劉海

藥品說明書作為醫(yī)療人員和患者使用藥品的重要的具有法律效益的參考文書,是記載該藥品用法用量、藥品禁忌證和使用藥品可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)等重要數(shù)據(jù)的法定文件,是醫(yī)生用藥的科學(xué)依據(jù),是藥師向患者講解藥品,配合臨床指導(dǎo)患者規(guī)范合理用藥的主要工具［1,2］。藥品說明書的內(nèi)容是否完善、是否規(guī)范、用詞是否科學(xué),成為醫(yī)生決策用藥,藥品療效的重要因素。靜脈用細(xì)胞毒性藥品本身具有一定毒性,如果用藥時(shí)用法用量控制不好,就會(huì)對(duì)人體造成更大程度的損害甚至死亡,造成藥品不良事件的發(fā)生。所以,無論從用法用量、藥物配置、配置濃度、藥物過量處置、成品輸注速度等,都應(yīng)依據(jù)藥品說明書規(guī)范用藥,這是對(duì)醫(yī)護(hù)人員負(fù)責(zé),更是對(duì)患者負(fù)責(zé)。因此,作者調(diào)查分析40 種靜脈用細(xì)胞毒性藥品說明書,并對(duì)其說明書進(jìn)行對(duì)比分析,為進(jìn)一步促進(jìn)藥品說明書的規(guī)范合理,為藥品說明書項(xiàng)目與內(nèi)容完善提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料來源 收集本院常用的40 種靜脈用細(xì)胞毒性藥品說明書,涉及藥品的種類包括烷化劑4 種、作用于微管蛋白的藥物8 種、作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶的藥物5 種、作用于DNA 的抗生素7 種、影響核酸合成的藥物8 種、鉑類8 種。本次調(diào)查涉及12 家國(guó)外和18 家國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)。

1.2 方法 按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》及其他參考資料,采用比較分析的方法,對(duì)藥品說明書的基本內(nèi)容、其他項(xiàng)目?jī)?nèi)容完整性進(jìn)行數(shù)據(jù)整理匯總進(jìn)行對(duì)比分析；對(duì)來自同一藥品不同廠家的進(jìn)口藥與國(guó)產(chǎn)藥的8 組(16 份)說明書進(jìn)行歸納分析。其中：①藥品說明書各項(xiàng)基本內(nèi)容的比較：包括標(biāo)注數(shù)、標(biāo)注比率、標(biāo)注程度、標(biāo)注程度比率。②藥品說明書其他項(xiàng)目?jī)?nèi)容完整性情況：包括其他項(xiàng)目?jī)?nèi)容標(biāo)注數(shù)、標(biāo)注比率。③同一藥品的進(jìn)口藥與國(guó)產(chǎn)藥的說明書對(duì)比：包括同一藥品不同廠家說明書不同項(xiàng)及具體差異內(nèi)容對(duì)比。通過EXCEL 電子表格,按照藥品說明書基本內(nèi)容、其他項(xiàng)目?jī)?nèi)容完整性進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)；對(duì)來自同一藥品不同廠家的進(jìn)口藥與國(guó)產(chǎn)藥的說明書的差異進(jìn)行歸納。標(biāo)注比率=標(biāo)注數(shù)/總藥品說明書份數(shù)×100%。標(biāo)注程度比率=標(biāo)注程度數(shù)/總標(biāo)注數(shù)×100%。并按照統(tǒng)計(jì)結(jié)果與歸納結(jié)果進(jìn)一步分析。

2 結(jié)果

2.1 靜脈用細(xì)胞毒性藥品說明書各項(xiàng)基本內(nèi)容40 種藥品說明書中,藥物過量、特殊人群用藥標(biāo)注率未達(dá)100.0%。標(biāo)注程度方面,特殊人群用藥、藥物相互作用、毒理作用標(biāo)注較簡(jiǎn)單,所占比例均＞50%。見表1。

表1 靜脈用細(xì)胞毒性藥品說明書各項(xiàng)基本內(nèi)容

2.2 靜脈用細(xì)胞毒性藥品說明書其他項(xiàng)目?jī)?nèi)容完整性情況 在調(diào)查的40 種說明書中,只有輸注溶媒標(biāo)注率為100.0%,其他項(xiàng)目的標(biāo)注情況由高到低依次為：配置后儲(chǔ)存、配置濃度、每支所需溶媒劑量(配置方法)、輸注速度。見表2。

