付師一,姜文娟,楊 艷

(江西省農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣中心，南昌 330046)

中醫(yī)理論是中華文明的瑰寶，中獸醫(yī)是中醫(yī)理論在動(dòng)物疾病防治技術(shù)中的應(yīng)用，中獸藥是獸醫(yī)用藥的重要組成部分，與獸用化學(xué)藥品和獸用生物制品等共同組成獸醫(yī)用藥體系。2021年7月1日正式施行的《中國(guó)獸藥典》(2020年版)二部共收載“一枝黃花”等藥材和飲片540個(gè)品種、“大黃浸膏”等植物油脂和提取物22個(gè)品種、“雙黃連口服液”等中藥成方制劑和單方制劑209個(gè)品種[1]。獸用中藥制劑的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關(guān)[2]，根據(jù)2020年版《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱獸藥GMP)[3]及相關(guān)配套文件要求，結(jié)合中藥生產(chǎn)實(shí)際，對(duì)中獸藥前處理及提取車間的布局設(shè)計(jì)要求進(jìn)行分析并提出相關(guān)建議，給獸藥企業(yè)在GMP改造中藥前處理車間和提取車間時(shí)提供參考，以滿足獸用中藥提取物及中藥制劑達(dá)到安全、有效、穩(wěn)定、可控的質(zhì)量要求。

1 前處理車間設(shè)計(jì)

1.1 布局

1.1.1 車間選址 獸藥企業(yè)生產(chǎn)車間布局，一是要做好總體規(guī)劃，合理處理好生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)的相對(duì)位置；二是生產(chǎn)車間和倉(cāng)庫(kù)等盡量按照生產(chǎn)工藝有序布局，避免物料交叉轉(zhuǎn)運(yùn)；三是根據(jù)不同制劑和具體產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，并考慮實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中的所有環(huán)節(jié)，擺布好相應(yīng)的功能間。

獸藥企業(yè)在布局中獸藥前處理車間廠房選址時(shí)，按照獸藥GMP的要求，應(yīng)與制劑生產(chǎn)車間包括中藥制劑生產(chǎn)車間分開(kāi)。同時(shí)由于中藥前處理與中藥提取在生產(chǎn)方面的關(guān)聯(lián)性，可以考慮與中藥提取車間一起合理布局。中藥提取及制劑生產(chǎn)涉及易燃易爆有機(jī)溶媒的廠房、設(shè)施還應(yīng)符合安全生產(chǎn)要求[4]。

1.1.2 功能間 前處理車間功能布局上應(yīng)設(shè)置中藥揀選、洗藥、切藥、干燥、粗碎/粉碎等基本的功能間或功能區(qū)域，如揀選臺(tái)、洗藥池等。

按照獸藥GMP對(duì)生產(chǎn)車間的要求，還應(yīng)符合一般生產(chǎn)區(qū)對(duì)人流、物流進(jìn)出車間的要求，并設(shè)置洗衣、整衣；潔具清洗、存放；器具清洗、存放等相應(yīng)的輔助功能間，如洗衣間、整衣間、潔具清洗間、潔具存放間等。

1.2 設(shè)施設(shè)備 中獸藥前處理車間應(yīng)具備藥材揀選臺(tái)，具有相應(yīng)的洗藥、切藥、干燥、粗碎和粉碎等前處理基本設(shè)備(見(jiàn)下表)，并根據(jù)生產(chǎn)獸藥產(chǎn)品配方中所用中藥材的前處理工藝流程的要求，相應(yīng)地配備蒸煮、炮炙等其他設(shè)備。

表1 中藥前處理主要設(shè)備Tab1 Main equipment for pretreatment of traditional Chinese drugs

對(duì)于需要用鮮藥材加工提取物生產(chǎn)中獸藥制劑的生產(chǎn)工藝，如魚(yú)腥草注射液，還應(yīng)配備鮮藥保存的冷藏設(shè)施或設(shè)備。

1.3 車間內(nèi)部環(huán)境要求 對(duì)于直接入藥的中藥材和中藥飲片的粉碎、過(guò)篩、混合,要按一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)置專用的功能間,功能間的門窗應(yīng)能夠密閉,并有能達(dá)到捕塵、除濕、排風(fēng)、降溫等效果的設(shè)施，人流、物流的進(jìn)出及生產(chǎn)操作要參照潔凈區(qū)的要求進(jìn)行管理。中藥材和飲片的取樣、篩選和粉碎等環(huán)節(jié)，由于容易產(chǎn)生粉塵，要安裝捕塵設(shè)備和排風(fēng)設(shè)施。

