原發(fā)性肝癌(肝癌)是我國消化系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，因早期無特異性癥狀，且侵襲性高、發(fā)展迅速等特點，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，因此只能采取保守治療，以化療藥物對抗腫瘤細胞，以獲得延長生存期的目的

。但較多患者在化療期間出現(xiàn)不同程度不良反應大大影響了治療效果，因此，急需一種更為安全有效的化療方案

。據(jù)相關研究表明

，含奧沙利鉑(OXA)和新型氟尿嘧啶類藥物卡培他濱(CAP)組成的XELOX化療方案在晚期肝癌的治療中取得不錯效果，且不良反應較小，而血府逐瘀湯是近年來在抗癌治療取得不錯進展的中藥方劑?；诖?，我們開展隨機對照研究血府逐瘀湯輔助XELOX化療治療晚期肝癌患者，觀察其臨床療效及對血清HIF-1α、TSP-1表達的影響，旨在為臨床治療提高可靠指導依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年10月至2018年10月收治的70例晚期肝癌患者，年齡35～76歲，平均(56.32±4.57)歲；男38例，女32例，按照隨機數(shù)表法將其分為觀察組和對照組，每組35例。納入標準：①符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中診斷標準，經(jīng)病理檢查確診為晚期肝癌者，年齡>18歲；②臨床資料完整；③肝腎功能及血常規(guī)等指標正常者；④無化療藥物過敏史者；⑤患者知情且簽署知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②合并全身性疾病者；③合并嚴重心腎功能障礙者；④合并凝血功能障礙；⑤認知功能障礙或精神疾病者；⑥拒絕或不配合研究者。本研究獲得我院倫理委員會批準。兩組患者性別、年齡、病因類型、合并癥、肝功能Child-Pugh分級、肝癌臨床分期等均線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(

>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 方法

對照組患者予以XELOX方案化療。方法如下：第1天予以靜脈滴注OXA(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批號20110408)135 mg/m

，2 h內(nèi)完成滴注。滴注完成后當天及接下來14 d均每天口服CAP(美國Roche Phama Ltd，批號20100521)1 000 mg，2次/d。4周為1個周期。治療3個周期。

試驗流程如圖4所示。試驗取礦樣100 g裝入球磨機中，再加入鐵球或瓷球，向磨罐中倒入一定量的CaO和去離子水(或pH緩沖液)。其中，CaO和去離子水(或pH緩沖液)用量根據(jù)試驗相應改變。將罐口封好后在83 r/min的轉速下開始磨礦，根據(jù)試驗需要確定磨礦時間。磨礦完靜置1 min后，直接在磨罐中測量礦漿電位，測量時間為2 min。

觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合血府逐瘀湯輔助治療。血府逐瘀湯藥方：黃芪60～120 g，桃仁、紅花、當歸各15 g，川穹、甘草各6 g，生地12 g，牛膝10 g，白芍20 g，1劑/d，水煎取汁300 ml，分2次服用。若瘀血明顯可適當加入土鱉蟲、蜈蚣，根據(jù)患者癥狀進行加減施治。均治療3個月。

當前，國際社會處于大發(fā)展大變革大調整之中，各國既面臨科技進步日新月異、區(qū)域合作方興未艾等前所未有的重要機遇，也面臨大國對抗風險上升、非傳統(tǒng)安全威脅日益增多的全球性挑戰(zhàn)。人類又一次站在了歷史的十字路口，是單打獨斗還是攜手合作，是以鄰為壑還是互利共贏，這是各國必須面對的時代選擇。

1.3 觀察指標 分別于治療前和治療3個月后，取患者空腹靜脈血約5 ml，3 000 r/min，離心10 min，取上清液置于-70℃儲存，進行免疫指標、血清HIF-1α及TSP-1水平等指標評估及測定。

