符瓊方，胡朋，楊文秀，陳向穗，王俊娜

（?？谑腥嗣襻t(yī)院中醫(yī)科，?？?570208）

咳嗽變異性哮喘又稱過敏性咳嗽或變異性哮喘，屬于慢性咳嗽性疾病，是由于咳嗽反復(fù)發(fā)作、病情長(zhǎng)期不愈引起，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性干咳、嗆咳、咽喉發(fā)癢，春、冬兩季發(fā)病尤為顯著，以年輕患者居多，一般發(fā)病年齡在40 歲以下，病情易反復(fù)且難以治愈，嚴(yán)重影響患者生活[1]。西醫(yī)主要采用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物、支氣管擴(kuò)張劑等治療[2]。中醫(yī)認(rèn)為咳嗽變異性哮喘屬“風(fēng)咳”范疇，是因外感風(fēng)寒失于辛溫疏散，導(dǎo)致肺氣郁結(jié)，以致脾肺氣虛，聚濕生痰，治療多以祛風(fēng)斂肺、滋陰潤(rùn)燥為原則[3]?；诖?，本研究采用止咳化痰、滋陰潤(rùn)肺之良方鉤藤飲子合小青龍湯治療咳嗽變異性哮喘，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取?？谑腥嗣襻t(yī)院2019 年2 月—2020 年1 月期間收治的100 例咳嗽變異性哮喘患者為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《咳嗽的診斷與治療指南》[4]中咳嗽變異性哮喘診療標(biāo)準(zhǔn)。2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中關(guān)于風(fēng)邪犯肺證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：咳嗽（包括咳嗽次數(shù)和程度）；次癥：咽癢、胸悶、咳痰；舌脈：舌苔薄白；脈象：浮、弦，診斷時(shí)需符合主癥及至少2 項(xiàng)次癥并結(jié)合脈象確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）臨床癥狀均符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡18～65 歲。3）入組前1 個(gè)月內(nèi)未接受其他方式治療。4）分組經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理編號(hào)：2020-（倫審）-076]，所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重肝腎等臟器功能異常者。2）同時(shí)具有其他呼吸道疾病者。3）對(duì)本研究所用藥物過敏者。4）妊娠或哺乳期婦女。將符合標(biāo)準(zhǔn)的合格受試者按1∶1 比例進(jìn)行分組，通過運(yùn)行SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件得出隨機(jī)數(shù)字，按照單雙數(shù)分組，單數(shù)為對(duì)照組，雙數(shù)為觀察組。其中對(duì)照組50 例，男27 例，女23 例，年齡15～65 歲，平均（41.13±4.43）歲，病程1～11 個(gè)月，平均（4.76±1.03）個(gè)月；觀察組50 例，男24 例，女26 例，年齡11～65 歲，平均（40.54±3.69）歲，病程1～10 個(gè)月，平均（4.34±0.87）個(gè)月，兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組：給予孟魯司特鈉片和沙美特羅替卡松粉吸入劑治療。孟魯司特鈉片（山東魯南制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083072）每日5 mg 口服，睡前服用；沙美特羅替卡松粉吸入劑（藥品注冊(cè)證號(hào)：H20090561）霧化吸入，每日2 次，每次1 吸，早晚各1 次，連續(xù)治療2 個(gè)月。

觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加鉤藤飲子合小青龍湯治療。處方組成[6]：鉤藤10 g，川牛膝15 g，防風(fēng)8 g；蟬蛻12 g，麻黃12 g，桂枝8 g，干姜12 g，細(xì)辛6 g，甘草8 g，五味子12 g，白芍10 g，有積滯者加檳榔8 g，鼻塞嚴(yán)重者加黃芪12 g。水煎服，每日1 劑，每劑200 mL，早晚飯后1 h 各服用1 次，10 d為1 個(gè)療程，共治療8 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)療效。治療后，參考相關(guān)文獻(xiàn)[7]評(píng)估兩組療效。顯效：中醫(yī)癥狀積分改善≥70%，第1 秒用力呼氣容積（FEV1）下降＜20%，主要癥狀基本消失；好轉(zhuǎn)：中醫(yī)癥狀積分改善30%～70%，F(xiàn)EVI 下降＜20%，臨床癥狀有所改善；無效：中醫(yī)癥狀積分改善＜30%，F(xiàn)EVI 下降＜20%，臨床癥狀無明顯改善，總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。2）中醫(yī)癥狀積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中咳嗽變異性哮喘的癥狀，選取咳嗽、咽癢、咳痰、胸悶4 項(xiàng)癥狀評(píng)分，根據(jù)嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度，分別對(duì)應(yīng)0、2、4、6 分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。3）肺功能及血清嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、免疫球蛋白（IgE）水平[7]。采用肺功能儀測(cè)定FEV1、呼氣高峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）水平。4）血清炎性因子[8]。治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)兩組外周血白三烯D4（LTD4，采用人LTD4 ELISA 試劑盒檢測(cè)，上海恒遠(yuǎn)生物）、白三烯C4（LTC4，采用人LTC4 ELISA 試劑盒檢測(cè)，上海蔚霆生物）、尿白三烯E4（LTE4，采用人LTE4 ELISA 試劑盒檢測(cè)，Abcam）、血清EOS（采用人EOS ELISA 試劑盒檢測(cè)，上海欽誠(chéng)生物）、IgE（采用人IgE ProQuantum 免疫試劑盒檢測(cè)，Thermo）水平。5）藥物不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療2 個(gè)月內(nèi)兩組不良反應(yīng)，計(jì)算總發(fā)生率。6）復(fù)發(fā)率。統(tǒng)計(jì)治療結(jié)束后6 個(gè)月內(nèi)兩組復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，相同時(shí)間段內(nèi)組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比或率表示，采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組顯效26 例，有效19 例，無效5 例，總有效率為90.00%；對(duì)照組顯效14 例，有效23 例，無效13 例，總有效率為74%。經(jīng)卡方檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 中醫(yī)癥狀積分比較 組內(nèi)比較，觀察組和對(duì)照組治療2 個(gè)月后咳嗽、咽癢、咳痰、胸悶的評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較，治療前兩組各中醫(yī)癥狀積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2 個(gè)月后，兩組各中醫(yī)癥狀積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±s） 分

