有助于發(fā)現(xiàn)新的驅(qū)動(dòng)基因，從而重新定義亞型分類；另一方面分子分型還可預(yù)判患者的腫瘤結(jié)局并進(jìn)行相應(yīng)的靶向治療，因此，推薦USC 常規(guī)行分子分型檢測(cè)。

推薦意見：EmGD 是USC 的癌前病變，p53是最常見的突變基因之一，分子分型中的高拷貝數(shù)型USC 占大多數(shù)，推薦USC 常規(guī)進(jìn)行分子分型檢測(cè)。（推薦級(jí)別：1 類）

4 診斷

4.1 影像學(xué)診斷

超聲檢查是子宮內(nèi)膜惡性腫瘤最常用的輔助檢查手段，可初步評(píng)估子宮體大小、子宮內(nèi)膜厚度、肌層是否浸潤(rùn)、附件有無占位等，經(jīng)陰道彩超檢查準(zhǔn)確度更高。不同指南對(duì)經(jīng)陰道超聲判斷絕經(jīng)后異常子宮內(nèi)膜厚度的截?cái)嘀涤兴町?，?guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）推薦以子宮內(nèi)膜5 mm 為截?cái)嘀?，歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會(huì)（European Society for Medical Oncology，ESMO）指南則推薦以3 mm 為截?cái)嘀?。一般情況下，內(nèi)膜厚度＞5 mm，絕經(jīng)后陰道出血罹患EC 的風(fēng)險(xiǎn)增加[20]。一項(xiàng)對(duì)52 例Ⅱ型EC（包括USC）的研究表明，約20%的患者子宮內(nèi)膜厚度＜4 mm[21]。因此USC 的診斷以癥狀學(xué)為主要依據(jù)，兼顧超聲圖像，當(dāng)超聲不能排除腫瘤，尤其合并其他超聲異常（如子宮內(nèi)膜息肉）時(shí)，推薦子宮內(nèi)膜取樣。一旦確診USC，建議行CT 或正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（position emission tomography，PET）-CT 檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。盆腹腔增強(qiáng)MRI 或增強(qiáng)CT 可協(xié)助評(píng)估腫瘤累及范圍、盆腹腔淋巴結(jié)及其他器官有無受累，首選增強(qiáng)MRI 評(píng)估EC 病灶子宮肌層浸潤(rùn)深度、子宮頸間質(zhì)有無受累。

推薦意見：USC 多發(fā)生于絕經(jīng)后萎縮性子宮內(nèi)膜，經(jīng)陰道超聲評(píng)估是最常用的輔助檢查手段。對(duì)于確診后的USC，推薦增強(qiáng)盆腹腔MRI、CT或PET-CT 檢查。（推薦級(jí)別：1 類）

4.2 子宮內(nèi)膜活檢

結(jié)合臨床表現(xiàn)和輔助檢查，當(dāng)高度懷疑USC及其他子宮內(nèi)膜病變時(shí)，推薦子宮內(nèi)膜活檢。子宮內(nèi)膜活檢方式包括子宮內(nèi)膜吸取活檢、診斷性刮宮或?qū)m腔鏡直視下子宮內(nèi)膜活檢等。診斷性刮宮簡(jiǎn)單易行，但因盲視操作難以準(zhǔn)確評(píng)估內(nèi)膜病變范圍與位置、宮腔形態(tài)，更無法實(shí)施病變定位取材，特別容易遺漏一些較小的局限性病灶，漏診率可達(dá)10%～20%[22]。Pipelle 子宮內(nèi)膜采集器是子宮內(nèi)膜吸取活檢的經(jīng)典代表，病理診斷與診斷性刮宮的一致率可達(dá)84.4%，靈敏度、特異度和陽性預(yù)測(cè)值分別為88.9%、100%和100%[23]，缺點(diǎn)是可能存在獲取組織量不足而造成漏診，對(duì)于合并息肉或肌瘤導(dǎo)致不規(guī)則宮腔、萎縮性內(nèi)膜以及病灶局限的患者也存在一定的缺陷。宮腔鏡直視下子宮內(nèi)膜活檢可精確評(píng)估病灶位置、大小，精準(zhǔn)定位取樣，準(zhǔn)確度明顯高于前兩者。Trojano 等[24]研究發(fā)現(xiàn)，宮腔鏡檢查診斷EC 的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為100%、99%、75%和100%。宮腔鏡是否會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞播散存有爭(zhēng)議。前瞻性隊(duì)列研究表明，宮腔鏡手術(shù)對(duì)EC 患者的預(yù)后沒有不良影響[25]。盡管如此，為了降低因膨?qū)m壓力所致腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)，本共識(shí)推薦低壓膨?qū)m[26]。美國(guó)婦科腹腔鏡醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Association of Gynecologic Laparoscopists，AAGL）宮腔鏡膨?qū)m介質(zhì)管理實(shí)踐報(bào)告認(rèn)為，隨著宮內(nèi)壓的增加，尤其超過平均動(dòng)脈壓時(shí)，會(huì)增加全身吸收量，將宮內(nèi)壓維持在≤75 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）將減少通過輸卵管溢出到腹膜腔的介質(zhì)量[27]。

