田瑩 王文萍 喻明

摘要：化療作為肺癌的常用治療手段，在臨床發(fā)揮著極其重要的作用。但化療有一定的毒副作用，主要為骨髓抑制（血小板、血紅蛋白、白細(xì)胞減少）、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘或腹瀉）、免疫功能下降、肝臟毒性、腎臟毒性、心臟毒性及神經(jīng)毒性等，影響患者治療期間的生活質(zhì)量及預(yù)后，甚至造成化療療程中斷，影響后續(xù)治療。大量試驗數(shù)據(jù)及臨床經(jīng)驗表明中藥可減輕化療毒副反應(yīng)，療效顯著。通過檢索中國知網(wǎng)（2010年1月—2021年9月）關(guān)于“經(jīng)方時方治療化療毒副反應(yīng)”的文獻(xiàn)資料，歸納整理應(yīng)用于防治化療毒副反應(yīng)的經(jīng)方時方，為臨床應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：經(jīng)方;時方;中藥;肺癌;化療;毒副反應(yīng)

中圖分類號：R730.5? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? 文章編號：1007-2349（2022）06-0076-06

肺癌是中國發(fā)病率及病死率最高的腫瘤，確診時多數(shù)患者分期較晚是影響肺癌預(yù)后的重要原因[1]。原發(fā)性肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）與小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中非小細(xì)胞肺癌約80%～85%[2]?；熥鳛榉伟┑某Ｓ弥委熓侄?，發(fā)揮療效同時會產(chǎn)生一系列毒副反應(yīng)，如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、免疫功能下降、肝腎毒性、心臟毒性及神經(jīng)毒性等，中醫(yī)認(rèn)為化療屬攻法，攻邪時易傷正，使臟腑受損，氣血陰陽失調(diào)，致使各種毒副反應(yīng)發(fā)生。目前大量臨床試驗及治療案例說明，經(jīng)方時方應(yīng)用于治療化療毒副反應(yīng)療效顯著，有其獨特的治療優(yōu)勢。

1 骨髓抑制的機(jī)制與防治

骨髓包括造血細(xì)胞和造血微環(huán)境，造血細(xì)胞可分為造血干細(xì)胞（HSCs）、造血祖細(xì)胞（HPCs）以及各系前體細(xì)胞等[3]?；煿撬枰种频臋C(jī)制可能為化療誘導(dǎo)HSC衰老，促使HSC凋亡，從而導(dǎo)致骨髓基質(zhì)破壞[4]，造血能力因此下降。骨髓抑制當(dāng)屬中醫(yī)概念中“虛勞”的范疇，臨床表現(xiàn)為面色晄白，周身無力，語聲低微，精神萎靡，或辨為脾胃虛弱致氣血生化乏源，以益氣養(yǎng)血，健脾益胃為基本治法;或辨為腎陽虧虛，骨髓空虛，精血無以化生，治以溫陽補(bǔ)腎，益精填髓;或辨為氣滯血瘀導(dǎo)致舊血不去新血不生，因?qū)嵵绿?，?dāng)治以活血化瘀，調(diào)暢氣機(jī)。

1.1 歸脾湯加減 歸脾湯首見于南宋時期嚴(yán)用和所著《濟(jì)生方》，明代薛己于白術(shù)、茯神、黃芪、龍眼肉、酸棗仁、人參、木香、炙甘草基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸、遠(yuǎn)志，其著作《正體類要》中認(rèn)為歸脾湯擅治“治跌撲等癥，氣血損傷，或思慮傷脾，血虛火動，寤而不寐，或心脾作痛，怠惰嗜臥，怔忡驚悸，自汗盜汗，大便不調(diào)，或血上下妄行，其功甚竭?！敝苄】礫5]用歸脾湯加減治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌非鱗癌患者的化療骨髓抑制，患者中醫(yī)辨證分型均為氣血虧虛型，隨機(jī)分為2組，對照組28例使用AP方案化療、西醫(yī)常規(guī)對癥治療及必要時補(bǔ)救使用G-CSF;治療組28例于對照組治療基礎(chǔ)上，化療結(jié)束時加用歸脾湯加減。連服21 d后結(jié)果顯示，治療組化療第7、14 d血紅蛋白減少情況及7、14、21 d血小板、白細(xì)胞數(shù)量減少情況少于對照組（組間P<0.05），補(bǔ)救使用G-CSF例數(shù)2例少于對照組的9例，未使用補(bǔ)救治療例數(shù)26例多于對照組的19例（組間P<0.05）。

