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肝吸蟲感染對NAFLD患者脂肪代謝及肝纖維化的影響*

2022-07-28 13:58:48吳鐵雄劉旭東李品樺朱滬敏龐華珍
中西醫(yī)結合肝病雜志 2022年7期
關鍵詞:肝吸蟲脂肪性酒精性

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括單純性肝脂肪變性、脂肪性肝炎(NASH)、肝纖維化和肝硬化。NASH和肝纖維化被認為是NAFLD疾病進展的分水嶺。廣西地區(qū)素有嗜食魚生及螺類的偏好,導致廣西地區(qū)的肝吸蟲(華支睪吸蟲)感染率遠較除廣東外的中國其他地區(qū)高

。由于NAFLD的高發(fā)病率及肝吸蟲感染在廣西地區(qū)流行,臨床上常見兩病并發(fā)。已有研究發(fā)現(xiàn),肝吸蟲感染可促進肝纖維化進展,這與肝吸蟲排泄分泌產(chǎn)物(ESP)相關;另有文獻報道肝吸蟲排泄分泌產(chǎn)物中的華支睪吸蟲溶血磷脂酶(Cs LysoPLA)有抑制ERK1/2及JNK2信號通路,從而減輕胰島素抵抗(IR),改善NAFLD患者脂肪代謝

。本文就肝吸蟲感染在臨床上對NAFLD患者脂肪代謝及肝纖維化的影響進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2019年3月至2020年5月在我院肝病科門診及住院診斷的NAFLD合并肝吸蟲病的患者45例設為肝吸蟲組,45例NAFLD患者為對照組。排除標準:排除同時患有病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損害、肝豆狀核變性及自身免疫性肝病等可導致肝功能損害、肝纖維化、肝硬化的患者。因數(shù)據(jù)采集不全等不可控因素,肝吸蟲組脫落6例,對照組脫落2例。最終納入病例數(shù)肝吸蟲組39例,對照組43例。

(4)人才優(yōu)勢.與各類社區(qū)圖書館和公共圖書館相比,高校圖書館聚集了大量的圖書館學、傳播學、信息科學等各類專業(yè)人才,他們不僅具有圖書的識別、整理、排序等基本技能,還能夠針對教學科研和學科建設需要,開展網(wǎng)上資源集成和文獻傳送服務,為教學科研人員和各類讀者提供知識信息服務.高校圖書館的人才優(yōu)勢,為開拓社會服務新領域、更好地滿足公眾的信息需求提供了人才保障.

《數(shù)據(jù)結構》是計算機科學的一門專業(yè)基礎主干課程,主要研究非數(shù)值計算的程序設計問題中計算機的操作對象以及它們之間的關系和操作等。該課程的教學目標是讓學生學會分析計算機所處理數(shù)據(jù)的結構特性,以便能為應用選擇適當?shù)倪壿嫿Y構、存儲結構,設計相應的算法,并初步掌握算法的時間分析和空間分析技術[2]。

1.2 診斷標準

1.2.1 NAFLD診斷 患者的診斷均符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》中的標準

:①無過量飲酒史(男性飲酒折合乙醇量<30 g/d,女性<20 g/d);②除外酒精性肝病、基因3型丙型肝炎病毒感染、自身免疫性肝炎、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定肝病患者;③除外藥物、全胃腸外營養(yǎng)、炎癥性腸病、乳糜瀉等導致脂肪肝的特殊情況者;④血清轉氨酶、谷氨酰轉肽酶、轉鐵蛋白升高等肝臟生物化學異常者;⑤除外可以導致肝臟生物化學異常和肝硬化的其他原因;⑥符合脂肪性肝病的影像學診斷標準;⑦肝組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準。同時具備上述①~⑤項和第⑥或第⑦項中任何1項者即可診斷為NAFLD。

2.2 兩組患者肝功能檢測結果 見表1。

1.3 病例資料提取 收集兩組患者的臨床資料,包括:性別、年齡、BMI指數(shù);肝功能:谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT);肝纖維化指標四項:透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PⅢP)、層黏連蛋白(LN);血脂:總膽固醇(Chol)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL);無創(chuàng)肝纖維化檢測(Fibro Touch):肝臟硬度值、脂肪衰減指標。

太空中的電子設備,脫離了大氣層的保護,直接暴露在空間環(huán)境下,受到輻射和重粒子的沖擊而發(fā)生各種輻射效應,容易造成其工作的異?;蚬收?。因此,必須對其進行抗輻照工藝處理,以確保其工作可靠性。SOI CMOS技術因其埋藏氧化物(BOX)和淺溝槽隔離(STI)[1-2]的完美隔離,不僅去除了困擾體硅器件已久的閂鎖效應,而且在輻照加固領域具有光明的應用前景。