子宮內(nèi)膜活檢病理是確診USC 的“金標(biāo)準(zhǔn)”。病理檢查報(bào)告需要詳細(xì)描述病理學(xué)特征，必要時(shí)需進(jìn)行免疫組化檢測(cè)。USC 常與其他高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌混合存在，提醒要慎重對(duì)待活檢報(bào)告，必要時(shí)會(huì)診及補(bǔ)充免疫組化檢測(cè)[28]。

推薦意見：USC 的診斷包括診斷性刮宮、子宮內(nèi)膜吸取活檢、宮腔鏡直視下子宮內(nèi)膜活檢。當(dāng)子宮內(nèi)膜吸取活檢和診斷性刮宮結(jié)果陰性而不能排除惡性病變可能時(shí)，推薦宮腔鏡直視下子宮內(nèi)膜活檢或病灶切除，但需注意低壓膨?qū)m（≤75 mmHg）。（推薦級(jí)別：2A 類）

4.3 腫瘤標(biāo)志物

目前，尚無特異敏感的腫瘤標(biāo)志物可用于USC 的診斷。合并子宮外病變者，糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）有助于監(jiān)測(cè)臨床治療效果?；仡櫺躁?duì)列研究顯示，Ⅰ～Ⅳ期USC患者術(shù)前中位CA125分別為12.2、19.6、22.6、177.5 U/ml，CA125 水平與腹腔積液/腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽性、大網(wǎng)膜受累、盆腔或主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及附件受累均顯著相關(guān)（P＜0.01）[29]。推薦新診斷USC 患者常規(guī)檢測(cè)CA125 水平，用以輔助診斷和隨訪監(jiān)測(cè)。

近年來，人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）被視為婦科腫瘤診斷、預(yù)后和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物。Dewan 等[30]研究發(fā)現(xiàn)，HE4 水平與EC 的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。Y?lmaz 等[31]發(fā)現(xiàn)HE4 水平在淋巴管受累、深部肌層浸潤(rùn)、淋巴管間隙受累和非子宮內(nèi)膜樣癌患者中顯著升高（P＜0.01），HE4 診斷EC 的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為72.7%、84.4%、80.0%和78.4%。一項(xiàng)Meta 分析納入12 項(xiàng)HE4 在EC 患者中單獨(dú)評(píng)估或與CA125 比較的研究，其中包括1106 例患者和1480 名對(duì)照。HE4 的合并靈敏度為0.71（95%CI：0.56～0.82），特異度為0.87（95%CI：0.80～0.92），受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線的曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.88（95%CI：0.85～0.91），CA125的合并靈敏度、特異度和AUC 分別為0.35（95%CI：0.25～0.46）、0.83（95%CI：0.71～0.91）和0.58（95%CI：0.54～0.63）。在不考慮分期和組織學(xué)類型的情況下，血清HE4 診斷EC 的靈敏度顯著高于CA125[32]。

推薦意見：USC 生物學(xué)行為與卵巢高級(jí)別漿液性癌相似，具有高度侵襲性，早期即可發(fā)生子宮外轉(zhuǎn)移，治療前后及治療期間推薦行CA125、HE4檢測(cè)，協(xié)助USC 的全面評(píng)估和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。（推薦級(jí)別：2A 類）

4.4 分期

USC 分期遵循2009 年FIGO EC 手術(shù)病理分期，詳見表3。

表3 2009 年FIGO EC 手術(shù)病理分期

5 治療

5.1 手術(shù)治療

手術(shù)是USC 的主要治療手段，手術(shù)理念和方式同卵巢漿液性癌：早期（FIGO 分期為Ⅰ～Ⅱ期）行全面分期手術(shù)，包括全子宮切除術(shù)+雙側(cè)附件切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)（pelvic lymph node dissection，PLND）+腎血管水平腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)+大網(wǎng)膜切除術(shù)，仔細(xì)檢查盆腹腔漿膜面（包括膈肌、腹膜、腸壁等），對(duì)所有可疑病灶進(jìn)行活檢，推薦常規(guī)留取腹腔沖洗液行細(xì)胞學(xué)檢查，根據(jù)手術(shù)病理有無高危因素選擇輔助治療；晚期（FIGO 分期為Ⅲ～Ⅳ期）行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，腫瘤殘存大小是預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[29]。