1.2 香砂六君子湯加減 香砂六君子湯出自《古今名醫(yī)方論》，主治“氣虛中滿，痰飲結(jié)聚，脾胃不和，變生諸證”。孫艷等[6]使用香砂六君子湯治療ⅢB～Ⅳ期未手術(shù)非小細(xì)胞肺癌患者化療后骨髓抑制，化療組與觀察組各30例，化療組予常規(guī)化療及常規(guī)對癥治療，觀察組在化療組治療基礎(chǔ)上加用香砂六君子湯加減，21 d為1周期，經(jīng)4周期治療后，觀察組骨髓抑制總發(fā)生率40%低于化療組的83.33%（組間P<0.05）。

1.3 金匱腎氣丸合贊育丹加減 金匱腎氣丸最早為《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治》中的崔氏八味丸，為溫補(bǔ)腎陽腎氣之名方，贊育丹出自《景岳全書》，原為治療男子“命門火衰、精氣虛寒而陽痿”的方劑。張妮等[7]使用金匱腎氣丸合贊育丹加減治療ⅢB～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，患者中醫(yī)辨證分型均為腎陽虧虛型，隨機(jī)分為對照組與觀察組各60例，最終對照組58例、觀察組59例完成研究。對照組予TP方案化療，21 d為1周期，共2周期，觀察組于對照組基礎(chǔ)上、化療第1 d開始使用加用金匱腎氣丸合贊育丹加減，共服用6周。觀察結(jié)果顯示，觀察組白細(xì)胞減少發(fā)生率為40.7%，低于對照組的62.1%，觀察組血小板減少發(fā)生率10.2%，低于對照組的27.6%（組間P<0.05）。

1.4 桃紅四物湯加減 桃紅四物湯出自《醫(yī)宗金鑒》，原方主治婦女月經(jīng)提前且“血多有塊，色紫稠粘”，張毓升[8]使用桃紅四物湯治療ⅢB～Ⅳ期氣滯血瘀型肺癌患者，將病例隨機(jī)分為2組，化療組30例，鱗癌使用CAP方案化療，腺癌及小細(xì)胞癌使用EP方案化療，3～4 周重復(fù)，4個療程;治療組30例在對照組化療基礎(chǔ)上應(yīng)用桃紅四物湯加減，連用3個月。觀察結(jié)果顯示，治療組出現(xiàn)外周血象（包括白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板）異常情況明顯低于對照組（組間P<0.05）。

2 胃腸道反應(yīng)的機(jī)制與防治

常見的胃腸道反應(yīng)為惡心嘔吐、腹瀉、便秘等。一般認(rèn)為，化療藥直接作用于腸黏膜，或經(jīng)血液循環(huán)作用于腸道嗜鉻細(xì)胞，釋放5-HT，與特異性受體結(jié)合激活相關(guān)感受器，促進(jìn)更多神經(jīng)遞質(zhì)釋放，作用于位于腦干的相關(guān)中樞，經(jīng)過一系列活動，產(chǎn)生惡心嘔吐等消化道癥狀[9]，腹瀉在化療患者中的發(fā)生率20%～40%[10]。化療胃腸道反應(yīng)屬中醫(yī)的“嘔吐”“呃逆”“痞滿”“胃痛”“泄瀉”范疇，化療藥毒易傷正，可影響脾胃累及腸道，或辨為脾胃失和，氣機(jī)升降失調(diào)，治以健脾和胃，調(diào)暢氣機(jī);或辨為胃陰虧耗，胃氣上逆，治以養(yǎng)陰益胃，降逆止嘔;或脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生上泛，治以健脾化痰，降逆消痞，或辨為藥毒停留腸腑，治以扶正祛邪解毒。

2.1 補(bǔ)中益氣湯加減 補(bǔ)中益氣湯出自《脾胃論》，功為補(bǔ)中益氣，升陽舉陷。王彩霞[11]以補(bǔ)中益氣湯治療非小細(xì)胞肺癌患者，將病例隨機(jī)分為2組，對照組39例采取PP方案，觀察組39例在對照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)中益氣湯，2組均 21? d為1療程，連續(xù)用藥治療 2 個療程，結(jié)果顯示，胃腸道反應(yīng)發(fā)生方面，觀察組9例（23.08%）少于對照組19例（48.72%）（組間P<0.05）。