2 結果

2.3 兩組患者肝纖維化指標檢測結果 見表2。

1.2.2 肝吸蟲病診斷標準 采用2009年《華支睪吸蟲病診斷標準》

:①流行病學史:有生食或半生食淡水魚、蝦史,并有在流行區(qū)生活、工作、旅游史;②臨床表現(xiàn):消化系統(tǒng)癥狀如畏寒發(fā)熱、頭痛、食欲不振、惡心、乏力、腹脹、腹瀉、右上腹痛等,以及諸多體征如肝大、黃疸、外周血嗜酸性粒細胞增多等,常并發(fā)膽囊炎、膽結石。兒童可出現(xiàn)生長發(fā)育障礙等。③實驗室檢查:酶聯(lián)免疫吸附試驗 (ELISA) 、B型超聲波檢查等實驗室檢查的表現(xiàn)符合肝吸蟲特征、糞便檢測肝吸蟲卵陽性。

我國成人NAFLD的發(fā)病率為15%~30%之間,且呈不斷上升趨勢。而肝吸蟲病是最為流行的食源性人體寄生蟲病,臨床上常見兩種疾病并發(fā)

。廣東省疾控中心寄生蟲防控所2015年的一項調(diào)查顯示廣東省成人及兒童的肝吸蟲感染率仍高達4.90%,同年啟動的第三次全國人體重點寄生蟲病現(xiàn)狀調(diào)查顯示全國農(nóng)村肝吸蟲感染率0.23%,且95%集中在廣東、廣西及黑龍江

。肝吸蟲病的主要傳播途徑是經(jīng)口傳播,進食魚生是成人感染該病的主要危險因素。就易感人群而言,肝吸蟲病與性別、年齡、種族無關,但在本研究中男性患者的數(shù)量明顯多于女性,這可能與當?shù)啬行韵灿敏~生佐酒的飲食習慣有關。

2.1 兩組患者一般資料收集結果 對照組男21例,女22例;年齡17~76歲,平均(48.44±15.20)歲。肝吸蟲組男32例,女7例;年齡(16~66)歲,平均(46.95±10.76)歲。兩組患者在年齡方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(

>0.05),性別比較,差異有統(tǒng)計學意義(

<0.05)。

2.5 兩組患者血脂檢測結果 見表4。

2.4 兩組患者肝臟硬度值、脂肪衰減、BMI檢測結果 見表3。

3 討論

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NAFLD合并肝吸蟲感染患者肝臟脂肪含量比單純NAFLD患者的明顯降低,這可能與下列機制相關:①JNK2具有促進胰島素受體底物IRS1、IRS2的絲氨酸磷酸化,拮抗其酪氨酸磷酸化水平,從而影響胰島素受體信號轉導,導致肝臟IR,而Cs LysoPLA能夠抑制JNK2活化,間接影響IR,減輕肝臟脂肪沉積

。②Cs LysoPLA抑制ERK1/2活化,減少SREBP-1c的表達,下調(diào)脂肪酸合酶的表達進而減少脂肪酸的合成,正向調(diào)節(jié)胰島素信號通路,減輕IR,從而改善NAFLD

肝吸蟲成蟲常寄生在肝的次級膽管中,其排泄分泌產(chǎn)物能夠刺激內(nèi)皮細胞,激活炎癥反應,擴張膽管、增厚管壁、引起管周炎癥及黏膜增生,常導致膽囊炎、膽管炎發(fā)生,最終激活肝星狀細胞(HSC)促進肝纖維化,嚴重者引起膽汁性肝硬化,甚則引發(fā)膽管癌

。但在本研究中肝吸蟲組患者的ALT、AST與對照組無顯著性差異,這可能與Cs LysoPLA抑制JNK2的活化的機制有關。JNK2可直接激活caspase-8誘發(fā)凋亡,也可使促凋亡蛋白Bim磷酸化,抑制Bim依賴性細胞凋亡途徑,具有促凋亡和抗凋亡的雙重作用

。

兩組患者的肝臟硬度值均大于7.3 kPa,說明肝臟纖維化程度有一定的進展,這可能與Cs LysoPLA對纖維化的雙重作用有關。Zhang等

研究發(fā)現(xiàn)Cs LysoPLA 通過刺激人肝星狀細胞系LX-2細胞活化標志分子及促纖維化基因的表達來促進肝纖維化進展。Zhou等

發(fā)現(xiàn)Cs LysoPLA能夠通過抑制Smad3、ERK1/2、JNK2的活化,來減弱LX-2細胞對轉化生長因子-β1(TGF-β1)的反應,即HSC活化和遷移,從而抑制肝纖維化。對此,候珠秀等

進行了更深層次的研究,發(fā)現(xiàn)Cs LysoPLA在感染初期濃度較低時能夠促進肝纖維化,而在濃度較高時則抑制肝纖維化。

肝吸蟲感染對NAFLD患者的肝臟脂肪沉積具有一定的改善作用,這一結果對NAFLD的治療具有一定的研究價值。

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