具有高危因素（如侵犯深肌層、淋巴脈管浸潤(rùn)等）的早期USC 全面分期手術(shù)后，37.5%～50.0%的患者術(shù)后常規(guī)病理提示有子宮外轉(zhuǎn)移，2%～17%伴大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移，推薦常規(guī)行大網(wǎng)膜切除術(shù)[33]。腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果雖然不參與臨床病理分期，但研究顯示，細(xì)胞學(xué)陽性是USC 預(yù)后的獨(dú)立影響因素[34]，推薦腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽性的Ⅰ期患者術(shù)后選擇輔助化療[35]?；仡櫺苑治鲲@示，USC 的盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為15.7%和13.3%，顯著高于Ⅰ型EC，因此USC 手術(shù)應(yīng)強(qiáng)調(diào)包含腎血管水平以下的系統(tǒng)性腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù)。一項(xiàng)前瞻性、多中心隊(duì)列研究（SENTOR）招募了3 個(gè)癌癥中心的156 例患者，包含52 例（33.3%）USC 患者，所有患者均接受了前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)（sentinel lymph node biopsy，SLNB）和PLND，前哨淋巴結(jié)（sentinel lymph node，SLN）檢出率為97.4%（95%CI：93.6%～99.3%），雙側(cè)檢出率為77.6%（95%CI：70.2%～83.8%），靈敏度為96%（95%CI：81.0%～100%），假陰性率為4%（95%CI：0%～19.0%），陰性預(yù)測(cè)值為99%（95%CI：96.0%～100%）。研究結(jié)果表明，SLN 示蹤技術(shù)用于檢測(cè)EC盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有高靈敏度和高陰性預(yù)測(cè)值，Ⅰ/Ⅱ期中高危EC，也可進(jìn)行淋巴結(jié)分期，SLN示蹤技術(shù)是系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除術(shù)的可替代方案[36-37]。

晚期USC（FIGO 分期為Ⅲ/Ⅳ期）肉眼可見病灶行完全切除的初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（primary debulking surgery，PDS），可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，不建議行系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除術(shù)，只需切除增大及可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)[38]。新輔助化療可降低腫瘤負(fù)荷，中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（interval debulking surgery，IDS）是晚期EC 患者的合理選擇[39]。

LACE 試驗(yàn)比較了隨機(jī)接受經(jīng)腹子宮切除術(shù)或腹腔鏡下子宮切除術(shù)的Ⅰ期EC 患者，最新公布的數(shù)據(jù)（760 例患者）表明，兩組患者的復(fù)發(fā)率和OS 無顯著差異[40]。另有多個(gè)研究表明，腹腔鏡手術(shù)患者的手術(shù)部位感染、輸血、靜脈血栓栓塞發(fā)生率均較低，住院時(shí)間減少，護(hù)理成本較低，生活質(zhì)量更好[41-43]。

推薦意見：早期USC 推薦同卵巢漿液性癌的全面分期手術(shù)，SLN 示蹤技術(shù)是系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除術(shù)的可替代方案，晚期患者推薦盡可能達(dá)到R0切除的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，晚期可行先期化療聯(lián)合IDS。（推薦級(jí)別：1 類）

5.2 術(shù)后輔助治療

USC 生物學(xué)行為與卵巢漿液性癌相似，具有早期即可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，手術(shù)后的治療選擇包括全身系統(tǒng)治療（化療、靶向治療及免疫治療等）及不同形式的放療（陰道近距離放療、盆腔外照射放療、放化療結(jié)合等），目前對(duì)放化療的聯(lián)合輔助治療模式尚無一致意見。

化療方案首選紫杉醇175 mg/m2+卡鉑AUC=5，21 天為一個(gè)周期，高齡或不良反應(yīng)較重的患者可適當(dāng)減量（紫杉醇可減量至135 mg/m2，卡鉑可減量至AUC=4），對(duì)于紫杉醇禁忌的患者，可以考慮卡鉑聯(lián)合多西紫杉醇。其他可選方案包括多柔比 星45～60 mg/m2+順 鉑50 mg/m2，紫 杉 醇135～175 mg/m2+順鉑50 mg/m2等[44-49]。術(shù)后放療包括盆腔外照射放療及陰道近距離放療，單純放療尚有爭(zhēng)議。