2.2 生姜瀉心湯加減 生姜瀉心湯出自《傷寒論·辨太陽病脈證并治》，有辛開苦降，降逆止嘔之功效，原文記載：“傷寒汗出，解之后，胃中不和，心下痞硬，干噫，食臭，脅下有水氣，腹中雷鳴下利者，生姜瀉心湯主之?！眲F(xiàn)軍[11]用生姜瀉心湯治療非小細(xì)胞肺癌患者化療胃腸道反應(yīng)。將病例隨機(jī)分為2組，對照組20例使用NP方案化療加用格拉司瓊，觀察組20例于對照組治療基礎(chǔ)上加用中藥生姜瀉心湯加味，按WHO化療藥物消化道毒性反應(yīng)級標(biāo)準(zhǔn)對治療效果進(jìn)行評價，結(jié)果顯示，對照組0度0例，Ⅰ度5例，Ⅱ度9例，Ⅲ度4例，Ⅳ度2例，觀察組0度3例，Ⅰ度10例，Ⅱ度4例，Ⅲ度3例，Ⅳ度0例，觀察組胃腸道癥狀發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），2組間便秘發(fā)生率差異明顯（P<0.05）。此外，劉現(xiàn)軍建議，化療病人脾胃功能較差，湯藥要濃煎頻服，不至于用藥后脾胃不受。

2.3 竹葉石膏湯加減 竹葉石膏湯出自《傷寒論·辨陰陽易差后勞復(fù)病脈證并治》，原文道：“傷寒解后，虛羸少氣，氣逆欲吐，竹葉石膏湯主之”，多用于氣陰兩虛胃氣上逆之嘔吐。沈建霞等[12]認(rèn)為化療對于脾胃的損傷最為嚴(yán)重，治以清熱生津、益氣和胃為主，使用竹葉石膏湯治療Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者化療后胃陰虧虛型嘔吐。將病例隨機(jī)分為2組，對照組30例使用DP方案加用甲氧氯普胺，治療組30例在對照組基礎(chǔ)上加用竹葉石膏湯，從化療開始觀察至化療后第7 d后結(jié)果顯示，治療組出現(xiàn)惡心嘔吐 21例（70.0%）少于對照組的28例（93.3%）（組間P<0.05）。

2.4 溫膽湯加減 《備急千金要方》認(rèn)為“大病后虛煩不得眠，此膽寒故也”，以溫膽湯治療“膽寒”。楊光華[13]認(rèn)為化療藥毒之邪傷正，化療藥物損傷脾胃，脾胃的運(yùn)化功能失常，升降失調(diào)，釀生痰濁，痰濕郁久化熱，見惡心嘔吐，食少納呆，口干便秘。且該作者發(fā)現(xiàn)癌癥患者多因病情進(jìn)展恐懼心悸，坐臥不安，應(yīng)以溫膽湯行溫膽和胃、補(bǔ)中降逆之治法，治療Ⅲb～I(xiàn)V期無手術(shù)指征或復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌患者，將病例隨機(jī)分為2組，對照組32例NP方案加用格拉司瓊，治療組32例在對照組基礎(chǔ)上每周期化療第1 d開始服用溫膽湯，1周期28 d，連用 4 周期后采用WHO 抗癌藥物毒副反應(yīng)的消化道反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價，試驗結(jié)果顯示，治療組在改善惡心嘔吐、食欲下降方面與對照組比較，有顯著差異（P<0.05）。

2.5 旋覆代赭湯加減 旋覆代赭湯出自《傷寒論·辨太陽病脈證并治》，為治療呃逆噯氣、嘔吐反胃的經(jīng)典方劑，任麗萍等[14]使用旋覆代赭湯加減治療Ⅳ期肺癌患者含順鉑化療方案造成的胃腸道反應(yīng)，將病例隨機(jī)分為2組，對照組26例使用含順鉑的兩藥化療方案，常規(guī)水化外加用帕諾洛司瓊、地塞米松、奧美拉唑等，觀察組26例在對照組基礎(chǔ)上加用旋覆代赭湯治療，觀察結(jié)果顯示，觀察組化療第1～5 d惡心、嘔吐發(fā)生率均高于對照組，觀察組便秘發(fā)生率為 15.4% 低于對照組的 38.5%，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 免疫功能下降的機(jī)制及防治