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療2 個(gè)月后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間節(jié)點(diǎn)咳嗽咽癢咳痰胸悶對(duì)照組 50治療前 4.36±1.03 4.79±1.26 3.96±0.88 3.66±0.61治療后 2.24±0.46* 2.46±0.58* 2.11±0.52* 1.88±0.24*觀察組 50治療前 4.59±1.12 1.69±1.33 3.74±0.66 3.72±0.78治療后 1.41±0.22*# 1.44±0.47*# 1.52±0.49*# 1.23±0.43*#

2.3 肺功能比較 組內(nèi)比較，觀察組和對(duì)照組治療2 個(gè)月后肺功能指標(biāo)FEV1、PEF、FVC 水平均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較，治療前兩組FEV1、PEF、FVC 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2 個(gè)月后，兩組FEV1、PEF、FVC 水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肺功能比較（±s）

表3 兩組患者肺功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療2 個(gè)月后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間節(jié)點(diǎn) FEV1（L） PEF（L/min） FVC（L）對(duì)照組 50治療前 1.59±0.3372.22±1.54 2.23±0.47治療后 1.95±0.47* 84.43±1.76* 3.13±1.04*觀察組 50治療前 1.61±0.3472.26±1.43 2.35±0.48治療后 2.27±0.43*# 94.36±2.03*# 3.89±1.21*#

2.4 血清炎性因子水平比較 組內(nèi)比較，觀察組和對(duì)照組治療2 個(gè)月后外周血LTD4、LTC4、LTE4、血清EOS、IgE 水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較，治療前兩組外周血LTD4、LTC4、LTE4、血清EOS、IgE 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2 個(gè)月后，兩組外周血LTD4、LTC4、LTE4、血清EOS、IgE 水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者外周血LTD4、LTC4、LTE4 水平比較（±s）

表4 兩組患者外周血LTD4、LTC4、LTE4 水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療2 個(gè)月后比較，#P＜0.05。

組別例數(shù)時(shí)間節(jié)點(diǎn)LTD4（ng/mL）LTC4（ng/mL）LTE4（pg/mL）EOS（×107/L）LgG（U/mL）對(duì)照組50治療前16.24±2.7217.33±3.21166.59±21.290.42±0.12180.56±14.35治療后11.23±1.87*13.39±2.19*106.48±25.26*0.31±0.07*131.67±10.56*觀察組50治療前16.51±2.3316.89±3.32165.43±22.160.43±0.14181.21±13.49治療后8.37±1.22*#7.33±1.56*#93.32±19.28*#0.22±0.06*#108.81±10.37*#

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)3 例聲嘶、1 例輕微嗜睡、1 例口干，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。觀察組出現(xiàn)1 例聲嘶，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.00%。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較 例（%）

2.6 復(fù)發(fā)率比較 治療結(jié)束后6 個(gè)月內(nèi)隨訪，對(duì)照組有13 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率26.00%；觀察組4 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率8.00%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

