黃秋琴

長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院肺科醫(yī)院三病室，湖南長(zhǎng)沙 410004

肺結(jié)核是結(jié)核分枝桿菌感染引起的肺部傳染性疾病，作為法定報(bào)告甲乙類傳染病其發(fā)病率、死亡率位居第二，且多見(jiàn)于老年、HIV 感染、糖尿病等免疫功能低下者。近年受環(huán)境變化、人口老年化進(jìn)程加快等因素影響，該病發(fā)生率持續(xù)升高，為避免病情加重繼發(fā)慢性纖維空洞、呼吸衰竭、肺派性心臟病等并發(fā)癥威脅患者生命，需及早采取科學(xué)、合理方案治療。既往多采用WHO 推薦抗肺結(jié)核藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，但老年肺結(jié)核患者抵抗力、耐受力較差，加之合并多種基礎(chǔ)性疾病，導(dǎo)致肝腎功能明顯減退，若采用常規(guī)抗結(jié)合藥物治療會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，致使其用藥依從性降低，鑒于此需尋求更有效的干預(yù)方案。薄芝糖肽注射液可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，為明確其與抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療價(jià)值，本研究選取2019 年1 月～2021 年1月80 例老年肺結(jié)核患者展開(kāi)對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 選擇區(qū)間、對(duì)象 選擇2019 年1 月～2021 年1月長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院肺科醫(yī)院三病室老年肺結(jié)核患者80 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40 例。本研究經(jīng)長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.2 基礎(chǔ)資料 觀察組中男∶女=22∶18，年齡60～78歲，平均（68.14±5.11）歲，病程3～10 年，平均（6.11±0.42）年；對(duì)照組中男∶女=23∶17，年齡61～79 歲，平均（68.42±5.22）歲，病程3～10 年，平均（6.25±0.24）年。兩組患者的性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①胸部CT 檢查確診為肺結(jié)核者；②滿足用藥指征者；③年齡≥60 歲者；④痰抗酸染色陽(yáng)性、痰TBDNA 陽(yáng)性或痰快培陽(yáng)性者；⑤出現(xiàn)浸潤(rùn)或空洞型病灶者；⑥自愿入組簽署知情同意書(shū)者。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①藥物過(guò)敏者；②溝通及交流障礙者；③血液系統(tǒng)疾??；④嚴(yán)重臟器功能障礙者；⑤合并肺癌者；⑥存在其他呼吸系統(tǒng)疾病者；⑦自愿退出本次研究者；⑧近期使用抗感染類藥物者；⑨精神及心理疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組采用抗肺結(jié)核藥物[方案2HREZ/4HR，Z如果不能耐受改左氧氟沙星(lfx)，左氧氟沙星第一三共制藥(北京)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091，規(guī)格0.5 g，口服用藥，每日1 次，劑量0.50 g]治療，所用藥物包括異煙肼（杭州民生，H33021636，0.1 g×100 片）口服0.3 g/次，1 次/d；利福平（沈陽(yáng)紅旗，H21021905，0.15 g×100 片）口服0.45 g/d，1 次/d；吡嗪酰胺（H51020877，成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，0.25 g×100 片）口服0.5 g/次，每天3 次；乙胺丁醇（沈陽(yáng)紅旗，H21022349，0.25 g×100 片）口服0.75 g/次，1 次/d，持續(xù)治療1 個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用薄芝糖肽注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，H1022156，2 ml：5 mg）治療，一天4 ml（2 支），用250 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療后1 個(gè)月根據(jù)臨床癥狀改善情況評(píng)價(jià)臨床療效，顯效：患者胸痛、乏力等癥狀緩解≥90%，病灶吸收率>80%；有效：患者臨床癥狀緩解40%～90%，病灶吸收率在30%～80%；無(wú)效：患者未達(dá)到上述指標(biāo)。②記錄兩組惡心嘔吐、食欲下降、頭暈失眠、四肢疼痛、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率。③評(píng)價(jià)治療后1、3、12 個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率。④治療前、治療后1 個(gè)月采集患者肘正中靜脈血5 ml，以3000 r/min 速度離心5 min 后，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）變化；采用肺功能檢測(cè)儀評(píng)估呼氣容積（FEV）、1 s 率（FEV/FVC）變化，并計(jì)算痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率（92.50%）明顯高于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)率比較

觀察組不良反應(yīng)率（22.50%）與對(duì)照組（20.00%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組治療后1 個(gè)月（45.00%）、6 個(gè)月（60.00%）、12 個(gè)月（95.00%）痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