人體抗腫瘤免疫機(jī)制主要以細(xì)胞免疫為主，主要免疫細(xì)胞為為T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK細(xì)胞等，楊輝[15]臨床觀察證實化療可使患者發(fā)生免疫抑制，化療周期與免疫抑制成正比。中醫(yī)常認(rèn)為免疫功能低下類似于中醫(yī)概念的“衛(wèi)氣不固”，《靈樞·營衛(wèi)生會》中言：“人受氣于谷，谷入于胃，以傳與肺，五臟六腑，皆以受氣。水谷精微，其清者為營，濁者為衛(wèi)。營在脈中，衛(wèi)在脈外。營周不休，五十而復(fù)大會。陰陽相貫，如環(huán)無端”?；颊咝l(wèi)氣不固，易感外邪，常出現(xiàn)體倦乏力，動輒自汗等癥狀。普遍認(rèn)為衛(wèi)氣不固與化療藥毒傷及臟腑，氣血陰陽虧虛有關(guān)。脾胃虧虛則水谷精微化生衛(wèi)氣無力，此外由于“肺為氣之主，腎為氣之根”，肺腎虧虛同樣會引起衛(wèi)氣不固。

3.1 玉屏風(fēng)散加減 玉屏風(fēng)散出自《丹溪心法》（一說為南宋·張松《究原方》），《丹溪心法》用其治療表虛自汗。謝傳華等[16]使用玉屏風(fēng)散加減治療Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者化療導(dǎo)致免疫功能低下，將病例隨機(jī)分為2組，對照組50例使用TP方案，觀察組50例于對照組基礎(chǔ)上加用玉屏風(fēng)散，其中黃芪30 g，白術(shù)30 g，防風(fēng)10 g，根據(jù)患者個人情況隨癥加減每周期21 d經(jīng)2周期治療后結(jié)果顯示，觀察組CD4+水平、CD4+/CD8+均高于對照組（組間P<0.05）。

3.2 黃芪建中湯加減 黃芪建中湯出自《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》，原文言“虛勞里急，諸不足，黃芪建中湯主之”，羅璐[17]使用加味黃芪建中湯治療非小細(xì)胞肺癌患者化療后免疫功能低下，將病例隨機(jī)分為2組，對照組48例使用NP方案，觀察組48例于對照組基礎(chǔ)上加用加味黃芪建中湯，每周期21天經(jīng)4周期治療后結(jié)果顯示觀察組IgA、IgM、IgG水平均高于對照組（P<0.05），CD8+低于對照組（P<0.05），CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組（組間P<0.05）。

3.3 八珍湯加減 八珍湯出自《正體類要》，主治“治虛損等癥，失血過多，或因克伐，血氣耗損，惡寒發(fā)熱，煩躁作渴”。高瑞等[18]使用八珍湯治療Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者，依照患者意愿將病例分為2組，一般組43例使用TP方案化療，特殊組在對照組基礎(chǔ)上加用八珍湯加減，每周期21 d經(jīng)2周期化療后結(jié)果顯示，特殊組CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞水平較治療前上升，上升幅度高于一般組（組間P<0.05）。

3.4 柴胡龍牡湯加減 出自《傷寒論·辨太陽病脈證并治》，原文記載：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉(zhuǎn)測者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之。”周慶斌[19]使用柴胡龍牡湯治療ⅢB～I(xiàn)V期非小細(xì)胞肺癌患者，將病例隨機(jī)分為2組，對照組43例使用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療方案，1療程21 d，共治療2療程，治療組患者在對照組基礎(chǔ)上加用柴胡龍牡湯，在對照組治療前7 d左右開始服用，至2療程化療結(jié)束，結(jié)果顯示，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（組間P<0.05）。