2 提取車間設(shè)計(jì)

2.1 布局

2.1.1 車間選址 中藥提取車間通常涉及醇提、醇沉、單效濃縮、酒精回收等工序，車間生產(chǎn)類別應(yīng)為甲類[5]。中藥提取應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的廠房，如果提取車間與其他生產(chǎn)車間共建筑，則應(yīng)設(shè)置在靠近建筑的外墻一側(cè)，并且與其他車間之間要建防爆墻隔開(kāi)。

根據(jù)中藥提取原材料和中藥渣運(yùn)輸量大、有機(jī)溶劑用量大、廢水量大等生產(chǎn)特點(diǎn)，中藥提取車間選址盡量設(shè)計(jì)在廠區(qū)的一角，位于廠區(qū)全年最小頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)[6]，并盡量設(shè)置專門的進(jìn)出廠區(qū)大門和物流通道。

2.1.2 車間布局 根據(jù)中藥提取工藝的特點(diǎn)，通常中藥提取車間以立體布局為多，較常為三層或四層垂直化布局[7]。如以四層設(shè)計(jì)為例(圖1)，第四層為投料工段，第三層為提取工段，第二層為濃縮工段和藥渣出渣口，第一層為收膏和收渣工段。這樣設(shè)計(jì)整個(gè)提取生產(chǎn)工藝流程從上到下，減少了各個(gè)工段之間物料流轉(zhuǎn)、減少人力損耗、增強(qiáng)時(shí)間效率，從而增加生產(chǎn)效益。

圖1 中藥提取車間立體布局示意圖Fig 1 Three-dimensional layout diagram of the extraction unit of traditional Chinese drug manufacture

由于目前國(guó)內(nèi)大部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)非專一中獸藥生產(chǎn)企業(yè)，普遍存在中藥提取產(chǎn)量小、中藥提取物僅用于滿足本廠中藥制劑生產(chǎn)的需求的現(xiàn)狀，所以在提取車間設(shè)計(jì)建造上以平面化布局為多，通常投料、提取、濃縮和收膏等基本工段在一層車間中布局，其中投料、提取、濃縮等設(shè)備安排一個(gè)大的提取功能間中，收膏工段設(shè)計(jì)在提取功能間旁邊，并按照潔凈級(jí)別的要求布置相應(yīng)的功能間(圖2)。

圖2 中藥提取車間平面布局示意圖Fig 2 Layout plan of the extraction unit of traditional Chinese drug manufacture

2.1.3 功能間 提取車間按照獸藥GMP對(duì)生產(chǎn)車間的一般要求，也應(yīng)具有一般生產(chǎn)區(qū)對(duì)人流、物流進(jìn)出車間的要求，并設(shè)置洗衣、整衣；潔具清洗、潔具存放；器具清洗、器具存放等輔助功能間。中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時(shí),應(yīng)當(dāng)有專用區(qū)域。

獸藥生產(chǎn)企業(yè)如果生產(chǎn)兩種以上劑型(含兩種)的中藥制劑或生產(chǎn)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物,則應(yīng)在中藥提取車間內(nèi)設(shè)置獨(dú)立的收膏間。涉及潔凈區(qū)的收膏間，應(yīng)相應(yīng)設(shè)置合理的人流、物流布局及與之相適應(yīng)的附屬功能間。按照獸藥GMP的要求，中藥提取、濃縮和收膏等工序宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作,并且能夠以在線清潔的方式進(jìn)行清潔,以防止產(chǎn)生污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 設(shè)施設(shè)備 目前國(guó)內(nèi)大多數(shù)的中藥生產(chǎn)企業(yè)的中藥提取主要包括提取、濃縮、醇沉及乙醇回收 4 個(gè)基本工序[8]，中藥提取設(shè)備一般包括多功能提取罐、提取儲(chǔ)液罐、過(guò)濾分離設(shè)備、濃縮器(罐)、濃縮液儲(chǔ)罐、沉降罐、干燥設(shè)備及乙醇回收、儲(chǔ)罐等其他輔助設(shè)備。