5.3 各期USC 的輔助治療

5.3.1 ⅠA 期 大部分ⅠA 期USC 患者經(jīng)全面分期手術(shù)后推薦鉑類+紫杉醇類的輔助化療，有淺肌層侵犯者考慮補(bǔ)充盆腔外照射放療±陰道近距離放療；局限于子宮內(nèi)膜且腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陰性患者，建議術(shù)后行陰道近距離放療或選擇觀察，若腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陽性，則建議行輔助化療+陰道近距離放療；局限于子宮內(nèi)膜且無殘留病灶可選擇觀察，前提是需要充分的知情同意[50]。

推薦意見：病灶局限于子宮內(nèi)膜，術(shù)后子宮內(nèi)膜無病灶殘留者充分知情同意后可觀察，侵犯淺肌層推薦術(shù)后輔助放化療，需要重視腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陽性患者的管理。（推薦級(jí)別：1 類）

5.3.2 ⅠB～Ⅱ期 ⅠB～Ⅱ期患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，通過輔助治療可獲益。ⅠB 期USC 觀察隨訪者復(fù)發(fā)率為25%～80%，輔助化療聯(lián)合或不聯(lián)合放療者復(fù)發(fā)率為0%～28%。Fader 等[51]回顧性分析發(fā)現(xiàn)Ⅰ期USC 患者術(shù)后單純放療對(duì)復(fù)發(fā)率無影響。而Obermair 等[52]研究發(fā)現(xiàn)，Ⅰ期和Ⅱ期USC 患者術(shù)后行盆腔外照射放療的中位OS 較單純手術(shù)組延長(zhǎng)。Lin 等[53]對(duì)9354 例USC 患者進(jìn)行Meta 分析發(fā)現(xiàn)，與單純化療組相比，無論疾病早期還是晚期聯(lián)合放化療均顯著降低患者病死率，具有潛在的生存優(yōu)勢(shì)。因此，任何類型的輔助治療（放療、單獨(dú)化療或放化療）均能改善ⅠB～Ⅱ期USC 的OS[54]，尤其推薦聯(lián)合全身化療±盆腔外照射放療±陰道近距離放療，采用“三明治”療法，即術(shù)后進(jìn)行3 個(gè)周期的紫杉醇類+鉑類化療后補(bǔ)充放療，放療結(jié)束后再進(jìn)行3 個(gè)周期化療[39]。

推薦意見：FIGO 分期為ⅠB～Ⅱ期的USC 患者術(shù)后均推薦聯(lián)合全身化療±盆腔外照射放療±陰道近距離放療，推薦“三明治”療法，即術(shù)后進(jìn)行2～3個(gè)周期的紫杉醇類+鉑類化療后補(bǔ)充放療，放療結(jié)束后再進(jìn)行3 個(gè)周期化療。（推薦級(jí)別：1 類）

5.3.3 Ⅲ～Ⅳ期 GOG-122 研究中，具有微小殘留病灶的Ⅲ期和Ⅳ期患者被隨機(jī)分配接受全腹盆腔放療和多柔比星（60 mg/m2）+順鉑（50 mg/m2）聯(lián)合治療，研究結(jié)果表明，輔助化療在改善FIGO 分期為Ⅲ～Ⅳ期EC（21%為USC）患者的生存率方面優(yōu)于全腹放療[49]。PORTEC-3 試驗(yàn)比較盆腔放療+同步順鉑增敏化療繼以4 個(gè)周期紫杉醇+卡鉑化療與單獨(dú)盆腔放療對(duì)EC 的療效，結(jié)果顯示，聯(lián)合放化療患者的5 年OS 和PFS 均顯著優(yōu)于單獨(dú)盆腔放療患者。最大獲益人群為Ⅲ期或USC 亞組，放化療組患者5年生存率為71.4%，而單純放療組為52.8%（HR=0.48，95%CI：0.24～0.96，P=0.037），放化療組和單純放療組患者的5 年無進(jìn)展生存率分別為59.7%和47.9%（HR=0.42，95%CI：0.22～0.80，P=0.008）[55]。

美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫（National Cancer Database，NCDB）對(duì)FIGO 分期為ⅢC 期的USC 研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后單純化療組患者平均生存時(shí)間為33.6 個(gè)月，而化療+放療組患者平均生存時(shí)間為42.6 個(gè)月，差 異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（P＜0.01）[56]。另 一 項(xiàng)NCDB 的回顧性分析表明，Ⅲ～Ⅳ期USC 放化療較單獨(dú)化療更有益。在按分期和組織學(xué)分層的多變量分析中，ⅢB 期和ⅢC 期高風(fēng)險(xiǎn)組的獲益最大：ⅢB 期HR=0.49（95%CI：0.28～0.85），P=0.011；ⅢC1期HR=0.65（95%CI：0.53～0.79），P＜0.01；ⅢC2 期HR=0.71（95%CI：0.58～0.88），P＜0.01[57-58]。上述研究提示，對(duì)于FIGO 分期為Ⅲ期的USC 患者，術(shù)后聯(lián)合放化療可提高生存獲益；Ⅳ期USC 患者術(shù)后推薦輔助化療，特別是已伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，放療無法覆蓋所有轉(zhuǎn)移病灶，難以通過盆腔放療獲得更多生存獲益的患者。