4 肝腎毒性反應(yīng)的機(jī)制與防治

化療藥物所引發(fā)肝損傷機(jī)制可能有兩種：（1）直接損傷肝細(xì)胞。（2）藥物代謝因素[20]。化療腎損傷機(jī)制比較復(fù)雜，以肺癌化療方案中常用的順鉑為例，順鉑是一種無機(jī)重金屬，腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)過程受近端小管轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白調(diào)節(jié)，順鉑在腎近端小管上皮細(xì)胞蓄積，可導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)炎癥、損傷和死亡，使接受順鉑治療患者發(fā)生腎毒性損傷[21]。常以扶正祛邪解毒補(bǔ)虛治法防治化療的肝腎損傷，使相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常。

4.1 生脈散合六君子湯加減 生脈散出自《醫(yī)學(xué)啟源》，原文方解為：“麥門冬，氣寒，味微苦甘，治肺中伏火，脈氣欲絕，加五味子、人參二味，為生脈散，補(bǔ)肺中元氣不足”。六君子湯首載于《丹溪心法》，適用于“脾胃不和，不進(jìn)飲食，上燥下寒，服熱藥不得者。”趙君君[22]使用生脈散合六君子湯治療確診Ⅲ～I(xiàn)V期非小細(xì)胞肺癌且中醫(yī)辨證分型為氣陰兩虛型的患者，將病例隨機(jī)分為治療組、對照組均30例，均無手術(shù)指征，對照組NP方案化療及常規(guī)西醫(yī)對癥治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用生脈散合六君子湯，4周為1周期，2周期后結(jié)果顯示，根據(jù) WHO 制定的抗癌藥毒性表現(xiàn)與分級標(biāo)準(zhǔn)評價，治療組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（肝功指標(biāo)）評價0度19例，Ⅰ度10例，Ⅱ度4例，對照組0度12例，Ⅰ度10例，Ⅱ度8例，治療組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（肝功指標(biāo)）升高例數(shù)明顯多于對照組（P<0.05），肌酐（腎功指標(biāo)）2組間療效無明顯差異（P>0.05）。說明生脈散合六君子湯可減輕化療造成的肝損傷。

4.2 五苓散加減 五苓散出自《傷寒論·辨太陽病脈證并治篇》，同樣見于《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治篇》，常用來治療“發(fā)汗已，脈浮數(shù)，煩渴者”（《傷寒》）“瘦人臍下有悸，吐涎沫而癲?！保ā督饏T》）。宋燕[23]使用五苓散治療Ⅲ～I(xiàn)V期非小細(xì)胞肺癌患者的順鉑化療腎毒性，入組患者均首次使用含順鉑方案化療，隨機(jī)分為2組，對照組25例予TP化療方案，常規(guī)水化、利尿，3周為1周期，實驗組25例于化療前 3 d開始服用五苓散，連續(xù)14 d，2組患者持續(xù)用藥2個月，于第1、2 次化療開始前和化療第 4、8、15 d各檢查一次尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿微量白蛋白（m ALB）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）和尿 Cr。結(jié)果顯示，腎損害理化指標(biāo)方面，2 組化療后第 4、8、15 d三項指標(biāo)相比，實驗組均低于對照組（組間P<0.01），第 1 個療程和第 2 個療程結(jié)果基本一致。

4.3 人參養(yǎng)榮湯加減 人參養(yǎng)榮湯出自《太平惠民和劑局方》，原文認(rèn)為人參養(yǎng)榮湯可治療“積勞虛損，四肢沉滯，骨肉酸疼，呼吸少氣……漸至瘦削，五臟氣竭，難可振復(fù)?！蔽汗饷鬧24]認(rèn)為人參養(yǎng)榮湯加減全方集補(bǔ)氣、養(yǎng)血、理氣、收斂、通絡(luò)諸藥于一方，使五臟交養(yǎng)互益，統(tǒng)治諸病，使用人參養(yǎng)榮湯治療ⅢB～Ⅳ期肺癌患者，患者中醫(yī)辨證分型均為氣陰兩虛型且均有可測量病灶，將病例隨機(jī)分為2組，化療組30例，鱗癌使用CAP方案化療，腺癌及小細(xì)胞癌使用EP方案化療，3～4周重復(fù)4療程;人參養(yǎng)榮湯+化療組30例在對照組基礎(chǔ)上同時加用人參養(yǎng)榮湯加減，連用3個月，結(jié)果顯示人參養(yǎng)榮湯+化療組肝功異常1例，腎功異常0例;化療組肝功異常4例，腎功異常2例，人參養(yǎng)榮湯+化療組對于肝腎毒性的緩解明顯優(yōu)于化療組（組間P<0.05）。

