宋吉鳳

·臨床論著·

氨茶堿治療老年支氣管哮喘的效果及其對血清因子的影響

宋吉鳳*

（恩施市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 恩施 445000）

探討沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨茶堿治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的效果及對其血清因子的影響。選取2019年1月至2020年3月期間在恩施市中心醫(yī)院住院的老年急性發(fā)作期支氣管哮喘患者作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照及觀察組，每組47例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅替卡松粉治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予氨茶堿治療，觀察兩組血氣指標(biāo)、血清因子水平、肺功能及不良反應(yīng)。觀察組血氧分壓（Partial pressure of oxygen，PaO2）、血氧飽和度（Arterial oxygen saturation，SaO2）值均高于對照組，二氧化碳分壓（Pressure of Carbon dioxide，PaCO2）值均低于對照組（P＜0.05）；觀察組白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、神經(jīng)生長因子（Nerve growth factor，NGF）、白介素-5（Interleukin-5，IL-5）水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組呼氣峰流速（Peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼氣容積（ Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）值均高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無明顯差異（P＜0.05）。沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨茶堿治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作時可有效改善患者血氣水平，降低血清NGF及IL-6水平，從而提高肺部功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

沙美特羅替卡松粉；氨茶堿；支氣管哮喘；血氣水平

老年支氣管哮喘是常見的氣道炎性反應(yīng)，急性期具有起病突然、反復(fù)發(fā)作，夜間發(fā)病等特征，若不及時治療，常會導(dǎo)致呼吸困難，威脅生命。現(xiàn)代流行病學(xué)顯示，我國哮喘發(fā)病率達(dá)到1.25%，主要好發(fā)于存在哮喘家族史、具有合并癥、長期吸煙、肥胖、變應(yīng)原暴露的等人群，若經(jīng)規(guī)范化、有效的治療，80%的患者均能達(dá)到臨床控制[1]。

臨床常在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用沙美特羅替卡松粉吸入，此藥物屬糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑的聯(lián)合用藥，具有減輕炎癥、舒張支氣管道平滑肌作用，常用于可逆性阻塞性氣道疾病的規(guī)則治療，包括成人和兒童哮喘[2]，但臨床發(fā)現(xiàn)，單獨使用并不能有效擴(kuò)張支氣管，從而對改善血氣水平效果不顯著。

氨茶堿屬于甲基黃嘌呤衍生物，具有抑制炎癥細(xì)胞引起的氣管痙攣作用，能抑制磷酸二酯酶、阻斷翔安受體、增加內(nèi)源性兒茶酚胺釋放等效果，可有效促進(jìn)纖毛運動，加速黏纖毛的清除速率，并有直接促進(jìn)氣道平滑肌松弛的作用，同時茶堿還具有增加膈肌收縮力、減輕膈肌疲勞的作用，從而擴(kuò)張支氣管[3]，若將氨茶堿用于此疾病中或許能彌補沙美特羅替卡松粉的不足之處。

基于此，本研究將探討沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨茶堿治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的效果和對血清神經(jīng)生長因子（Nerve growth factor，NGF）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年3月期間在恩施市中心醫(yī)院住院的老年急性發(fā)作期支氣管哮喘患者作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照及觀察組，每組47例。

對照組男24例，女23例；年齡60～74歲，均齡67.48±4.97歲；病情程度：輕度12例，中度21例，重度14例；病程1～8年，平均5.57±0.76年。觀察組男26例，女21例；年齡60～74歲，均齡67.71±4.82歲；病情程度：輕度13例，中度24例，重度10例；病程1～8年，平均5.89±0.69年。

以上資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。研究經(jīng)我院倫理及學(xué)術(shù)委員會批準(zhǔn)（倫理批號：ESSZXYYll2019-019），患者及家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘臨床指南急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡≥60歲；對本研究選用藥物無禁忌癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心肝腎等臟器功能不全者；呼吸系統(tǒng)癌性病變者、已出現(xiàn)COPD、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺炎等并發(fā)癥者；免疫系統(tǒng)功能異常。

1.2 方法

兩組均予以常規(guī)治療，包括止咳平喘、解痙、抗感染、祛痰等。

對照組患者給予沙美特羅替卡松粉治療,沙美特羅替卡松粉吸入劑550 μg（規(guī)格：沙美特羅：丙酸氟替卡松 50 μg：500 μg；Glaxo Wellcome Production France；國藥準(zhǔn)字：C14206012379）經(jīng)鼻吸入，Bid。

觀察組患者在上述基礎(chǔ)上予以氨茶堿注射液（規(guī)格：2 mL:0.25 g；江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H32023584）靜脈滴注治療（250 mL·50 g·L-1，葡萄糖注射液中加入0.25 g氨茶堿），Qd。