USC 患者在聯(lián)合全身化療+盆腔外照射放療±陰道近距離放療治療期間，盆腔外照射放療是否需要進(jìn)行鉑類藥物增敏化療，有待更深入研究。PORTEC-3 試驗(yàn)在放療第1 周、第4 周進(jìn)行順鉑（50 mg/m2）增敏化療，但在GOG-122、RAINBO 傘形研究等研究中均未進(jìn)行增敏化療。

推薦意見：推薦FIGO 分期為Ⅲ期的USC 患者術(shù)后選擇聯(lián)合全身化療+盆腔外照射放療±陰道近距離放療，酌情放療增敏，Ⅳ期患者術(shù)后接受全身化療。（推薦級(jí)別：1 類）

5.4 靶向治療與免疫治療

5.4.1 抗HER2 治療 美國(guó)食品藥品管理局（FDA）已批準(zhǔn)的EC 用藥靶點(diǎn)有HER2。約30%的子宮漿液性癌存在HER2 過表達(dá)[59]。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究比較卡鉑/紫杉醇化療聯(lián)合與不聯(lián)合曲妥珠單抗對(duì)HER2 過表達(dá)USC 的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)化療相比，曲妥珠單抗聯(lián)合卡鉑/紫杉醇化療后PFS 更獲益（中位PFS：17.9 個(gè)月vs9.3 個(gè)月，P=0.013，HR=0.40）。該研究更新的生存分析表明，與單純化療患者相比，曲妥珠單抗聯(lián)合化療患者的OS 顯著延長(zhǎng)，中位OS 分別為29.6 個(gè)月和24.4 個(gè)月（HR=0.58，90%CI：0.34～0.99，P=0.046），F(xiàn)IGO 分期為Ⅲ～Ⅳ期患者獲益最為顯著，曲妥珠單抗聯(lián)合化療組尚未達(dá)到中位OS，而單純化療組為24.4 個(gè)月（HR=0.49，90%CI：0.25～0.97，P=0.041）[59]。推薦卡鉑/紫杉醇/曲妥珠單抗作為HER2 陽性晚期或復(fù)發(fā)性USC 的首選方案。

5.4.2 免疫治療 免疫治療已獲批用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性EC 患者的治療，目前獲批的藥物主要是針對(duì)程序性死亡受體1（programmed cell death 1，PDCD1，也稱PD-1）靶點(diǎn)的單克隆抗體。2017 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)派姆單抗（Pembrolizumab）用于不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移的錯(cuò)配修復(fù)缺陷（mismatch repair deficiency，dMMR）/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（microsatellite instability-high，MSI-H）實(shí)體瘤的后線治療。Marabelle等[60]的研究納入既往治療失敗的27 種腫瘤患者233 例，其中主要為EC、胃癌、膽管癌和胰腺癌，患者每3 周接受一次派姆單抗200 mg 治療，持續(xù)2年，或直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的不良反應(yīng)或患者退出。中位隨訪時(shí)間13.4 個(gè)月，客觀緩解率為34.3%（95%CI：28.3%～40.8%），中位PFS 為4.1 個(gè)月（95%CI：2.4～4.9 個(gè) 月），中 位OS 為23.5 個(gè) 月（95%CI：13.5 個(gè)月～未達(dá)到）。納武利尤單抗（Nivolumab）是dMMR 復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或高危EC 的可選治療 方 案[61-62]。2021 年6 月，F(xiàn)DA 批 準(zhǔn)Dostarlimabgxly 用于既往接受鉑類藥物化療或化療進(jìn)展的dMMR EC 患者，客觀緩解率為42.3%，中位PFS 為8.1 個(gè)月。

KEYNOTE-158 研究對(duì)來自21 個(gè)國(guó)家的晚期、治療后進(jìn)展或不耐受的1066 例患者，采用每3 周靜脈注射派姆單抗200 mg 的治療方案，總療程≤35 個(gè)周期。其中納入了15 例腫瘤基因突變負(fù)荷（tumor mutational burden，TMB）≥10 muts/Mb的EC 患者，客觀緩解率達(dá)到46.7%[60]。2020 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)TMB 作為派姆單抗的泛癌種生物標(biāo)志物。NCCN 指南推薦，對(duì)于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或高危的EC 患者，可考慮進(jìn)行TMB 檢測(cè)，用于指導(dǎo)派姆單抗用藥。