4.3 百合固金湯加減 百合固金湯出自《慎齋遺書》，主治“手太陰肺病因悲哀傷肺，背心、前胸，肺募間熱，咳嗽咽痛，咯血惡寒，手大拇指循白肉際間上肩臂至胸前如火烙”，《醫(yī)方集解》稱此方為“手太陰、足少陰藥也”，認(rèn)為此方補(bǔ)肺同時兼有補(bǔ)腎之功效，何思敏[25]等使用百合固金湯治療Ⅲ～I(xiàn)V期非小細(xì)胞肺癌且中醫(yī)辨證分型為肺腎陰虛患者，將病例隨機(jī)分為2組，對照組48例DP方案治療，治療組48例在對照組基礎(chǔ)上加用百合固金湯，均21 d為1周期，3周期后結(jié)果顯示，治療組肝腎功能損害發(fā)生率低于對照組（組間P<0.05）。

5 心臟毒性反應(yīng)的機(jī)制與防治

化療心臟毒性反應(yīng)臨床多見心功能不全、心力衰竭、冠心病、心律失常、高血壓等，研究表明，肺癌化療藥中的表柔比星、環(huán)磷酰胺對于心臟的毒性作用多集中于右心室，傷右心室及影響肺循環(huán)[26]，仇煒等[27]通過離體實驗發(fā)現(xiàn)順鉑可加速離體大鼠心肌細(xì)胞凋亡，從而引起心臟功能損傷?；煂?dǎo)致的心臟毒性反應(yīng)屬于中醫(yī)的“心悸”“胸痹”范疇，臨床常見心慌、心悸、胸悶、胸背痛等，為臟腑氣血陰陽虧虛，無法滋養(yǎng)心脈所致，常治以益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)。

百合地黃湯加減：百合地黃湯出自《金匱要略·百合狐惑陰陽毒病證治》，本用于治療“欲臥不能臥，欲行不能行，如有神靈”的“百合病”，趙參軍等[28]于原方基礎(chǔ)上加用烏梅、桔梗、麥冬、薄荷、肉桂、生甘草等隨癥加減，治療Ⅲ～Ⅳ期陰虛熱毒型非小細(xì)胞肺癌患者。將病例隨機(jī)分為2組，對照組48例DP方案化療，試驗組50例于對照組治療基礎(chǔ)上加用百合地黃湯加減，2組均21 d為1個療程，4個療程后結(jié)果顯示，試驗組心臟損傷出現(xiàn)6例（12%），對照組心臟損傷出現(xiàn)10例（20.83%），說明百合地黃湯加減可減輕化療心臟損傷，原文未提及組間差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義，待深入研究。

6 神經(jīng)毒性反應(yīng)的機(jī)制與防治

Sarah R.McWhinney等[29]認(rèn)為，鉑類藥物中，順鉑神經(jīng)毒性重于奧沙利鉑及卡鉑。臨床試驗表明，化療藥物中的鉑類、紫杉醇類、長春花堿類易因劑量積累產(chǎn)生毒性[30]。神經(jīng)毒性臨床常表現(xiàn)為四肢無力、自覺麻木或刺痛、自覺燒灼感、自主活動能力減弱、感覺性共濟(jì)失調(diào)及襪套或手套樣異常感覺等[31]。神經(jīng)毒性反應(yīng)依其臨床表現(xiàn)歸于中醫(yī)的“麻木”“痹證”“絡(luò)病”范疇[32]，化療藥毒損傷經(jīng)絡(luò)至氣血運(yùn)行不暢，不通則痛。臨床常以扶正祛邪，活血通絡(luò)為基本治療大法。

6.1 溫膽湯合四君子湯加減 溫膽湯出自《備急千金要方》“治大病后虛煩不得眠”，四君子湯出自《太平惠民和劑局方》，功為補(bǔ)氣健脾。賴義勤等[33]認(rèn)為化療藥物在祛邪毒的同時，可耗氣傷陰，損傷臟腑功能，以溫膽湯合四君子湯加減治療未經(jīng)手術(shù)治療的、中醫(yī)辨證分型為氣虛痰濕證的Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。將病例隨機(jī)分為2組，對照組28例單純使用TP方案化療，21 d為1周期治療共2周期，治療組29例于對照組基礎(chǔ)上、化療前2 d開始服用溫膽湯合四君子湯加減，15 d為1周期，治療共2周期，試驗結(jié)果顯示，治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率34.5%低于對照組的60.7%（組間P<0.05）。