表2 靜脈用細(xì)胞毒性藥品說明書其他項(xiàng)目?jī)?nèi)容完整性情況

2.3 8 組同一藥品的進(jìn)口藥與國(guó)產(chǎn)藥的說明書對(duì)比分析 同一藥品的進(jìn)口藥與國(guó)產(chǎn)藥的說明書對(duì)比分析中,不同廠家的同一藥品的說明書內(nèi)容上存在一定的差異,且不同的項(xiàng)目較多。在差異內(nèi)容上不同廠家的同一藥品的國(guó)產(chǎn)藥品的說明書往往存在內(nèi)容描述比較簡(jiǎn)單,具體數(shù)據(jù)較少,相應(yīng)項(xiàng)目的研究較少或未進(jìn)行實(shí)驗(yàn),臨床數(shù)據(jù)缺乏等情況。見表3。

表3 8 組同一藥品的進(jìn)口藥與國(guó)產(chǎn)藥的說明書對(duì)比分析

續(xù)表3

3 討論

眾所周知,藥品說明書的內(nèi)容應(yīng)包括藥品的品名、規(guī)格、主要成分、適應(yīng)證、用法用量、禁忌證、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)、特殊人群用藥等相關(guān)重要信息［3］。藥品說明書能提供用藥信息,指導(dǎo)合理用藥,以致藥品說明書具有重要的法律意義［4］。可以說說明書的規(guī)范程度直接影響醫(yī)務(wù)人員用藥,患者了解藥,最終影響醫(yī)療質(zhì)量。從表1 調(diào)查的數(shù)據(jù)可以看出大部分說明書中基本項(xiàng)目?jī)?nèi)容基本完整,有個(gè)別說明書中的藥物過量、特殊人群用藥內(nèi)容較缺乏。而藥物過量、與特殊人群用藥正是醫(yī)務(wù)人員需要重點(diǎn)關(guān)注的信息,是避免藥物中毒,及制定個(gè)體給藥方案不可或缺的信息。從說明書的內(nèi)容標(biāo)注詳細(xì)程度上看特殊人群用藥、藥物相互作用、毒理作用、標(biāo)注較簡(jiǎn)單,所占比例均＞50%。藥品說明書是醫(yī)師、藥師、護(hù)師和患者治療用藥時(shí)的科學(xué)依據(jù),是醫(yī)藥衛(wèi)生人員向人民群眾宣傳介紹藥品特性、指導(dǎo)合理、安全用藥和普及醫(yī)藥知識(shí)的主要媒介［5,6］。說明書中基本內(nèi)容越詳細(xì),醫(yī)師對(duì)不同類型的患者選擇更有針對(duì)性、更有效的給藥方案；就能更加規(guī)避藥品不良反應(yīng)的發(fā)生,減少不良事件的發(fā)生；提高患者對(duì)用藥過程中可能出現(xiàn)的情況的預(yù)知,提高患者的依從性。所以,說明書應(yīng)該全面、詳細(xì)的列舉藥品相關(guān)的內(nèi)容；應(yīng)該符合藥品特性和臨床表現(xiàn),完全真實(shí)的反應(yīng)藥品；而不能是簡(jiǎn)單的“未進(jìn)行相關(guān)研究”等描述一筆帶過,更不能是簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單的列舉幾項(xiàng)內(nèi)容。而這一切都需要真實(shí)的實(shí)驗(yàn)、臨床數(shù)據(jù)的支撐,更需要各相關(guān)部門的嚴(yán)格審查,使藥品說明書真實(shí)的反映藥品性能。

從表2 可知說明書上對(duì)于輸注速度、每支所需溶媒劑量(配置方法)、配置濃度、配置后儲(chǔ)存的標(biāo)注存在缺失或敘述簡(jiǎn)單的現(xiàn)象。這些內(nèi)容都關(guān)系到藥品的質(zhì)量,患者用藥后的反應(yīng)以及藥品的合理使用［7］。滴速過快引起患者的不適,每支所需溶媒劑量(配置方法)影響藥品配置后的質(zhì)量；配置后的儲(chǔ)存可避免醫(yī)療資源的浪費(fèi)。這些都和醫(yī)護(hù)人員實(shí)際工作息息相關(guān),明確的標(biāo)注這些內(nèi)容更有利于醫(yī)護(hù)人員使用藥品,提高醫(yī)療質(zhì)量,減少不良反應(yīng),避免醫(yī)療資源的浪費(fèi)；而不是僅僅依靠醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)和常規(guī)做法,更需要科學(xué)的數(shù)據(jù)和精準(zhǔn)的醫(yī)療服務(wù)。