研究顯示，咳嗽變異性哮喘的發(fā)生與遺傳、環(huán)境、感染、免疫等多種因素有關(guān)，發(fā)病機(jī)制尚不明確[9]。隨著環(huán)境污染的加劇，呼吸道類疾病的發(fā)生率逐年遞增，而咳嗽變異性哮喘因誤診、治療不及時(shí)、環(huán)境持續(xù)干擾等因素導(dǎo)致臨床治療后復(fù)發(fā)情況嚴(yán)重。因此，提高咳嗽變異性哮喘治療效果十分必要[10]。中醫(yī)認(rèn)為咳嗽變異性哮喘屬“風(fēng)咳”范疇，其病位在肺，風(fēng)為陽邪，侵于陽位，肺為五臟之首，最易受到風(fēng)邪侵襲，咳嗽變異性哮喘常伴隨持續(xù)性咽癢癥狀，而中醫(yī)素有“無風(fēng)不作癢”的說法，進(jìn)一步證實(shí)了咳嗽變異性哮喘的病因與風(fēng)邪相關(guān)，因而治療需遵從驅(qū)風(fēng)斂肺、止咳定喘的原則。

根據(jù)以上病機(jī)，本研究采用止咳化痰、滋陰潤(rùn)肺之良方鉤藤飲子合小青龍湯治療咳嗽變異性哮喘，治療2 個(gè)月后，患者臨床有效率提高，中醫(yī)癥狀積分改善，血清炎性因子水平降低，肺功能得到改善，證實(shí)其治療咳嗽變異性哮喘的有效性。鉤藤飲子合小青龍湯由鉤藤、川牛膝、防風(fēng)、蟬蛻、麻黃、桂枝、干姜、細(xì)辛、甘草、五味子、白芍等藥材組成，其中鉤藤、麻黃、桂枝為君藥，防風(fēng)、干姜、細(xì)辛等為臣藥。鉤藤歸肝、心經(jīng)，具有清熱平肝、息風(fēng)定驚的功效；麻黃可潤(rùn)肺平喘、利水消腫；桂枝發(fā)汗解肌、助陽化氣；防風(fēng)可解表發(fā)汗、祛風(fēng)除濕；蟬蛻散風(fēng)除熱、利咽退翳，可治療咽痛喑啞、風(fēng)熱感冒；干姜溫中散寒、燥濕消痰，常用于治療肢冷脈微、痰飲喘咳；細(xì)辛解表散寒、溫肺化飲；川牛膝入肝、腎經(jīng)，可逐瘀通經(jīng)、利尿通淋；甘草用于氣喘咳嗽、咽喉腫痛等疾病治療；五味子生津斂肺，用于治療肺虛喘咳；白芍平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；加黃芪可溫肺定喘、補(bǔ)氣健脾，還具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功能[11]。諸藥配伍可起到散風(fēng)祛濕、利咽消腫、止咳平喘的效果，因而治療后觀察組療效更佳，咳嗽、咽癢等臨床癥狀得以緩解?？人宰儺愋韵颊咭蜷L(zhǎng)期咳嗽導(dǎo)致肺功能受損，本研究還測(cè)定了患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)FEV1、PEF、FVC 水平，發(fā)現(xiàn)治療后肺功能均得到改善，說明經(jīng)過鉤藤飲子合小青龍湯治療后，患者肺部風(fēng)邪得以清除，炎癥引起的咽喉腫痛、痰飲癥狀改善，氣血得以回升，咽氧、咳喘癥狀減輕，故而肺部呼吸暢通，肺功能得以恢復(fù)。

研究表明，白三烯可作用于氣道內(nèi)平滑肌受體加劇支氣管平滑肌收縮，引發(fā)氣道炎癥[12]。因此，白三烯是呼吸道疾病的重要檢測(cè)指標(biāo)，LTC4、LTD4 及LTE4 是白三烯重要組成部分，在哮喘發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)中起促進(jìn)作用[13]。本研究治療后觀察組患者外周血LTC4、LTD4、LTE4 水平均降低，表明患者呼吸道炎癥改善，分析原因?yàn)榉街秀^藤、川牛膝、麻黃等藥材發(fā)揮了鎮(zhèn)痛抗炎的療效，通過祛風(fēng)除濕、逐瘀通經(jīng)等作用改善患者氣道炎癥，故而外周血炎性因子水平降低。

研究發(fā)現(xiàn)血清EOS 是慢性哮喘性疾病的主要炎性細(xì)胞，IgE 水平升高可刺激呼吸道內(nèi)血清EOS釋放炎癥因子，觸發(fā)炎癥反應(yīng)[14]。本研究治療后患者血清EOS、IgE 水平均降低，進(jìn)一步說明治療后患者機(jī)體炎癥得以改善，證實(shí)鉤藤飲子合小青龍湯具有抗炎的效果，與以上結(jié)果呼應(yīng)。

綜上，鉤藤飲子合小青龍湯治療咳嗽變異性哮喘（風(fēng)邪犯肺證）臨床有效、安全，可顯著改善癥狀，提高肺功能，抑制炎癥因子，復(fù)發(fā)率較低。