蘇佩瓊，陳雪麗，趙漢儒，陳鳳玲，張翠蘭△

（1.海南西部中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南 儋州 571700； 2.上海交通大學(xué)第九人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 201900）

糖尿病足是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，癥狀從輕度的神經(jīng)癥狀到嚴(yán)重的潰瘍、感染、血管疾病，嚴(yán)重影響患者的足部健康［1?2］。目前，臨床常用方案為清創(chuàng)、敷料、抗感染治療等，但存在治療周期長(zhǎng)、顯效慢等問(wèn)題，且長(zhǎng)期治療過(guò)程中仍有感染的可能。自體富血小板血漿凝膠治療創(chuàng)口、創(chuàng)面效果較好，在骨科、頜面外科、燒傷整形科中應(yīng)用廣泛［3?4］。本研究中探討了自制血小板凝膠聯(lián)合抗感染治療糖尿病足的療效及對(duì)患者炎性因子水平和生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)糖尿病足防治指南（2019版）》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診，Wagner 分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)；年齡40～80 歲；對(duì)本研究擬用藥物無(wú)禁忌證或過(guò)敏反應(yīng)；入組前未接受相似治療方案干預(yù)?；颊咦栽讣尤氡狙芯浚狙芯糠桨笩o(wú)倫理學(xué)爭(zhēng)議。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他糖尿病并發(fā)癥；原發(fā)性潰瘍性疾病；全身炎性疾?。挥^察指標(biāo)數(shù)據(jù)有缺項(xiàng)；未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案。

病例選擇與分組：選取海南西部中心醫(yī)院2018 年8 月至2021 年8 月收治的糖尿病足患者105 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（53 例）和對(duì)照組（52 例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)降糖（將血糖水平控制在接近正常水平）、抗感染治療，局部創(chuàng)面給予糖尿病皮膚潰瘍標(biāo)準(zhǔn)處理，包括清創(chuàng)、引流、減壓、更換敷料、保濕等，同時(shí)根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果，針對(duì)不同致病菌給予敏感的抗菌藥物靜脈給藥。在此基礎(chǔ)上，待觀察組患者潰瘍部位清創(chuàng)完成后，快速涂布自制血小板凝膠，凝結(jié)穩(wěn)定后采用敷料封閉包扎創(chuàng)面，每周1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）生長(zhǎng)因子，于治療前后分別采集患者的靜脈血5 mL，采用HT190R 型高速臺(tái)式冷凍離心機(jī)（湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器開(kāi)發(fā)有限公司），3 000 r/min（半徑5 cm）離心15 min，分離，得血清，采用MB ?530 型多功能酶標(biāo)分析儀（深圳匯松科技發(fā)展有限公司）及試劑盒（泉州市九邦生物科技有限公司），以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子?1（IGF ?1）水平。2）炎性因子，采用CA ?410 型放射免疫分析儀（深圳市捷威信電子儀器有限公司）及試劑盒（深圳芬德生物技術(shù)有限公司），采用放射免疫分析法檢測(cè)單核細(xì)胞趨化蛋白?1（MCP ?1）、Toll 樣受體4（TLR4）、高遷移率族蛋白1（HMG1）水平。3）生活質(zhì)量，采用糖尿病患者生存質(zhì)量特異性量表（DMQLS）評(píng)估，該量表包括生理功能、軀體活動(dòng)、精力與活動(dòng)、角色活動(dòng)等評(píng)分項(xiàng)，每項(xiàng)滿分100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。

療效判定［6］：顯效，癥狀完全消退，潰瘍創(chuàng)面縮?。?0%，行走功能不受限制；有效，癥狀顯著減輕，潰瘍創(chuàng)面縮小50%～80%，行走活動(dòng)輕微受限，有一定的疼痛感；無(wú)效，癥狀無(wú)改善，創(chuàng)面縮?。?0%，不能正常行走?？傆行?顯效+有效。

安全性：觀察兩組患者治療期間感染、創(chuàng)面刺痛、創(chuàng)面紅腫及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparisonofclinicalefficacybetweenthetwogroups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

目前，糖尿病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，且糖尿病足的臨床發(fā)病情況也在不斷惡化。糖尿病足占糖尿病并發(fā)癥的15%～25%［7］，患者的足部會(huì)出現(xiàn)潰瘍糜爛等嚴(yán)重癥狀，且經(jīng)久不愈。常規(guī)的降糖、活血、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染、清創(chuàng)外敷等治療方法，存在療程長(zhǎng)且潰瘍面愈合效果欠佳等問(wèn)題，且長(zhǎng)時(shí)間創(chuàng)面未愈合會(huì)導(dǎo)致患者感染概率進(jìn)一步升高，不利于保證療效［8］。陰彩琴等［9］的報(bào)道顯示，血小板凝膠用于臨床骨科、頜面外科、燒傷整形科中的創(chuàng)面治療具有良好的促愈合效果。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of DMQLS scores between the two groups（±s，point）

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of DMQLS scores between the two groups（±s，point）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4及表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3 ?5）.