從表3 可知國(guó)產(chǎn)藥品的說明書往往存在內(nèi)容描述簡(jiǎn)單,相應(yīng)項(xiàng)目的研究較少或未進(jìn)行實(shí)驗(yàn),實(shí)際性內(nèi)容較少等情況。例如不良反應(yīng)的對(duì)比中,國(guó)產(chǎn)藥品說明書內(nèi)容繁簡(jiǎn)不一,主要是簡(jiǎn)單列出一些常見不良反應(yīng),分類簡(jiǎn)單,沒有及時(shí)更新不良反應(yīng)的內(nèi)容以傳達(dá)新近發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。而美國(guó)頒布的《人用處方藥和生物制品說明書的不良反應(yīng)部分指導(dǎo)原則》中對(duì)說明書不良反應(yīng)部分、特有不良反應(yīng)的表達(dá)形式和內(nèi)容更新都有詳盡的要求［8,9］。再者用法用量方面國(guó)產(chǎn)藥往往簡(jiǎn)單描述單藥或聯(lián)合用藥的劑量、療程,溶媒選擇。其次進(jìn)口藥品說明書內(nèi)容分類更加詳細(xì),內(nèi)容更加注重實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)、上市后監(jiān)控經(jīng)驗(yàn)整理,說明書內(nèi)容更加真實(shí)的反應(yīng)藥品性能；而國(guó)產(chǎn)藥品的說明書各項(xiàng)目?jī)?nèi)容上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)較少,臨床數(shù)據(jù)欠缺,甚至有些根本未進(jìn)行該項(xiàng)目?jī)?nèi)容的研究,或者直接標(biāo)注“尚不明確”、“遵醫(yī)囑”、“在醫(yī)生指導(dǎo)下使用”等這些含糊不清的描述,對(duì)患者使用藥品造成很大的困擾,更不能真實(shí)的反應(yīng)藥品特性,增加了藥品的使用風(fēng)險(xiǎn)。比如,在說明書中的特殊人群用藥信息中,伊立替康(商品名：艾力)中對(duì)老年人用藥的描述為由于老年人生理機(jī)能減退,老年人使用本品劑量選擇應(yīng)慎重；而進(jìn)口藥伊立替康(商品名：開普拓)說明書指出在一些研究中每周輸注伊立替康,其在≥65 歲患者體內(nèi)的終末半衰期是6.0 h,而在＜65 歲患者體內(nèi)為5.5 h。在≥65 歲患者中SN-38 的劑量-標(biāo)準(zhǔn)化受試者工作特征曲線(ROC 曲線)下面積(AUC)0～24 比＜65 歲患者高11%。沒有關(guān)于老年患者每3 周1 次的給藥方案的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù),基于給藥方案,建議在≥65 歲患者中使用較低的初始劑量。所以,國(guó)產(chǎn)藥品的說明書應(yīng)該更加注重實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及臨床數(shù)據(jù),應(yīng)更加全面、準(zhǔn)確、詳細(xì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拿枋鏊幤?反應(yīng)藥品的性能,提升藥品的價(jià)值,更好的服務(wù)醫(yī)務(wù)人員和患者。

國(guó)產(chǎn)藥品說明書與進(jìn)口藥品說明書仍有較大的差距,仍有進(jìn)一步規(guī)范,改進(jìn)的空間。為提高國(guó)產(chǎn)藥品說明書質(zhì)量,使說明書更好的指導(dǎo)臨床合理用藥,服務(wù)患者。作者認(rèn)為：①藥品企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品臨床和非臨床試驗(yàn)的研究工作,加強(qiáng)藥品上市后的監(jiān)測(cè),使藥品說明書更加體現(xiàn)科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性。②加強(qiáng)立法,制定規(guī)范的藥品說明書書寫原則,加強(qiáng)監(jiān)管,嚴(yán)格審查藥品說明書,并敦促藥企及時(shí)修訂藥品說明書,使藥品說明書內(nèi)容更加完善。③加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員宣傳,對(duì)藥品新出現(xiàn)的不良反應(yīng)和與藥品說明書內(nèi)容不符的情況及時(shí)上報(bào),協(xié)助藥企進(jìn)行上市后的藥品監(jiān)測(cè)。使國(guó)產(chǎn)說明書更加科學(xué)性、規(guī)范化和全面化,保證其能更好的服務(wù)臨床、服務(wù)患者。

藥品作為一種特殊的商品,其說明書不但具有法律效應(yīng),還擔(dān)負(fù)著用藥安全的神圣使命［10,11］。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)于藥品說明書應(yīng)更加嚴(yán)格的審核審批［12］。只有全面、準(zhǔn)確、科學(xué)、真實(shí)反映藥品性能的藥品說明書才能真正意義上的指導(dǎo)臨床合理用藥,減少醫(yī)療差錯(cuò),為安全用藥保駕護(hù)航。