王亮 李艷玲 張文化

安徽理工大學第一附屬醫(yī)院 安徽省淮南市第一人民醫(yī)院兒科，安徽淮南 232007

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是 多發(fā)于兒童的小血管變態(tài)炎癥反應，若不及時治療可發(fā)展為繼發(fā)性腎臟疾病，對患兒健康造成嚴重影響[1-3]。在HSP 的治療中，準確評價病情，制訂合理的治療方案是改善預后的關鍵。腎臟是HSP 最常受侵犯臟器之一，因此，監(jiān)測尿液標志物水平變化對于病情判斷有重要意義[4-5]。纖維母細胞標志蛋白1（fibroblast marker protein 1，F(xiàn)SP-1）與β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）均可反應腎臟的損傷情況[6-9]。本研究將分析尿FSP-1、β2-MG 與HSP 患兒病情嚴重程度的相關性及對預后的預測價值，旨在為HSP 的診療研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2020 年12 月安徽理工大學第一附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）兒科收治的110 例HSP 患兒為HSP 組。納入標準：①初發(fā)就診，符合《2013 兒童過敏性紫癜詢證診治建議》[10]中對HSP 的診斷；②年齡≤14 歲。排除標準：①合并心血管系統(tǒng)疾病、慢性肝腎疾病、其他風濕性疾病及泌尿系統(tǒng)感染；②免疫功能及凝血功能異常；③入院前接受相關治療。另選取同期來我院門診進行健康咨詢的100 名健康兒童為對照組。HSP 組男59 例，女51 例；年齡2～14 歲，平均（9.35±3.05）歲。對照組男53 名，女47 名；年齡2～13 歲，平均（9.50±2.60）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究符合世界醫(yī)學協(xié)會制定的《赫爾辛基宣言》。

1.2 研究方法

1.2.1 尿FSP-1、β2-MG 水平檢測 采集兩組新鮮晨尿中段尿以放射免疫法檢測FSP-1、β2-MG 水平，試劑盒購于日本MBL 公司。

1.2.2 紫癜癥狀評分 參照Fessatou 等[11]HSP 狀評分法，根據(jù)皮疹、腹痛、關節(jié)痛、尿常規(guī)鏡等表現(xiàn)按照輕重程度進行計分，評分越高為癥狀越嚴重。

1.2.3 預后判斷及分組 患兒入院1 周內(nèi)尿常規(guī)檢查是否發(fā)生腎臟損傷進行預后分組，肉眼血尿或鏡下血尿或尿沉渣紅細胞計數(shù)＞3 個，24 h 尿蛋白定量＞150 mg作為腎損傷組[12]，否則納入未損傷組。

1.2.4 其他資料收集 患兒入院后均行感染指標、免疫功能指標、凝血指標檢測，統(tǒng)計患兒癥狀表現(xiàn)等。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；不符合正態(tài)分布的采用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析使用Pearson 相關性系數(shù)法。logistic 回歸分析法明確影響患兒預后的影響因素。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組尿FSP-1、β2-MG 水平比較

HSP 組尿FSP-1、β2-MG 水平高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組尿FSP-1、β2-MG 水平比較（）

表1 兩組尿FSP-1、β2-MG 水平比較（）

注 HSP：過敏性紫癜；FSP-1：纖維母細胞標志蛋白1；β2-MG：β2-微球蛋白

2.2 HSP 組患兒尿FSP-1、β2-MG 水平與紫癜癥狀評分相關性分析

HSP 組患兒紫癜癥狀評分為（6.26±2.01）分。尿FSP-1、β2-MG 水平與紫癜癥狀評分呈正相關（r=0.493、0.416，P ＜0.05）。見圖1。

圖1 尿FSP-1、β2-MG 水平與紫癜癥狀評分的相關性分析

2.3 影響HSP 預后不良的單因素分析

110 例中有35 例發(fā)生腎損傷，其余75 例未發(fā)生腎損傷。兩組腹痛、IgA、尿FSP-1、尿β2-MG、紫癜癥狀評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 影響HSP 預后不良的單因素分析

2.4 影響HSP 患兒預后不良的多因素分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）的因素作為自變量，發(fā)生預后不良為因變量（是=1，否=0），納入logsitic 回歸分析，結果顯示腹痛、IgA、尿FSP-1、β2-MG、紫癜癥狀評分為預后不良的影響因素（OR ＞1，P ＜0.05）。見表3。

表3 影響HSP 患兒預后不良的多因素分析

3 討論

HSP 主要發(fā)生于兒童期，臨床多以紫癜為首發(fā)癥狀，其次為胃腸道癥狀[13-14]。以胃腸道癥狀為主要表現(xiàn)的HSP 被稱為腹型HSP，占發(fā)病率的51%～74%，易被誤診為其他內(nèi)科疾病和急腹癥，從而延誤治療[15]。腎臟損害對HSP 患兒遠期預后有較大影響，腎活檢作為評價腎臟損傷的金標準具有創(chuàng)傷嚴重、臨床接受度低的局限，因此，安全、無創(chuàng)、簡單且可重復性強的尿液標志物檢測成為臨床首選[16]。

本研究結果顯示，HSP 組尿FSP-1、β2-MG 水平顯著高于對照組，提示HSP 患兒伴尿FSP-1、β2-MG水平異常。FSP-1 是S100 蛋白家族成員之一，參與細胞的生長、分化，主要分布于人類的成纖維/單核/巨噬細胞中[17-19]。國內(nèi)外學者證實，F(xiàn)SP-1 水平升高與腎臟損傷有關[20-21]。β2-MG 是淋巴細胞產(chǎn)生的有100 個氨基酸組成的小分子蛋白質，能自由通過腎小球濾過膜，可幾乎全部被腎小管重吸收[22-24]。尿液中的β2-MG 水平升高，提示腎小管重吸收障礙。因此，可作為評價腎小球及腎小管功能的敏感性指標[25-28]。

本研究結果顯示，尿FSP-1、β2-MG 水平與紫癜癥狀評分呈正相關，提示FSP-1、β2-MG 水平可反映HSP 患兒的病情嚴重程度。logsitic 回歸分析顯示,腹痛、IgA、尿FSP-1、尿β2-MG、紫癜癥狀評分為預后不良的影響因素，提示尿FSP-1、β2-MG 水平可影響HSP 患兒預后。尿FSP-1、β2-MG 水平的升高與HSP患兒病情嚴重程度有關，其水平越高提示對腎臟的累及越嚴重，腎小球內(nèi)纖維蛋白沉積及腎小管損害加重。腎臟病變具有遷延的特點，可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，易發(fā)展為終末期腎臟疾病。因此，在HSP 發(fā)生早期，可通過監(jiān)測尿FSP-1、β2-MG 水平判斷腎臟損傷程度，以及時采取針對性治療方案，延緩病情的進一步發(fā)展，改善患兒預后。

綜上所述，尿FSP-1、β2-MG 水平在HSP 患兒中異常升高，且與紫癜癥狀評分呈正相關，并是患兒預后的影響因素，可將其作為HSP 病情評價及預后診療指導參考指標。