2.4 兩組的臨床指標(biāo)比較

治療前兩組CRP、PCT、FEV、FEV/FVC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組CRP、PCT低于對(duì)照組，痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于對(duì)照組，F(xiàn)EV、FEV/FVC 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床指標(biāo)比較（）

3 討論

肺結(jié)核作為慢性呼吸道疾病具有極強(qiáng)傳染性，可經(jīng)咳嗽、咳痰、近距離飛沫傳播擴(kuò)散，而老年人因機(jī)體抵抗力較差，因此成為該病高發(fā)群體。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)每年新增結(jié)核?。?00～1000）萬(wàn)人次，是導(dǎo)致我國(guó)居民死亡的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核作為慢性消耗性疾病，可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，而結(jié)核分枝桿菌侵襲肺部可破壞肺部及支氣管結(jié)構(gòu)，增加結(jié)核菌耐藥性或細(xì)菌全身擴(kuò)散等情況。此外肺結(jié)核患者長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)菌群紊亂等情況，導(dǎo)致正常菌群轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏【霸缰委煘榭刂撇∏?、改善預(yù)后效果的關(guān)鍵措施。

經(jīng)周期性治療后可改善患者臨床癥狀，但經(jīng)對(duì)比發(fā)現(xiàn)對(duì)照組臨床總有效率（75.00%）低于觀察組（92.50%），不良反應(yīng)率與觀察組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明抗結(jié)核治療與薄芝糖肽注射液聯(lián)合在控制肺結(jié)核病情中更具優(yōu)勢(shì)，且不會(huì)因聯(lián)合用藥出現(xiàn)安全性下降等問(wèn)題。考慮因薄芝糖肽注射液是一種由GC1菌株經(jīng)液體發(fā)酵培養(yǎng)法制得的靈芝屬薄樹(shù)芝，與其他藥物聯(lián)合不會(huì)出現(xiàn)交叉反應(yīng)；其次薄芝糖肽注射液可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，避免結(jié)核菌持續(xù)侵襲機(jī)體影響疾病控制效果，繼而達(dá)到改善患者臨床癥狀的目的。

結(jié)果顯示，觀察組治療后1 個(gè)月（45.00%）、6 個(gè)月（60.00%）、12 個(gè)月（95.00%）痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，且肺功能明顯升高，證實(shí)抗肺結(jié)核藥物聯(lián)合薄芝糖肽注射液可增強(qiáng)痰菌轉(zhuǎn)陰率。分析原因?yàn)榻Y(jié)合西醫(yī)原理薄芝糖肽注射液對(duì)多種細(xì)菌、病毒有抑制作用，通過(guò)誘導(dǎo)肺組織α-干擾素產(chǎn)生，對(duì)T、B 淋巴細(xì)胞增殖及腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能有促進(jìn)作用，通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，發(fā)揮理想的抗炎及抗病毒效果，因此隨著治療周期的延長(zhǎng)機(jī)體痰菌轉(zhuǎn)陰率逐漸升高，將其與抗肺結(jié)核藥物聯(lián)合可在增強(qiáng)抗結(jié)核桿菌效果的同時(shí)，改善機(jī)體免疫功能及肺功能，避免CRP、PCT 持續(xù)升高引起全身炎癥反應(yīng)，影響整體預(yù)后效果。

不足之處：本研究雖證實(shí)抗肺結(jié)核藥物聯(lián)合薄芝糖肽注射液可提高病情控制效果，但40 例患者中依舊有3 例無(wú)效，分析與自身免疫力、耐受力、抵抗力密切相關(guān)，因此后期需結(jié)合患者實(shí)際情況調(diào)整治療方案，必要時(shí)可聯(lián)合多種藥物進(jìn)行治療。

綜上所述，抗肺結(jié)核藥物聯(lián)合薄芝糖肽注射液在老年肺結(jié)核治療中可行性較高，結(jié)合數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)該方案可在提高痰菌轉(zhuǎn)陰率同時(shí)抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)其肺功能恢復(fù)，因安全性、有效性較高，因此建議應(yīng)用在老年患者治療中，但基于本研究設(shè)計(jì)方案較為簡(jiǎn)單，存在研究范圍窄、樣本數(shù)量少等問(wèn)題，通過(guò)對(duì)比雖可證實(shí)肺結(jié)核藥物聯(lián)合薄芝糖肽注射液可提高治療有效性，但未對(duì)患者治療后耐藥性、病灶吸收率等進(jìn)行評(píng)估，亦無(wú)法規(guī)避研究偏倚性，鑒于此后期需對(duì)研究存在問(wèn)題進(jìn)行解決，旨在為臨床治療老年肺結(jié)核提供更豐富參考。