治療一周觀察效果，包括兩組患者的血氣指標(biāo)、血清水平、肺功能及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血氣指標(biāo)

治療前后，采集患者橈動脈血，并用血氣分析儀（廠家：北京八運通；型號：IRMATRUPOINT）檢測血氧分壓（Partial pressure of oxygen，PaO2）及二氧化碳分壓（Pressure of Carbon dioxide，PaCO2）、血氧飽和度（Arterial oxygen saturation，SaO2）值。

1.3.2 血清水平

治療前后，采集患者空腹靜脈血液5mL，3500rpm離心10min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清中IL-6、NGF、IL-5水平。

1.3.3 肺功能

治療前后，采用肺功能儀（上海艾迅醫(yī)療設(shè)備有限公司；型號：medikro PRO）檢測所有患者呼氣峰流速（Peak expiratory flow，PEF）、用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（ Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察并記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心律失常、神經(jīng)系統(tǒng)亢奮及胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血氣指標(biāo)對比

治療后，兩組PaO2、SaO2值均升高，且觀察組明顯高于對照組；PaCO2值降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清水平對比

治療后，兩組IL-6、NGF、IL-5水平均降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者肺功能對比

治療后，兩組PEF、FEV1、FVC值均升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血氣指標(biāo)對比（±SD，n=47）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

表2 兩組患者血清水平對比（±SD，n=47）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

表3 兩組患者肺功能對比（±SD，n=47）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對比

治療期間，觀察組發(fā)生心律失常1例、神經(jīng)系統(tǒng)亢奮及胃腸道反應(yīng)各2例，發(fā)生率為5/47（10.64%）；對照組心律失常1例，神經(jīng)系統(tǒng)亢奮2例，胃腸道反應(yīng)3例，發(fā)生率為6/47（12.77%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（=0.103，P=0.748）。

3 討論

支氣管哮喘最好發(fā)的人群為老人，主要表現(xiàn)為呼吸不暢、氣促、咳嗽、憋喘等[5]，并隨著疾病加重而造成氣道不可逆的狹窄，出現(xiàn)低氧血癥、呼吸極度困難而引起三凹征癥狀，因此及早治療顯得尤為重要。臨床上治療此疾病首選藥物為β2受體激動劑，并聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行抗炎治療，能有效改善纖毛擺動功能，控制炎癥的發(fā)展[6]，但因不能擴(kuò)張氣道與支氣管而對改善肺部通氣效果不佳，而治療支氣管哮喘的關(guān)鍵之一在于氣道及支氣管的有效擴(kuò)張。

氨茶堿可有效抑制磷酸二酯酶而促使平滑肌的舒張，并能阻斷腺苷受體，增加機(jī)體兒茶酚胺的釋放，促進(jìn)纖毛擺動，同時能有效擴(kuò)張支氣管，從而達(dá)到增加肺通氣與肺換氣的作用以改善哮喘癥狀。

本研究中，觀察組PaO2、SaO2值均高于對照組，PaCO2值均低于對照組；觀察組IL-6、NGF、IL-5水平低于對照組，說明沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨茶堿治療老年支氣管哮喘可有效改善血氣及炎癥水平。是因為氨茶堿為嘌呤受體抑制劑，能有效阻礙其誘導(dǎo)的呼吸道平滑肌收縮作用，當(dāng)與β2受體激動劑和糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合藥物沙美特羅替卡松粉聯(lián)用時，能產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞的分泌，從而降低由IL-6介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，同時能改善NGF的靶細(xì)胞分泌、旁分泌與自分泌狀況，從而減少NGF對中樞神經(jīng)的作用，改善細(xì)胞炎癥水平[7]；而氨茶堿具有抑制磷酸二酯酶的作用，可有效阻礙cAMP的水解、增加細(xì)胞內(nèi)cGMP及cAMP水平，兩者能激活蛋白激酶G與蛋白激酶A，從而使支氣管平滑肌得到擴(kuò)張，并能通過阻斷腺苷受體而抑制肥大細(xì)胞釋放白三烯與組胺，降低支氣管道的收縮[8]；增加機(jī)體兒茶酚胺的釋放，抑制鈣離子流入細(xì)胞、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存鈣離子的釋放以改善磷脂酰肌醇的代謝作用，松弛平滑肌，從而改善肺通氣功能，增加血氧分壓，排出二氧化碳，改善臨床癥狀[9]。

