李玲，吳潤(rùn)香，洪珉

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000

自試管嬰兒技術(shù)誕生以來(lái)，經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展，臨床妊娠率已不斷提升至較高水平，但反復(fù)種植失?。≧IF）仍然是困擾臨床生殖醫(yī)生的重要難點(diǎn)［1-2］。RIF 發(fā)生的原因較為繁雜，通常認(rèn)為與胚胎、子宮、遺傳等密切相關(guān)，而針對(duì)不同原因選擇對(duì)癥處理，對(duì)于提高再次移植的成功率意義重大［3-4］。近年隨著RIF 的發(fā)生率不斷上升，使得解凍胚胎移植（FET）尤為重要。然而FET 植入率較低的缺點(diǎn)給醫(yī)務(wù)人員與不孕患者均造成較大困擾，在眾多影響FET 因素中，子宮內(nèi)膜容受性降低占據(jù)主要地位，而子宮頻繁的收縮給子宮的內(nèi)膜容受性造成較多影響［5］。相關(guān)研究表明，使用縮宮素抑制劑、孕酮等進(jìn)行子宮收縮的抑制，可輔助胚胎著床［6］。間苯三酚屬平滑肌解痙藥物，能夠直接地對(duì)痙攣的平滑肌進(jìn)行作用，對(duì)于宮縮具有一定的抑制功效，但臨床關(guān)于間苯三酚在行FET 的RIF 患者中的臨床報(bào)道較少。基于此，本研究以68例行FET 的RIF 患者為研究對(duì)象，分析間苯三酚在此類(lèi)患者中的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2021 年6 月贛州市婦幼保健院收治的68例行FET 的RIF 患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例。年齡范圍23～39 歲；不孕年限范圍2～6 年；初潮年齡范圍9～17 歲；子宮內(nèi)膜厚度范圍8～13 mm；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）范圍20～27 kg/m2；不孕類(lèi)型：原發(fā)性22例，繼發(fā)性46例。兩組各項(xiàng)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡范圍21～40 歲；（2）所有患者對(duì)本次研究知悉并自愿加入；（3）病例有關(guān)資料完整；（4）所有患者均具有較為優(yōu)良的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）男女雙方染色體異常者；（2）先天性子宮異常者；（3）輸卵管積水者；（4）存有精神疾患，難以配合進(jìn)行研究者；（5）存在消化道出血者；（6）合并免疫系統(tǒng)病癥者；（7）存有宮腔粘連、子宮內(nèi)膜息肉等疾病者；（8）存在酒精、藥物依賴(lài)史者；（9）合并免疫系統(tǒng)病癥者；（10）存有凝血系統(tǒng)紊亂者；（11）存在嚴(yán)重的腦器質(zhì)性病癥者。

1.3 方法

兩組均采用常規(guī)治療，F(xiàn)ET 內(nèi)膜制備方式：對(duì)全部患者均施以人工技術(shù)替代周期，在患者月經(jīng)的第2～3 天給予戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH&Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg）4 mg/d，阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格100 mg）100 mg/d；在月經(jīng)的第9 天時(shí)使用超聲對(duì)患者子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行檢測(cè)，以調(diào)節(jié)增加戊酸雌二醇劑量，運(yùn)用到患者的月經(jīng)第14～16 天，且子宮內(nèi)膜厚度在8 mm 及以上時(shí)，肌注黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828，規(guī)格：1 mL:20 mg）進(jìn)行內(nèi)膜的轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化完成第4 天行FET，最少移植1 枚優(yōu)質(zhì)的胚胎。FET 與黃體支持：對(duì)第3 天凍存的卵裂期胚胎予以解凍并復(fù)蘇，胚胎移植選取美國(guó)COOK 公司生產(chǎn)的移植管；移植完成后對(duì)兩組予以黃體酮支撐，即肌注60 mg/次，1 次/d 的黃體酮注射液與口服10 mg/次，2 次/d的地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170221，規(guī)格：10 mg）。在此基礎(chǔ)上，觀察組于FET 前1 h 靜脈輸注80 mg 間苯三酚注射液（南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046766，規(guī)格：4 mL∶40 mg）。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）一般資料：記錄兩組年齡，子宮內(nèi)膜厚度，BMI，不孕類(lèi)型（原發(fā)、繼發(fā)）等一般資料并進(jìn)行對(duì)比。（2）妊娠情況：妊娠胎囊數(shù)除以移植胚胎總數(shù)為胚胎著床率；多胎妊娠例數(shù)除以臨床妊娠例數(shù)為多胎率；臨床妊娠例數(shù)除以移植周期數(shù)為臨床妊娠率；異位妊娠例數(shù)除以臨床妊娠例數(shù)為異位妊娠率；流產(chǎn)例數(shù)除以臨床妊娠例數(shù)為流產(chǎn)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表達(dá)，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表達(dá)，行t檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組年齡、不孕年限等資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.2 妊娠情況