1.3.1 臨床療效 根據(jù)實體瘤療效評價標準進行療效評估，治療后臨床癥狀基本消失，且可測病灶消失維持4周為完全緩解；治療后臨床癥狀明顯改善，可測病灶縮小50%維持4周為部分緩解；治療后臨床癥狀有所改善，且病灶縮小不到50%為疾病穩(wěn)定；治療后臨床癥狀無改善或加重，病灶增大或出現(xiàn)新病灶組織則為疾病進展。(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%=總緩解率。

諾貝麗斯（Novelis）是全球領先的鋁壓延產(chǎn)品制造商，以及全球最大的鋁回收利用公司。諾貝麗斯的運營覆蓋全球10個國家，擁有約11 000名員工，其2017財年的收入約為100億美元。諾貝麗斯為北美洲、歐洲、亞洲和南美洲的運輸、包裝、建筑、工業(yè)和消費電子市場提供優(yōu)質鋁板和鋁箔產(chǎn)品。諾貝麗斯是鋁和銅領域全球領導者印度鋁工業(yè)有限公司（Hindalco Industries Limited）的子公司。

顱腦正常早產(chǎn)兒的納入標準：(1)有胎盤異常、胎膜早破、羊水污染或黃疸等病史，經(jīng)MRI檢查排除HIE；(2)無抽搐、意識改變等神經(jīng)系統(tǒng)功能異常；(3)排除先天性疾病、嚴重低血壓等疾病。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。MRI檢查前均獲得監(jiān)護人的同意并簽署知情同意書。

1.3.5 不良反應 參照抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準記錄兩組患者腸道反應、肝腎毒性、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、手足綜合征等不良反應發(fā)生情況。

（1）橫桿最大應力為1379.5kN，最小應力為—1696.1kN，最大、最小應力比為10:1；豎桿最大應力為531.6kN，最小應力為-2525.1kN，最大、最小應力比為7.1:1；斜桿最大應力為1170.6kN，最小應力為-2138.4kN，最大、最小應力比為4.3:1。

2.2 兩組患者臨床療效 見表3。

由于各評價因子對建設開發(fā)的影響或限制程度不同，如生態(tài)紅線、優(yōu)質基本農(nóng)田對建設開發(fā)的限制程度較高；因此將選取的評價因子進行強制性和較強制性因子的篩選，并建立適宜性評價指標體系（見表1）。

1.3.2 免疫指標 流式細胞儀測定兩組患者血清CD3

、CD4

、CD8

水平值，并計算CD4

/CD8

值。

2.1 兩組患者治療前后免疫指標水平 見表2。

1.3.3 血清HIF-1α和血清TSP-1 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者血清缺氧誘導因子-Iα(HIF-1α)水平，試劑盒為美國R&D公司配套試劑盒，操作按說明書進行。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者血清凝血酶敏感蛋白1(TSP-1)水平，試劑盒為Cusabio公司配套試劑盒，操作按說明書進行。

2 結果

1.3.6 生存率 隨訪1年內(nèi)兩組患者死亡、存活情況，并統(tǒng)計生存率。

1.3.4 卡氏評分 采用Larnofsky功能評分(卡氏評分)對兩組患者生存質量進行評價，總分100分，分值與健康狀況成正比。

2.3 兩組患者治療前后血清HIF-1α、TSP-1水平 見表4。

2.4 兩組患者治療前后卡氏評分 見表5。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況 見表6。

2.6 兩組患者生存質量 見表7。

3 討論

隨著肝癌發(fā)病率的逐漸升高，病死率逐年增加，嚴重威脅人們健康安全，早期肝癌患者可進行手術切除或進行肝臟移植即可改善預后。而晚期肝癌患者往往已經(jīng)失去手術機會，只能采取保守治療，如通過化療藥物進行治療

。但晚期肝癌患者由于肝細胞損傷以及肝功能損害，其對化療藥物的代謝及降解作用下降，使得化療效果大打折扣，并且藥物毒副作用也在一定程度上影響了化療效果

。臨床研究顯示中藥輔助化療治療肝癌，可有效提高臨床癥狀和病灶緩解率，調節(jié)免疫，抑制腫瘤細胞生長，降低并發(fā)癥提高晚期肝癌患者生命質量，提高臨床療效。