單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-146聯(lián)合派姆單抗/樂伐替尼[Lenvatinib，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）1/2/3、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor receptor，F(xiàn)GFR）1/2/3、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（platele derived growth factor receptor α，PDGFRα）、ret 原癌基因（ret proto-oncogene，RET）、KIT 原癌基因受體酪氨酸激酶（KIT proto-oncogene，receptor tyrosine kinase；KIT）的多激酶抑制劑]治療包括33 例（35.1%）錯(cuò)配修復(fù)完整（mismatch repair proficient，pMMR）的USC 患者，在pMMR/非MSI-H 隊(duì)列中，37.2%的患者客觀緩解，完全緩解率為7.4%，84.0%的患者表現(xiàn)為腫瘤不同程度縮小。pMMR/非MSI-H 隊(duì)列的中位OS 為16.4 個(gè)月。最終的主要療效分析中，31 例USC 患者實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）評(píng)估為不同程度腫瘤縮小，其中2 例USC 患者的病灶完全消失，另有7 例USC 患者病灶縮小超過50%[61]。2019 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)派姆單抗聯(lián)合樂伐替尼治療既往治療進(jìn)展的pMMR/非MSI-H EC。推薦派姆單抗/樂伐替尼聯(lián)合方案治療先前治療失敗的pMMR/非MSI-H 復(fù)發(fā)USC 患者。

5.4.3 其他靶向治療 ①雙抗HER2 抑制劑：恩美曲妥珠單抗（Trastuzumab Emtansine，T-DM1）是以曲妥珠單抗為核心的抗體-藥物耦聯(lián)物（antibodydrug conjugate，ADC），已被批準(zhǔn)用于治療乳腺癌，并在HER2 陽性的EC 中開展了研究。在接受T-DM1 治療的18 例EC 患者中，4 例客觀緩解（客觀緩解率為22%），其中2 例完全緩解[63]。SYD985（Synthon Biopharmaceuticals）是一種新型HER2 靶向ADC，由曲妥珠單抗與多卡霉素（倍癌霉素）共價(jià)結(jié)合而成[64]，它對(duì)USC 具有活性，在表達(dá)HER2的Ⅰ期試驗(yàn)中，13 例（39%）EC 患者中有5 例對(duì)治療有反應(yīng)[65]。②PI3K/AKT/雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin kinase，MTOR）信號(hào)通路抑制劑：大部分USC 存在PI3K 通路相關(guān)基因的改變，PIK3CA、AKT 和MTOR 特異性抑制劑成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。AZD8055（MTORC1/2 抑制劑）、GDC-0980（Ⅰ類PI3K 和MTORC1/2 抑 制 劑）和GDC-0032（taselisib，PIK3CA 抑制劑）的臨床前研究取得了良好的結(jié)果[66-67]。PIK3CA 抑制劑copanlisib（BAY80-6946）在PIK3CA突變的持續(xù)性或復(fù)發(fā)性EC 患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NRG-GY008）中進(jìn)行了評(píng)估，參加第一階段試驗(yàn)的11 例患者中有6例為漿液性或混合性漿液性癌，其中5 例使用copanlisib 治療后腫瘤體積縮小，6例總體反應(yīng)好，其中包括3 例USC，中位PFS 為2.8 個(gè)月，中位OS 為15.2個(gè)月[68]。③WEE1 G2 檢查點(diǎn)激酶（WEE1 G2 checkpoint kinase，WEE1）抑 制 劑 ：Adavosertib（AZD1775）是一種有效的、高選擇性的ATP 競(jìng)爭(zhēng)性WEE1 激酶小分子抑制劑，已在體外和患者腫瘤中證實(shí)了Adavosertib 誘導(dǎo)的DNA 損傷，Adavosertib 在臨床前模型中能夠增強(qiáng)DNA 損傷誘導(dǎo)劑的活性，還可作為放療增敏劑，增強(qiáng)輻射誘導(dǎo)的DNA 損傷[69]。一項(xiàng)正在進(jìn)行的Adavosertib 單藥治療研究（NCT03668340）表明，針對(duì)FBXW7突變的復(fù)發(fā)性子宮漿液性癌患者，采用Adavosertib 治療，客觀緩解率達(dá)29.4%，中位PFS 達(dá)6.1 個(gè)月[70]。

