陳元鳳,李紅嬌（廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院,廣東 佛山 528300）

圍絕經(jīng)期是所有女性從生育期過渡到絕經(jīng)期的必經(jīng)階段，一般在女性40歲左右出現(xiàn)，在此階段內(nèi)，女性體內(nèi)各項(xiàng)激素水平會(huì)發(fā)生明顯改變，由此而導(dǎo)致的一系列生理、心理異常癥狀則被稱為圍絕經(jīng)期綜合征[1]。通常女性到了一定年齡，卵巢功能會(huì)逐步衰退，隨著器官功能退化，組織內(nèi)的激素水平會(huì)出現(xiàn)紊亂，以上被認(rèn)為是圍絕經(jīng)期綜合征患者的主要發(fā)病原因。研究表明，圍絕經(jīng)期綜合征患者大多會(huì)伴有不同程度的潮熱、心悸、頭暈等表現(xiàn)，部分非自然絕經(jīng)女性，其圍絕經(jīng)期可能會(huì)發(fā)生較大的骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險(xiǎn)。除此之外，隨著各項(xiàng)激素水平變化，部分圍絕經(jīng)期綜合征女性或會(huì)伴有一些精神、心理癥狀[2]。由于不同個(gè)體間的生活環(huán)境、精神狀態(tài)等存在一定差異，臨床上圍絕經(jīng)期綜合征患者的癥狀表現(xiàn)也有所不同，部分癥狀較輕者可能無(wú)需治療即可恢復(fù)，但絕大部分患者只有在臨床積極干預(yù)下才可有效控制相關(guān)癥狀。目前對(duì)于此類患者臨床多會(huì)通過激素治療及非激素類藥物輔助治療，其治療的根本目的在于控制癥狀并提升患者生活質(zhì)量[3]。芬嗎通為一種激素補(bǔ)充劑，其成分含有雌二醇及雌二醇地屈孕酮，經(jīng)口服給藥后可一定程度上調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)的激素水平，對(duì)緩解患者臨床癥狀可起到相應(yīng)的治療效果。本研究主要分析芬嗎通對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征的骨密度、激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取100例，在2019年1月-2021年12月進(jìn)入本院治療的圍絕經(jīng)期綜合征患者，分為實(shí)驗(yàn)組（n=50）和對(duì)照組（n=50），診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《圍絕經(jīng)期綜合征的診斷、鑒別診斷與治療》[4]相關(guān)內(nèi)容，即經(jīng)性激素測(cè)定E2＜20pg/ml、FSH＞40U/L，經(jīng)更年期臨床癥狀調(diào)查表（Kupperman）、格林癥狀評(píng)分（Greene）評(píng)估結(jié)果異常，經(jīng)B超、心電圖等相關(guān)檢查可排除其他器質(zhì)性病變，經(jīng)骨密度檢測(cè)可見絕對(duì)值＜1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷要點(diǎn)；②參與本研究前一個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療者；③經(jīng)臨床評(píng)估可見卵巢功能異常；④均伴有潮熱、心悸、頭暈等相關(guān)癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮存在器質(zhì)性病灶者；②伴有高血壓、高血糖等內(nèi)科合并癥；③存在精神障礙類疾病者；④已知對(duì)芬嗎通既往存在過敏史。實(shí)驗(yàn)組年齡41-55歲，平均（46.72±1.48）歲，月經(jīng)停止周期3-10個(gè)月，平均（6.32±1.68）個(gè)月，體重指數(shù)（BMI）24-28kg/m2，平均（26.11±0.89）kg/m2；對(duì)照組年齡43-52歲，平均（46.82±1.28）歲，月經(jīng)停止周期3-9個(gè)月，平均（6.14±1.86）個(gè)月，體重指數(shù)（BMI）25-27kg/m2，平均（26.23±0.27）kg/m2，兩組患者基線資料無(wú)差異（P＞0.05），可對(duì)照研究?；谧栽冈瓌t，入組患者均已知悉且同意參與此次研究。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 予以非激素治療，使用藥物為可調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的谷維素，單次取20mg口服，3次/d，同時(shí)予以可緩解心理情緒的帕羅西?。ㄒ?guī)格：20mg）配合治療，單次口服20mg，每日服用1次即可，根據(jù)患者恢復(fù)情況酌情減少用藥量，直至完全癥狀恢復(fù)。適當(dāng)予以維生素D補(bǔ)充及降鈣素（規(guī)格：1ml）等進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療；另外囑咐患者保持良好生活作息，包括控制飲食、保持充足睡眠等，必要時(shí)也可酌情予以患者心理引導(dǎo)。持續(xù)治療2個(gè)月（60d）后觀察療效。