觀察組PEF、FEV1、FVC值均高于對照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.64%）與對照組（12.77%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨茶堿治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作時可顯著提高肺部功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。這可能是因為肺功能下降主要因支氣管阻塞、肺活量下降造成，而氨茶堿能阻礙磷酸二酯酶，擴(kuò)張支氣管平滑肌、提高肺部通氣量的效果[10]。其次，氨茶堿中含有大量的茶堿物質(zhì)，該物質(zhì)具有抗炎作用，以減少支氣管、肺部細(xì)胞的浸潤性病變，從而緩解癥狀，當(dāng)哮喘癥狀減輕后，可有效增加氧氣的吸入，從而提升肺組織氧量，提高肺功能[11]。由于該藥物主要以腎臟代謝的方式排出體外，僅有10%以原形排出，因此對不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，這與劉芳[12]等學(xué)者的研究結(jié)果一致。

綜上所述，沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨茶堿治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作時可有效改善患者血氣水平，降低血清NGF及IL-6水平，從而提高肺部功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

1 折彩梅, 黃曉娟. 多索茶堿與氨茶堿在支氣管哮喘患者中的療效對比觀察及對肺功能的影響研究[J]. 貴州醫(yī)藥, 2020, 44(3): 54-55.

2 張勇, 韓兆勇. 孟魯司特鈉片聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2020, 36(7): 744-746.

3 韓亞軍, 賈新, 王曉明. 沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨茶堿注射液治療老年支氣管哮喘療效觀察[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2020, 37(005): 433-436, 440.

4 中華醫(yī)學(xué)會. 支氣管哮喘基層診療指南(2018年)[J]. 中華全科醫(yī)師雜志, 2018, 17(10): 751-762.

5 秦春華. 沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2018, 22(05): 19-22.

6 李玲, 吳小妹. 金蕎麥膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的療效觀察[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2018, 33(012): 3234-3237.

7 劉麗麗, 梁莉萍, 洪路賢. 多索茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療對老年支氣管哮喘的療效、動脈血氣及細(xì)胞因子的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2018, 38(24): 5976-5978.

8 張棟, 林娜, 李沛隆. 白介素與支氣管哮喘[J]. 新疆醫(yī)學(xué), 2019, 49(07): 726-728.

9 楊能學(xué). 在氨茶堿和氨溴特羅基礎(chǔ)上聯(lián)用甲潑尼龍和特布他林對支氣管哮喘患者的治療作用[J]. 中國藥房, 2018, 29(1): 2119-2121.

10 劉繼東. 沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療中重度咳嗽變異性哮喘患者的臨床療效[J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2019, 27(S2): 17-20.

11 吳建谷. 氨茶堿聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘的療效觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志, 2020, 49(09): 99-101.

12 劉芳, 胡成明. 氨茶堿結(jié)合異丙托溴銨治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的療效及對凝血因子, 血小板激活因子, 血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 血栓與止血學(xué), 2020, 26(06): 92-94.

Effect of aminophylline in the treatment of elderly patients with bronchial asthma and its effect on serum factors

Song Ji-feng*

(Department of Respiratory Medicine, Enshi Central Hospital, Enshi 445000, Hubei, China)

To investigate the effect of salmeterol-ticasone powder inhalation combined with aminophylline in the treatment of elderly patients with acute exacerbation of bronchial asthma and its effect on serum factor levels.The elderly patients with acute exacerbation bronchial asthma who were hospitalized in Enshi Central Hospital from January 2019 to March 2020 were divided into control and observation groups according to different treatment methods, with 47 cases in each group. The control group received salmeterol and ficasone powder treatment on the basis of conventional treatment, the observation group was given aminophylline treatment on the basis of control group. The blood gas indexes, serum levels, pulmonary function and adverse reactions were observed in the two groups.The blood oxygen partial pressure (PaO2) and blood oxygen saturation (SaO2) level in the observation group were higher than those in the control group, and the carbon dioxide partial pressure (PaCO2) level were lower than those in the control group ( P<0.05); the levels of interleukin-6 (IL-6), nerve growth factor (NGF) and interleukin-5 (IL-5) in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05) The values of peak expiratory flow (PEF), forced expiratory volume in one second (FEV1) and forced vital capacity (FVC) in the observation group were higher than those in the control group (P<0.05) ; There was no significant difference in the incidence of adverse reactions in the observation group and the control group (P<0.05).Salmeterol-ticasone powder inhalation combined with aminophylline in the treatment of elderly patients with acute bronchial asthma can effectively improve blood gas levels, reduce serum NGF and IL-6 levels, thereby improving lung function without increasing the occurrence of adverse reactions rate.

Salmeterol and ficasone powder; Aminophylline; Bronchial asthma; Blood gas level

宋吉鳳，男，主治醫(yī)師，主要從事呼吸危重癥及肺部腫瘤方面的臨床工作，Email：2125952250@qq.com。

（2022-1-8）