蔣潔瑤 華云暉 李子海 閆寧 陳餠 于曉云

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院 南京市第二醫(yī)院皮膚科，江蘇南京 210003

痤瘡是一種臨床上常見的皮膚疾病，具有病情反復(fù)、病程長、發(fā)病率高等特點(diǎn)，給患者的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響[1-3]。臨床通常采用抗雄性激素制劑、抗生素等治療輕中度痤瘡，但這些藥物副作用較多、用藥時間較長，臨床應(yīng)用受限[4-6]。研究顯示[7-9]，窄譜強(qiáng)脈沖光（narrow-band intense pulsed light，DPL）結(jié)合了強(qiáng)脈沖光與激光的優(yōu)勢，能夠使得強(qiáng)脈沖光治療廣譜更加精準(zhǔn)，且色素沉著、紅斑等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險較低，其已廣泛應(yīng)用于治療玫瑰痤瘡患者。噻嗎洛爾作為一種β受體阻滯劑，可抑制血管平滑肌β2 受體與血管內(nèi)皮生長因子，在抑制新血管生成中具有重要意義[10-11]。國外有研究證實(shí)[12]，外用噻嗎洛爾可用于治療痤瘡后紅斑，且取得了良好的效果。然而，國內(nèi)有關(guān)DPL 聯(lián)合噻嗎洛爾治療輕中度痤瘡患者的臨床效果的研究尚少，鑒于此，本研究特選擇南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院（以下簡介“我院”）收治的102 例輕中度痤瘡患者，以期為臨床診治提供參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2021 年5 月我院收治的102 例輕中度痤瘡患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組（51 例）與對照組（51 例）。兩組痤瘡嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。該研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，批號：2020-LY-kt056。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《皮膚病學(xué)與性病學(xué)》[13]，患者均符合痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為輕中度；②年齡＞18 歲；③均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①化學(xué)物質(zhì)、藥物性痤瘡、物理物質(zhì)引起的職業(yè)性痤瘡；②瘢痕體質(zhì)；③面部有復(fù)發(fā)性單純皰疹史；④伴有光敏性疾?。虎輰ρ芯恐委熕幬镞^敏；⑥合并惡性腫瘤；⑦哺乳期或妊娠期婦女；⑧合并激素依賴性皮炎、脂溢性皮炎等其他類型皮膚疾病；⑨近1 個月內(nèi)使用激素或抗生素治療。

1.3 研究方法

對照組采用DPL 治療。采用輝煌360 激光光子平臺DPL500 工具臺（以色列飛頓公司），光斑面積為10 mm×30 mm，能量密度設(shè)定為8～11 J/cm2，波長為500～600 nm，波長寬度為12～15 ms，具體操作方法如下：首先清潔患者面部，隨后將醫(yī)用冷凝膠均勻涂抹于患處，通過遮光板遮蓋眼睛，根據(jù)患者性別、嚴(yán)重程度、年齡、膚色等選擇合理的治療參數(shù)，當(dāng)患者皮損部位毛細(xì)血管顏色變暗時即可停止，術(shù)后常規(guī)清潔面部，并用冷凝膠冰敷0.5 h，叮囑患者睡眠充足、飲食清淡。每4 周1 次，持續(xù)治療12 周。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上另給予噻嗎洛爾溶液（批號：930814，山東濟(jì)寧第一制藥廠）治療，將噻嗎洛爾溶液均勻涂抹在患處，3 次/d，持續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效[14]比較。治療12 周進(jìn)行評價，痊愈：皮損全部消退；顯效：皮損消退＞70%；有效：皮損消退30%～70%；無效：皮損消退＜30%。②兩組生活質(zhì)量比較：治療前、治療12 周后分別采用痤瘡特異性生活質(zhì)量調(diào)查表（acne quality of life，Acne-QOL）[15]進(jìn)行評價，內(nèi)容包括自我感知、情感功能等，其中自我感知包括經(jīng)常感到尷尬、經(jīng)常感到心煩、注意力不能集中、影響自信心及經(jīng)常有約束感，情感功能包括對容貌受損不滿意、擔(dān)心藥物的療效、對每天花的治療時間厭煩、擔(dān)心無藥可治以及擔(dān)心精神狀態(tài)不佳，每個問題5 個選項(xiàng)，按照無、有一點(diǎn)、有一些、比較大、很大、極大分別記為6、5、4、3、2、1 分，分值0～114 分，分值越高則生活質(zhì)量越高。③兩組炎癥因子比較：治療前、治療12 周分別采集兩組5 ml 肘部靜脈血，通過TD4低速離心機(jī)（上海盧湘儀離心機(jī)儀器有限公司，離心轉(zhuǎn)速為3500 r/min 離心10 min 后，離心半徑為10 cm）將血清分離，提取上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測兩組血清白細(xì)胞介素1α（Interleukin-1α，IL-1α），試劑盒均購自南京賽泓瑞生物科技有限公司，貨號：HH-710043。④兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：記錄治療期間皮膚刺痛、皮膚干燥、皮膚腫脹等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)＜5，則采用需校正；等級資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后生活質(zhì)量比較