1.2.2 研究組 單獨(dú)采用芬嗎通治療，此藥包裝內(nèi)含有1片雌二醇以及1片雌二醇地屈孕酮片（雌二醇、地屈孕酮規(guī)格為1mg∶10mg），前14d單獨(dú)服用雌二醇片，后14d持續(xù)服用雌二醇地屈孕酮片，28d一個(gè)療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程后（56d）觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀緩解情況 記錄并對(duì)比兩組患者潮熱、心悸、頭暈等臨床癥狀改善時(shí)間，將患者體溫、心率均恢復(fù)正?？刂扑剑w溫處于36℃-37℃、心率處于60-100次/min），頭暈癥狀消失時(shí)記錄為癥狀緩解時(shí)間。

1.3.2 心理狀態(tài)及BMD水平 患者主要存在焦慮、抑郁等兩種負(fù)面心理，分別采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）等兩種評(píng)分工具評(píng)估，HAMA評(píng)分[5]：共有14個(gè)條目，單項(xiàng)評(píng)分范圍為0-4分，若評(píng)分越高提示患者焦慮越嚴(yán)重；HAMD評(píng)分[6]：共包含17個(gè)條目，單項(xiàng)評(píng)分范圍為1-4分，總分值與抑郁癥狀呈正比；采用骨密度檢測(cè)儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號(hào)HL-3302C）評(píng)估BMD水平，參考值為0.5-0.6[7]。

1.3.3 激素水平 檢測(cè)樣本：患者的空腹靜脈血，樣本量為5ml；離心參數(shù)：速度1000r/min，半徑5mm，檢測(cè)設(shè)備BS-280型全自動(dòng)生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）；檢測(cè)指標(biāo)：雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）；檢測(cè)方法：放射免疫比濁法；檢測(cè)試劑盒由廣州默克生物科技有限公司提供。參考值：E2不低于20pg/ml、FSH不高于40U/L、LH不低于10mIU/ml[8]。

1.3.4 藥物不良反應(yīng) 口服芬嗎通后可致的常見藥物不良反應(yīng)有血脂異常、血壓異常、靜脈血栓、陰道出血等四種。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中，癥狀改善時(shí)間、BMD水平、激素水平均為計(jì)量資料，均以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t值檢驗(yàn)結(jié)果，不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)（n）、百分比（%）表示，采用卡方χ2檢驗(yàn)結(jié)果，當(dāng)P＜0.05時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件版本為SPSS22.0。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組潮熱、心悸、頭暈等臨床癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較(±s,d)

表1 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較(±s,d)

組別 n 潮熱 心悸 頭暈實(shí)驗(yàn)組 50 1.24±0.32 1.33±0.52 1.16±0.25對(duì)照組 50 2.55±0.71 2.92±0.47 2.88±0.79 t-11.894 16.040 14.678 P-0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者心理狀態(tài)、BMD水平比較 治療前，兩組患者的焦慮、抑郁評(píng)分、BMD水平比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者以上指標(biāo)優(yōu)于治療前，且實(shí)驗(yàn)組HAMA、HAMD低于對(duì)照組，BMD高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者心理狀態(tài)、BMD水平比較(±s)

表2 兩組患者心理狀態(tài)、BMD水平比較(±s)

注：本組治療前后比較，aP＜0.05。

組別 n HAMA HAMD BMD治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 50 38.45±5.37 15.42±1.13a 40.28±5.33 19.33±1.16a 0.25±0.04 0.53±0.02a對(duì)照組 50 38.26±5.44 18.44±1.62a 40.16±5.46 22.45±1.47a 0.22±0.15 0.41±0.07a t-0.786 10.812 0.111 11.782 1.367 11.655 P-0.861 0.000 0.912 0.000 0.175 0.000

2.3 兩組患者激素水平比較 治療前，兩組患者的激素水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者激素水平優(yōu)于治療前，且實(shí)驗(yàn)組E2、LH高于對(duì)照組，F(xiàn)SH低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者激素水平比較(±s)

表3 兩組患者激素水平比較(±s)