組別觀察組（n=53）對(duì)照組（n=52）t值P值生理功能治療前61.43±6.23 60.41±5.98 0.856 0.394治療后81.33±9.28*75.21±8.98*3.433 0.001軀體活動(dòng)治療前59.53±5.09 58.77±5.27 0.752 0.454治療后86.11±8.89*81.31±7.98*2.909 0.004精力與活動(dòng)治療前62.09±5.92 63.26±6.45 0.969 0.335治療后82.76±8.14*75.23±7.92*4.803 0.000角色活動(dòng)治療前58.89±5.87 60.06±6.11 0.872 0.376治療后84.26±8.23*76.98±8.02*4.889 0.000

表4 兩組患者生長(zhǎng)因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of growth factor levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者生長(zhǎng)因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of growth factor levels between the two groups（±s）

組別觀察組（n=53）對(duì)照組（n=52）t值P值VEGF（ng/L）治療前125.43±14.31 126.42±15.43 0.341 0.734治療后320.12±43.18*282.98±35.29*4.821 0.000 bFGF（μg/L）治療前49.12±5.73 48.27±4.98 0.871 0.419治療后86.31±8.89*80.12±7.92*3.765 0.000 IGF ?1（ng/L）治療前212.09±29.32 215.86±28.45 0.668 0.505治療后382.23±43.54*358.11±41.42*2.907 0.004

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

組別觀察組（n=53）對(duì)照組（n=52）t值P值MCP ?1（ng/L）治療前85.43±9.19 86.42±10.91 0.503 0.616治療后42.32±6.12*47.23±6.98*3.835 0.000 TLR4（μg/L）治療前49.23±5.89 48.27±4.98 0.901 0.370治療后16.98±3.82*20.03±4.56*3.718 0.000 HMG1（ng/L）治療前112.33±13.33 113.81±14.42 0.546 0.586治療后72.23±8.59*78.91±9.42*3.798 0.000

本研究中取患者自身外周靜脈血，經(jīng)處理后得到富含血小板的血漿制品，并與凝血酶、鈣劑等混合凝固后得到凝膠，快速涂布于足部創(chuàng)面后，凝膠中血小板在凝血酶的作用下被激活，在創(chuàng)面釋放出大量的VEGF，bFGF，IGF ?1 等生長(zhǎng)因子，促進(jìn)創(chuàng)面組織再生和愈合［10?11］。VEGF 可促進(jìn)新生血管的形成；bFGF 水平的升高對(duì)于成纖維細(xì)胞和表皮細(xì)胞的增殖、分化有重要的促進(jìn)作用；IGF ?1 對(duì)機(jī)體成纖維細(xì)胞具有較強(qiáng)的分化作用，在創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要作用［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，表明加用自制血小板凝膠更能促進(jìn)糖尿病足并發(fā)潰瘍患者的創(chuàng)面愈合。治療后，觀察組患者的VEGF，bFGF，IGF ?1 水平均顯著高于對(duì)照組，表明自制血小板凝膠可進(jìn)一步升高機(jī)體生長(zhǎng)因子水平，促進(jìn)創(chuàng)面區(qū)域新生血管和肉芽組織的生長(zhǎng)，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合［13］。

糖尿病足合并潰瘍的發(fā)病過(guò)程也是一個(gè)炎性反應(yīng)進(jìn)展的過(guò)程，伴隨著多種炎性因子水平的上升。MCP ?1是趨化細(xì)胞因子家族中的重要組成部分，主要是由單核巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌得到，可趨化單核巨噬細(xì)胞，進(jìn)而通過(guò)參與抗原呈遞和吞噬、細(xì)胞遷徙及調(diào)節(jié)免疫平衡等途徑參與機(jī)體的炎性反應(yīng)，并在機(jī)體炎性反應(yīng)過(guò)程中呈高表達(dá)；TLR4 是一種能激活機(jī)體的適應(yīng)性免疫的細(xì)胞因子，在機(jī)體處于炎性反應(yīng)時(shí)TLR4 上調(diào)，激活機(jī)體非特異性免疫通路引起免疫應(yīng)答；HMG1是一種全身性炎性反應(yīng)急性期的特異性標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體受到炎癥感染或急性損傷時(shí)其血漿水平急劇升高，通過(guò)激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用［14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的MCP ?1，TLR4，HMG1 水平均顯著低于對(duì)照組，表明自制血小板凝膠能進(jìn)一步降低機(jī)體炎性因子水平。觀察組患者治療后的DMQLS 評(píng)分顯著高于對(duì)照組，表明自制血小板凝膠可促進(jìn)潰瘍面的愈合，加速身體機(jī)能的恢復(fù)，從而提高生活質(zhì)量。治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

綜上所述，自制血小板凝膠聯(lián)合常規(guī)方法治療糖尿病足，可提升生長(zhǎng)因子水平，降低炎性因子水平，提高患者的生活質(zhì)量。