推薦意見：推薦卡鉑/紫杉醇/曲妥珠單抗用于HER2 過表達(dá)的晚期或復(fù)發(fā)性USC 患者（推薦級(jí)別：2B 類）?？寡苌伤幬铩DC 和PI3K/AKT/MTOR 抑制劑、WEE1 抑制劑等在持續(xù)性或復(fù)發(fā)性患者臨床試驗(yàn)中初見成效，可酌情推薦。（推薦級(jí)別：2B 類）

5.5 復(fù)發(fā)性USC 的治療

復(fù)發(fā)性USC 的治療基于合并癥、體力狀況、對(duì)既往治療的反應(yīng)以及轉(zhuǎn)移病灶的大小、位置而進(jìn)行個(gè)體化選擇。通過多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（multiple disciplinary team，MDT）制訂復(fù)發(fā)性腫瘤的多模式治療策略，包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療和免疫治療等。

5.5.1 孤立性病灶 對(duì)于僅限于陰道或盆腔的復(fù)發(fā)，二線治療[通常采用放療和（或）手術(shù)或全身治療]可能是有效的。對(duì)于復(fù)發(fā)部位未接受過放療或既往僅接受近距離放療的患者，建議行放療加近距離放療或手術(shù)。對(duì)于孤立的陰道復(fù)發(fā)，放療能獲得良好的局部控制，5 年生存率為50%～70%。對(duì)于先前僅在復(fù)發(fā)部位接受近距離放療的患者，建議手術(shù)±術(shù)中放療。對(duì)于先前復(fù)發(fā)部位接受過外照射放療的患者，推薦的治療包括：①手術(shù)±術(shù)中放療；②全身治療±姑息性放療。對(duì)于可切除的孤立轉(zhuǎn)移灶，考慮手術(shù)切除和（或）放療或消融治療，也可以考慮全身治療（2B 類）。

5.5.2 播散性病灶 對(duì)于低級(jí)別、無癥狀和激素受體陽性的播散性轉(zhuǎn)移患者，可選擇內(nèi)分泌治療，出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)進(jìn)行全身治療。有癥狀、高級(jí)別或大體積的轉(zhuǎn)移灶可選擇全身治療±姑息性放療。對(duì)于持續(xù)進(jìn)展的播散性轉(zhuǎn)移患者，建議進(jìn)行支持治療或參加臨床試驗(yàn)。

卡鉑聯(lián)合紫杉醇是治療晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性USC 的首選化療方案。其他常用方案或藥物包括：多西他賽聯(lián)合卡鉑、多柔比星聯(lián)合順鉑、卡鉑+紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗、脂質(zhì)體多柔比星、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、拓樸替康等。對(duì)于一線含鉑藥物治療失敗后的患者，目前尚未有高級(jí)別的證據(jù)確定有效的二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

內(nèi)分泌治療常用于有生育需求的復(fù)發(fā)患者。ER/PR 陽性的患者獲益更大，但ER 表達(dá)狀態(tài)并不是內(nèi)分泌治療的決定性標(biāo)志物，ER 陰性患者同樣可受益[71]。內(nèi)分泌治療首選大劑量孕激素，最常用的是醋酸甲羥孕酮（medroxyprogesterone acetate，MPA）250～500 mg/d 和醋酸甲地孕酮（megestrol acetate，MA）160～320 mg/d，每天2～3 次。也可選用或聯(lián)合應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑和芳香化酶抑制劑。轉(zhuǎn)移性腫瘤進(jìn)展過程中ER 和PR的表達(dá)會(huì)發(fā)生變化，原發(fā)灶ER 和PR 狀態(tài)不能反映復(fù)發(fā)病灶或轉(zhuǎn)移灶的實(shí)時(shí)狀態(tài)，因此對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移USC 推薦進(jìn)行活檢，進(jìn)一步確認(rèn)ER 和PR表達(dá)情況[72-73]。

推薦所有患者在初始治療時(shí)即完善分子分型和（或）基因檢測(cè)，若未能完成的復(fù)發(fā)患者，應(yīng)盡可能行復(fù)發(fā)病灶的取樣或切除，也可對(duì)初始手術(shù)切除的原腫瘤組織標(biāo)本完善檢測(cè)及分型，以便指導(dǎo)后續(xù)的靶向治療和免疫治療。