6.2 補(bǔ)陽還五湯加減 補(bǔ)陽還五湯出自《醫(yī)林改錯》，原方主治：“半身不遂，口眼歪斜，語言蹇澀，口角流涎，大便干燥，小便頻數(shù)，遺尿不禁?！崩钿萚34]認(rèn)為肺癌以邪實為主，常出現(xiàn)氣滯血瘀，且觀察到患者常有陰虛內(nèi)熱的臨床表現(xiàn)，在補(bǔ)陽還五湯的基礎(chǔ)上加入滋陰清熱藥物成方雙補(bǔ)還五湯，治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者。將病例隨機(jī)分為2組，對照組39例單純使用TP方案共6周期，間隔21天，至少治療4周期，治療組41例于化療基礎(chǔ)上、化療前3天開始服用雙補(bǔ)還五湯，每服3周休息1周，連服6月為1療程，除1例因病情進(jìn)展停藥外，其余患者至少服用1療程，結(jié)果顯示，治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率為21.9%，低于對照組的43.6%（組間P<0.05）。

6.2 黃芪桂枝五物湯加減 黃芪桂枝五物湯出自《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》，主治血行不暢，肌膚麻木不仁。馬雪真等[35]使用黃芪桂枝五物湯結(jié)合甲鈷胺治療肺癌TP化療后周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，將病例隨機(jī)分為3組，西藥組30例每各化療周期第1 d予甲鈷胺片0.5 mg 日3次口服治療，中藥組在每個化療周期開始給予黃芪桂枝五物湯隨癥加減，中西結(jié)合組每化療周期第1 d在使用甲鈷胺片基礎(chǔ)上結(jié)合黃芪桂枝五物湯隨癥加減治療，給藥方法同前2組，3組給藥時間均為2周，治療 6 個周期后結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合組神經(jīng)毒性發(fā)生率為35%，低于中藥組的56.7%及西藥組的53.7%（組間P<0.05），中藥組和西藥組神經(jīng)毒性的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。黃芪桂枝五物湯也常用于化療神經(jīng)毒性的外治法中，如封包蠟療法治療奧沙利鉑引起神經(jīng)疼痛[36]，煎煮取汁外用熏洗治療化療周圍神經(jīng)毒性[37]，但筆者未查到黃芪桂枝五物湯外治法臨床試驗受試者全部為肺癌患者的相關(guān)文獻(xiàn)，黃芪桂枝五物湯外治法應(yīng)用于防治肺癌的化療神經(jīng)毒性的適用性有待進(jìn)一步探究。

7 小結(jié)

除上述不良反應(yīng)之外，化療還可出現(xiàn)發(fā)熱、失眠、脫發(fā)、皮膚黏膜炎癥等毒副反應(yīng)，中藥同樣對這些毒副反應(yīng)起到了一定的防治作用，筆者因篇幅限制未能詳細(xì)論述。大量臨床觀察及試驗研究已經(jīng)證實，中醫(yī)藥治療因其復(fù)診時可隨癥加減，相當(dāng)于給患者制定了個體化、精細(xì)化治療方案，避免了“一刀切”造成的部分患者因治療手段不耐受終止治療的情況。此外歸功于中藥加工及包裝技術(shù)的革新，獨立包裝湯藥、膏方以及沖服顆粒劑等劑型的普及使服藥過程簡化，一定程度上減輕了患者的心理壓力、經(jīng)濟(jì)壓力和社會壓力。由于肺癌沒有權(quán)威的中醫(yī)治療指南，很多醫(yī)家辨證多憑主觀經(jīng)驗，未能考慮肺癌證候錯雜，有悖于“病證結(jié)合”的整體診治思路。通過對經(jīng)方時方治療肺癌化療毒副反應(yīng)相關(guān)文獻(xiàn)的深度挖掘，可將辨病與辨證更加緊密結(jié)合，便于研究中醫(yī)藥防治肺癌化療毒副反應(yīng)相關(guān)的通路及作用靶點，從而為臨床患者爭取更有效、更經(jīng)濟(jì)的治療手段。

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（收稿日期：2021-12-24）