治療前，兩組Acne-QOL 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組Acne-QOL 評分高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后Acne-QOL 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后Acne-QOL 評分比較（分，）

注 Acne-QOL：痤瘡特異性生活質(zhì)量調(diào)查表

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較

治療前，兩組血清IL-1α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組血清IL-1α 水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后IL-1α 比較（）

表4 兩組治療前后IL-1α 比較（）

注 IL-1α：白細(xì)胞介素-1α

2.4 兩組并發(fā)癥比較

兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組并發(fā)癥比較[例（%）]

3 討論

痤瘡臨床多表現(xiàn)為面部皮膚發(fā)暗，其發(fā)病機(jī)制目前尚無明確定論，可能與面部皮膚屏障功能受損、面部局部免疫功能失調(diào)等因素有關(guān)[16-18]。臨床上采用DPL治療痤瘡，但強(qiáng)脈沖光可能會損傷面部表皮，引發(fā)水皰，嚴(yán)重影響治療效果[19-21]。因此，尋求一種有效的輔助方案用以治療輕中度痤瘡患者對于改善預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對照組（P ＜0.05），且治療后聯(lián)合組Acne-QOL 評分高于對照組（P ＜0.05），提示DPL 聯(lián)合噻嗎洛爾可提高輕中度痤瘡患者的生活質(zhì)量，療效顯著。研究顯示[22]，噻嗎洛爾為一種β 腎上腺能受體拮抗劑，常用于治療青光眼，可用于阻斷β1 與β2 受體，并且可降低皮膚表面張力。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清IL-1α 水平低于對照組，提示DPL 聯(lián)合噻嗎洛爾可減輕輕中度痤瘡患者的炎癥反應(yīng)。噻嗎洛爾局部用藥能夠增加病灶內(nèi)藥物濃度，該藥物可經(jīng)皮膚進(jìn)入患者血液系統(tǒng)，從而抑制機(jī)體釋放炎癥因子。相關(guān)研究顯示[23]，獲得性免疫應(yīng)答與天然免疫與痤瘡的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，多種細(xì)胞炎癥因子與痤瘡炎癥的形成密切相關(guān)。研究證實(shí)[24]，痤瘡丙酸桿菌為痤瘡炎癥發(fā)生的重要意義，其可通過Toll 樣受體2 來激活單核釋放釋放IL-1α 等炎癥因子，從而形成慢性炎癥。研究顯示[25]，噻嗎洛爾可抑制一氧化氮釋放收縮毛細(xì)血管，能夠調(diào)節(jié)有絲分裂原激活蛋白酶途徑，從而發(fā)揮抑制新生血管生成的作用。相關(guān)研究指出[26-27]，噻嗎洛爾的局部用藥可避免口服給藥引起的副作用，可治療紅斑痤瘡中安全有限。此外，本研究結(jié)果顯示，治療期間，對照組中1 例皮膚刺痛、2 例皮膚干燥、1 例皮膚腫脹，聯(lián)合組中2 例皮膚刺痛、1 例皮膚干燥、3 例皮膚腫脹，兩組治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），且兩組不良反應(yīng)無需特殊處理即可自行緩解，提示DPL聯(lián)合噻嗎洛爾并不會輕中度痤瘡患者的不良反應(yīng)，安全可靠。國內(nèi)有研究證實(shí)[28]，外用噻嗎洛爾可用于治療嬰幼兒表淺型血管瘤，且安全可靠。國內(nèi)有研究指出[29]，0.5%馬來酸噻嗎洛爾溶液局部給藥聯(lián)合595 nm染料激光可改善淺表型嬰兒血管瘤的臨床療效。

綜上所述，DPL 聯(lián)合噻嗎洛爾治療輕中度痤瘡患者療效確切，可提高患者的生活質(zhì)量，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全可靠。但介于本研究選擇樣本量有限，研究結(jié)果結(jié)論可能存在一定的偏倚，后續(xù)仍需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。