觀察組胚胎著床率、臨床妊娠率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組流產(chǎn)率、多胎率、異位妊娠率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體見(jiàn)表2，表3。

表2 兩組胚胎著床率對(duì)比

3 討論

RIF 是當(dāng)前生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的難題之一，其病因與胚胎、子宮內(nèi)膜等因素有關(guān)［7-8］。FET 的出現(xiàn)使超促排卵期間剩余的胚胎可得到有效的儲(chǔ)備和二次使用，從而為RIF 患者帶來(lái)新的福音［9-10］。伴隨近些年全胚冷凍周期的持續(xù)增加，促使FET 的地位更加顯著，但值得注意的是，F(xiàn)ET 植入率較低，為臨床的工作帶來(lái)較多困難。胚胎發(fā)育與著床所涵蓋的因素較為繁雜，而當(dāng)去除患者全身系統(tǒng)性疾病與子宮器質(zhì)性病癥過(guò)后，需對(duì)子宮內(nèi)膜的受容性進(jìn)行考慮。有關(guān)研究表明，子宮內(nèi)膜受容性較差是RIF 產(chǎn)生的主要因素［11］。因此，在胚胎移植過(guò)程中，如何減少對(duì)患者子宮的刺激，抑制子宮平滑肌的痙攣性收縮成為臨床的研究重點(diǎn)。

子宮肌層與內(nèi)膜聯(lián)系較為緊密，子宮肌層收縮會(huì)誘發(fā)子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)，而過(guò)度的子宮肌層收縮會(huì)產(chǎn)生子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波，進(jìn)而降低子宮內(nèi)膜容受性，對(duì)胚胎的順利著床造成眾多不良影響。在平常情形下，子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波在機(jī)體排卵過(guò)后將逐步降低，一直到黃體中期的著床窗口期，蠕動(dòng)波才會(huì)徹底消失，此時(shí)較為安靜的宮腔環(huán)境可為胚胎著床提供優(yōu)良的環(huán)境。而不同原因的刺激導(dǎo)致子宮不尋常的收縮，子宮內(nèi)膜運(yùn)動(dòng)形式與頻率的不正常，會(huì)使得子宮內(nèi)膜血流灌注顯著降低，從而致使內(nèi)膜能力異常，不利于胚胎著床的順利進(jìn)行。因此，探尋可抑制子宮收縮的治療手段以提升胚胎著床率意義重大。本研究結(jié)果顯示，觀察組胚胎著床率、臨床妊娠率均高于對(duì)照組，提示間苯三酚在行ET 的RIF 患者治療中可獲得確切效果，可有效地提升胚胎著床率、臨床妊娠率。間苯三酚是一種具有親肌性、非阿托品的純平滑肌解痙藥，該藥物起效迅速，療效確切，患者具有較為優(yōu)良的耐受程度。同時(shí)，間苯三酚通過(guò)選擇性地對(duì)痙攣形式的平滑肌進(jìn)行作用，減輕子宮收縮，促使子宮位于較為靜止形式，從而提高子宮內(nèi)膜的容受性，促使患者可獲得良好的妊娠結(jié)局，有效的保障患者的身心健康［12-13］。同時(shí)，間苯三酚對(duì)平常平滑肌的生理能力不會(huì)造成擾亂，且在解痙的同時(shí)不會(huì)誘發(fā)不良反應(yīng)［14-15］。間苯三酚運(yùn)用較為簡(jiǎn)便，引起的不良反應(yīng)較少，無(wú)致畸、致癌、致突變的副作用，故患者可安心使用，能夠有效提升治療依從性，以此增強(qiáng)治療效果。值得注意的是，兩組的流產(chǎn)率、多胎率、異位妊娠率相當(dāng)，可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)。因此，后續(xù)臨床還需不斷地完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，繼續(xù)擴(kuò)大樣本量的納入，進(jìn)而進(jìn)行大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照研究，從而更為有效的證實(shí)間苯三酚在行FET 的RIF 患者中的應(yīng)用價(jià)值，為臨床提供更為可靠的指導(dǎo)，從而保障患者可獲得優(yōu)良的妊娠結(jié)局。