中藥提取設(shè)備應(yīng)與其產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng),2020年版獸藥GMP規(guī)范要求對(duì)中藥提取的單體罐容積規(guī)定不得小于3 M3，那么與之配套的設(shè)施設(shè)備的容積容量應(yīng)和提取罐相適應(yīng)。

2.3 車間內(nèi)部環(huán)境要求 中藥提取、濃縮等生產(chǎn)工序的廠房要適應(yīng)所提取中藥的生產(chǎn)工藝的要求,配有良好的排風(fēng)、防止污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)施;由于通常會(huì)使用有機(jī)溶劑如醇提、醇沉工藝,因此廠房要有防爆設(shè)施及有機(jī)溶劑監(jiān)測(cè)報(bào)警系統(tǒng)。

中藥提取車間的地面、墻面及頂棚應(yīng)耐酸堿腐蝕、防霉。防爆區(qū)內(nèi)的燈具和電器開(kāi)關(guān)應(yīng)為防爆型,產(chǎn)熱產(chǎn)濕區(qū)內(nèi)的燈具及開(kāi)關(guān)還應(yīng)為防水型。

中藥提取物是采用先進(jìn)的工藝技術(shù)對(duì)中藥材或中藥復(fù)方進(jìn)行提取分離加工而得到的一種具有相對(duì)明確藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格的一種中藥產(chǎn)品[9]，是中獸藥制劑的主要原料，所以中藥提取車間內(nèi)設(shè)置的收膏間,其潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于企業(yè)所生產(chǎn)制劑的配料操作間的潔凈度級(jí)別。如提取物用作顆粒劑、口服溶液劑或最終滅菌注射劑等中獸藥制劑的原料，收膏間潔凈級(jí)別應(yīng)為D級(jí)。

中獸藥提取的浸膏，如果涉及到配料、粉碎、過(guò)篩、混合等操作,其潔凈度級(jí)別也應(yīng)當(dāng)與其所生產(chǎn)制劑的配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相一致。但注意這些工序只能在提取車間中生產(chǎn)，不能在制劑車間中完成。

3 其他設(shè)計(jì)建議

按照建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范的指導(dǎo)思想，通常生產(chǎn)車間不應(yīng)與倉(cāng)庫(kù)聯(lián)建。在生產(chǎn)實(shí)際中，由于中藥提取車間藥材處理量較大,為了管理和運(yùn)輸方便,一些企業(yè)將原藥材庫(kù)、凈藥材庫(kù)、藥材的前處理與提取車間建在一個(gè)聯(lián)體建筑內(nèi)或建在一個(gè)建筑內(nèi)。有些企業(yè)將中藥材庫(kù)、中藥前處理與中藥提取投料工段一同建在立體建筑的最上一層，這樣設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是原藥材傳送方便，能夠充分的利用物料的位差，減少物料在車間層間的轉(zhuǎn)移；缺點(diǎn)是不利于防火防爆。如果采用這種設(shè)計(jì)，一定要做好各功能間的物理隔離，并且在隔離建筑材質(zhì)上要選用具有防爆和防火功能的材料。

4 結(jié) 語(yǔ)

中藥前處理車間和提取車間的設(shè)計(jì)建造，和其他獸藥車間一樣要遵循“三協(xié)調(diào)”原則，即人流物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)，潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)[10]。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部要求自2020年6月1日起，新建獸藥生產(chǎn)企業(yè)以及獸藥生產(chǎn)企業(yè)改、擴(kuò)建或遷址重建生產(chǎn)車間都要符合2020年版獸藥GMP要求，并且所有獸藥生產(chǎn)企業(yè)均要在2022年6月1日前達(dá)到新版獸藥GMP要求[11]。未達(dá)到新版獸藥GMP要求的獸藥生產(chǎn)企業(yè)(生產(chǎn)車間)最遲在2022年5月31日停產(chǎn)。當(dāng)前中藥前處理及提取車間的建設(shè)或改造，已成為許多獸藥企業(yè)面臨的問(wèn)題。希望通過(guò)本篇的介紹，能給獸藥企業(yè)GMP改造中藥前處理車間和提取車間提供參考和建議，在設(shè)計(jì)和建造中降低企業(yè)成本，并且能夠確保獸用中藥提取物及中藥制劑達(dá)到安全、有效、穩(wěn)定、可控的質(zhì)量要求。