我們通過對70例晚期肝癌患者予以血府逐瘀湯輔助XELOX化療，研究結果表明，治療后兩組患者臨床癥狀均得到顯著改善，且觀察組患者治療總緩解率顯著優(yōu)于對照組的，說明血府逐瘀湯輔助XELOX化療可有效提高晚期肝癌患者臨床癥狀改善情況，并消除病灶，提高疾病緩解率，更好地控制疾病進展。究其原因，OXA是一種新型鉑類抗癌藥物，具有抗細胞毒性和腫瘤活性的作用，可阻止癌細胞增殖，誘導癌細胞凋亡

。而CAP是一種新型氟尿密啶類藥物，在腫瘤組織中與胸腺磷酸化酶發(fā)揮細胞毒性作用。OXA和CAP組成的XELOX化療方案對于晚期肝癌治療可發(fā)揮其抗腫瘤作用，抑制肝癌細胞生長，緩解病情

。血府逐瘀湯是一種具有活血化瘀、行氣止痛功效的中藥方劑，對于活化血管，疏通瘀血具有較好效果，對于改善晚期肝癌患者肝區(qū)疼痛、腹脹、納差等臨床癥狀具有積極促進作用

。因此，與XELOX化療聯(lián)用，可促進治療效果的提高。治療后，觀察組患者血清CD3

、CD4

較對照組更低，而CD8

、CD4

/CD8

較對照組更高，說明血府逐瘀湯輔助XELOX化療可有效改善晚期肝癌患者免疫水平，增強治療效果。這主要是因為血府逐瘀湯中黃芪、當歸、川芎、甘草等有助提高白細胞水平，促進免疫力的提高，改善免疫狀態(tài)，提高機體抗病能力，進而促進機體微循環(huán)的改善，有助于肝功能的恢復

。治療后，觀察組血清HIF-1α水平顯著低于對照組，而觀察組血清TSP-1水平顯著高于對照組，說明血府逐瘀湯輔助XELOX化療可調降血清HIF-1α水平，調升血清TSP-1水平，從而抑制腫瘤因子增殖、新生，促進疾病控制。HIF-1α是一種缺氧時的轉錄激活因子，較高水平HIF-1α可促進腫瘤血管新生和腫瘤生長、遷移

。TSP-1是一種內(nèi)源性血管生成抑制因子，較低水平的TSP-1會促進腫瘤細胞的增殖和遷移、降解血管生成

。經(jīng)治療調降血清HIF-1α，調升TSP-1水平，有助于抑制腫瘤血管生成，阻止腫瘤生長、轉移，發(fā)揮其抗腫瘤作用，控制疾病，為臨床指導治療提供了依據(jù)，可作為臨床治療效果評估指標。另外，觀察組患者卡氏評分顯著高于對照組，且觀察組胃腸道反應、腸肝腎毒性、1～2級骨髓抑制不良反應發(fā)生率均低于對照組。說明血府逐瘀湯輔助XELOX化療有助于提高患者生命質量，降低不良反應發(fā)生率。究其原因，血府逐瘀湯與XELOX化療的聯(lián)合應用大大提高了臨床治療效果改善了患者臨床癥狀。有研究表明

，OXA和CAP均對肝腎毒性和神經(jīng)毒性較低，但對胃腸道影響較大。而血府逐瘀湯，藥性溫和，且可根據(jù)患者進行加減施治，對肝腎毒性較低，對胃腸道影響較小，因此其不良反應更低。治療后，觀察組患者生存期、中位生存期、中位疾病進展時間及無進展時間較對照組更高，說明血府逐瘀湯輔助XELOX化療有助于提高晚期肝癌患者生存期，延長無進展生存期，這與之較好的抗腫瘤治療效果和免疫調節(jié)密切相關。

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