復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性USC 可考慮進(jìn)行HER2 過表達(dá)檢測(cè)，檢測(cè)方式可采用免疫組化法、熒光原位雜交（fluorescence situ hybridization，F(xiàn)ISH）檢測(cè)、高通量測(cè)序技術(shù)等，HER2 陽性患者可考慮曲妥珠單抗靶向治療。由于絕大多數(shù)USC 為p53突變和pMMR/微衛(wèi)星穩(wěn)定型，抗PD-1 單藥治療通常無效。建議派姆單抗/樂伐替尼的聯(lián)合治療用于微衛(wèi)星穩(wěn)定的EC（包括USC）[74]。復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性USC 也可考慮TMB、MSI、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)受體酪氨酸激酶（neurotrophic receptor tyrosine kinase，NTRK）融合基因檢測(cè)，推薦采用高通量測(cè)序技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，可同時(shí)檢測(cè)PIK3CA、KRAS、FGFR2重 排 或 融 合，AKT1、FBXW7、PTEN等基因突變和ERBB2基因擴(kuò)增等靶點(diǎn)，尋求跨癌種用藥適應(yīng)證及泛癌種臨床試驗(yàn)入組機(jī)會(huì)。

推薦意見：推薦復(fù)發(fā)性USC 完善分子分型或基因檢測(cè)后予MDT 模式制訂診療策略（推薦級(jí)別：2B 類）。推薦復(fù)發(fā)性/進(jìn)展性USC 選擇包括化療和（或）靶向藥物和（或）免疫治療等全身治療，并鼓勵(lì)積極參與臨床試驗(yàn)（推薦級(jí)別：2A 類）。

6 隨訪

隨訪的主要目的是早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展。大多數(shù)復(fù)發(fā)發(fā)生在主要治療結(jié)束后的兩三年內(nèi)，建議治療結(jié)束后前3 年每3～6 個(gè)月進(jìn)行一次胸部/腹部/盆腔的CT 或MRI 影像學(xué)檢查，接下來的2年每6～12 個(gè)月進(jìn)行一次影像學(xué)檢查。根據(jù)癥狀或體格檢查發(fā)現(xiàn)疑似復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，建議進(jìn)行腹部/盆腔CT 和（或）胸部CT。對(duì)可能適合手術(shù)或局部治療的患者進(jìn)行PET-CT 評(píng)估[75]。腫瘤標(biāo)志物CA125、HE4 在預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)方面也有一定的有效性[76]。隨訪期間，注意患者健康教育、心理輔導(dǎo)和生活方式調(diào)整。

7 小結(jié)

本共識(shí)旨在為USC 的臨床診療提出指導(dǎo)性建議，在具體實(shí)施過程中需要根據(jù)患者的自身情況、不同地區(qū)的醫(yī)療衛(wèi)生水平以及資源制訂合適的診治方案，本共識(shí)不排除其他干預(yù)措施的合理性。

執(zhí)筆專家：賀紅英（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳鐵中心醫(yī)院，廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會(huì)重點(diǎn)培育實(shí)驗(yàn)室，柳州市醫(yī)學(xué)分子診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）；方雙（廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院）；袁航（山東省婦幼保健院）；范江濤（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）；王玉東（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院）；王建東（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院）；張師前（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院）；孫陽（福建省腫瘤醫(yī)院）；王莉（河南省腫瘤醫(yī)院）；蔡紅兵（武漢大學(xué)中南醫(yī)院）

討論專家（按姓氏漢語拼音排序）：蔡紅兵（武漢大學(xué)中南醫(yī)院）；陳坤（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳鐵中心醫(yī)院）；崔滿華（吉林大學(xué)第二醫(yī)院）；范江濤（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）；方雙（廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院）；郭玉琪（河南省人民醫(yī)院）；賀紅英（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳鐵中心醫(yī)院，廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會(huì)重點(diǎn)培育實(shí)驗(yàn)室，柳州市醫(yī)學(xué)分子診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）；李長(zhǎng)忠（北京大學(xué)深圳醫(yī)院）；李玉宏（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院）；婁閣（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）；陸琦（復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院）；孟亞麗（河北醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）；孫蓬明（福建省婦幼保健院）；孫陽（福建省腫瘤醫(yī)院）；王冬（重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）；王建東（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院）；王莉（河南省腫瘤醫(yī)院）；王平（四川大學(xué)華西第二醫(yī)院）；王武亮（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院）；王延洲（陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院）；王玉東（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院）；吳強(qiáng)（江蘇省腫瘤醫(yī)院）；謝詠（中山大學(xué)附屬佛山市第一人民醫(yī)院）；楊英捷（貴州省腫瘤醫(yī)院）；于浩（山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）；于云海（山東大學(xué)第二醫(yī)院）；袁航（山東省婦幼保健院）；張師前（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院）；張頤（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）；張穎（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院）

學(xué)術(shù)秘書：方雙（廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院）；袁航（山東省婦幼保健院）