注：本組治療前后比較，aP＜0.05。

組別 n E2（pg/ml） FSH（U/L） LH（mIU/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 50 12.32±2.28 27.44±5.36a 62.44±10.71 34.11±1.17a 4.12±0.33 15.44±2.28a對(duì)照組 50 12.24±2.37 24.33±5.18a 62.16±10.82 37.44±1.29a 4.15±0.19 12.31±2.62a t-0.172 2.950 0.130 13.521 0.557 6.372 P-0.864 0.004 0.897 0.000 0.579 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征是女性由生育期過渡到絕經(jīng)期這一階段內(nèi)，由于內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂而引發(fā)的相關(guān)癥狀，盡管完全進(jìn)入絕經(jīng)期后癥狀即可恢復(fù)，但相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，臨床約有超過半數(shù)的圍絕經(jīng)期綜合征女性在此階段可并發(fā)生殖、泌尿系統(tǒng)相關(guān)癥狀，除此之外，部分女性絕經(jīng)后還可能出現(xiàn)阿爾茲海默病、骨質(zhì)疏松及其他心血管病[9]。因此，若未及時(shí)對(duì)其實(shí)施積極的臨床干預(yù)，也可能導(dǎo)致女性的身心均受到嚴(yán)重?fù)p害，部分患者在此階段的相關(guān)心理障礙或會(huì)延續(xù)到絕經(jīng)后，對(duì)其后期的生活質(zhì)量會(huì)造成嚴(yán)重影響?？诜骷に仡愃幬锸悄壳坝糜谥委焽^經(jīng)期綜合征患者的主要方案，通過予以相應(yīng)的雌激素、孕激素、性激素補(bǔ)充治療配合其他神經(jīng)性藥物輔助治療，對(duì)改善患者生理、心理癥狀均有積極作用[10]。但圍絕經(jīng)期自發(fā)病到完全絕經(jīng)一般可持續(xù)1年左右，單一用藥或難以實(shí)現(xiàn)理想療效，若長(zhǎng)時(shí)間服用各種激素補(bǔ)充劑，也可能導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)藥物毒副反應(yīng)或耐藥反應(yīng)。芬嗎通為雌二醇及地屈孕酮的復(fù)合制劑，內(nèi)含雌激素和孕激素補(bǔ)充劑，將此藥用于圍絕經(jīng)期綜合征患者的激素補(bǔ)充治療或可取得顯著效果[11]。

本研究中，實(shí)驗(yàn)組在予以芬嗎通治療后，潮熱、心悸、頭暈等臨床癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），芬嗎通中所含雌二醇與人體內(nèi)源性雌激素的生物學(xué)、化學(xué)特征相似，雌激素對(duì)人體的神經(jīng)系統(tǒng)有著重要的調(diào)節(jié)作用，同時(shí)還可顯著改善機(jī)體的骨骼、脂肪代謝功能[12-15]。但陳霞[16]等研究表明，雌二醇作為一種雌激素藥，對(duì)激活卵巢功能、促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生及周期性變化均有積極意義。因此實(shí)驗(yàn)組經(jīng)此藥治療后心理狀態(tài)及骨密度均得到顯著改善，其對(duì)應(yīng)的HAMA、HAMD評(píng)分較對(duì)照組更低，BMD水平較對(duì)照組更高（P＜0.05）。傳統(tǒng)治療方法需在充分結(jié)合患者個(gè)人癥狀、體征基礎(chǔ)上針對(duì)性用藥，而芬嗎通作為一種復(fù)合的激素補(bǔ)充類藥物，可對(duì)女性體內(nèi)各種激素均起到一定改善效果。本研究中，實(shí)驗(yàn)組治療后的E2、LH較對(duì)照組更高，F(xiàn)SH較對(duì)照組更低（P＜0.05），與吳紅艷[17]等研究結(jié)果一致。此外，本研究通過對(duì)比兩組患者的藥物毒副反應(yīng)后結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生率為8.00%，較對(duì)照組的22.00%更低（P＜0.05），認(rèn)為可能與芬嗎通中雌二醇地屈孕酮片可刺激子宮內(nèi)膜快速形成分泌期內(nèi)膜這一機(jī)制相關(guān)，以此對(duì)子宮產(chǎn)生的保護(hù)作用可有效抵擋雌激素反復(fù)作用下對(duì)子宮內(nèi)膜造成的損傷，且此藥不含有雄激素藥所具有的藥物毒性，因此對(duì)降低患者子宮內(nèi)膜增生或癌變風(fēng)險(xiǎn)均有重要意義[18]。

綜上所述，芬嗎通對(duì)改善圍絕經(jīng)期綜合征，患者的激素水平及骨密度均有積極作用，其療效顯著，安全性佳，可作為首選用藥在臨床推廣。