鞏 卓，靳曉燕，武勝花，袁 培

（徐州市康復(fù)醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 徐州 221010）

糖尿病腎病是指糖尿病導(dǎo)致的慢性腎臟病，其臨床癥狀多表現(xiàn)為大量蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀，嚴重者可導(dǎo)致尿毒癥、腎衰竭等，對患者的生活質(zhì)量與生命安全影響較大。目前，臨床中尚缺乏治療2 型糖尿病腎病的特異性方案，多以控制血糖、控制血壓、降脂等為常規(guī)手段，以改善患者臨床癥狀，延緩病情進展，但該方案遠期預(yù)后不佳[1-2]。前列地爾是人體中一類活性物質(zhì)，其主要作用于人體的呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，其可對內(nèi)分泌細胞的環(huán)腺苷酸水平與腎上腺皮質(zhì)激素的合成進行調(diào)控，從而升高腎小球濾過率，減少蛋白尿的排出[3]?；诖?，本研究旨在探討前列地爾治療2 型糖尿病腎病患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將徐州市康復(fù)醫(yī)院2017年3 月至2021 年9 月收治的86 例糖尿病腎病患者分為對照組[43 例，采用常規(guī)控糖治療+輔助治療（包括甘精胰島素注射液、鹽酸二甲雙胍片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片、阿托伐他汀片）]和觀察組（43 例，在對照組的基礎(chǔ)上采用前列地爾注射液治療）。對照組中男、女患者分別為23、20 例；年齡46～75 歲，平均（57.69±6.32）歲；糖尿病病程3～9 年，平均（6.45±1.78）年；糖尿病腎病分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期24 例。觀察組中男、女患者分別為21、22 例；年齡44～74 歲，平均（57.23±6.14）歲；糖尿病病程2～10 年，平均（6.96±1.85）年；糖尿病腎病分期：Ⅲ期18 例，Ⅳ期25 例。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[4]中2型糖尿病腎病的診斷標準者；臨床表現(xiàn)為持續(xù)性微量蛋白尿，24 h 尿白蛋白排泄率（UAER）為20～200 μg/min；1 個月內(nèi)未接受其他治療者等。排除標準：伴有心、肝等嚴重臟器疾病者；伴有血液系統(tǒng)疾病者；系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、高血壓腎損害、紫癜性腎炎等繼發(fā)性腎臟病變者等。研究經(jīng)徐州市康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)控糖治療+輔助治療方案，包括甘精胰島素注射液[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字S20201001，規(guī)格：3 mL∶300 U]，劑量為0.2 U/（kg·d），于每晚20：00 對患者進行皮下注射治療，1 次/d；采用鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492，規(guī)格：0.5 g/片）治療，口服，0.5 g/ 次，3 次/d；采用厄貝沙坦氫氯噻嗪片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20058709，規(guī)格：厄貝沙坦150 mg，氫氯噻嗪12.5 mg/片）治療，口服，1 片/次，1 次/d；采用阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20163270，規(guī)格：20 mg/片）治療，口服，20 mg/次，1 次/d。觀察組患者在常規(guī)控糖治療+輔助治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾注射液（本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H20093175，規(guī)格：2 mL∶10 μg）治療，將10 μg 的前列地爾注射液溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈滴注治療，1 次/d。14 d 為1 個療程，兩組患者均進行為期3 個療程的治療。

1.3 觀察指標 ①參照《糖尿病腎病的診斷和治療》[5]中的標準評估兩組患者臨床效果，其中顯效：治療后患者大量蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀消失，24 h 尿蛋白總量減少在50%以上；有效：治療后患者大量蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀有所好轉(zhuǎn)，24 h 尿蛋白總量減少在10%～50%；無效：治療后患者大量蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀未見好轉(zhuǎn)，24 h 尿蛋白總量減少在10%以下。臨床總有效率=顯效率+有效率。②分別于治療前與治療后抽取患者空腹靜脈血2 mL，離心（將轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，時間設(shè)置為10 min）后取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。③血液采集與血清制備方法同②，采用全自動生化分析儀檢測血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平，采用免疫透射比濁法檢測血清中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）水平；分別于治療前與治療后采集兩組患者晨起6：00 至次日6：00 的24 h 尿液，采用全自動生化分析儀檢測UAER。④對比兩組患者頭暈、血壓偏低及局部疼痛發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；本研究計量資料均經(jīng)S-W 法檢驗證實符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組與對照組患者的臨床總有效率分別為93.02%、74.42%，與對照組比，觀察組顯著上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血脂水平比較 治療后兩組患者血清TC、LDL-C 水平相較于治療前均顯著下降，且觀察組相較于對照組顯著下降；治療后觀察組患者血清HDL-C 水平相較于治療前顯著上升，且觀察組相較于對照組顯著上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較( ±s , mmol/L)

表2 兩組患者血脂水平比較( ±s , mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TC LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 7.73±0.79 5.85±0.52* 4.59±0.35 3.82±0.37* 1.16±0.24 1.21±0.22觀察組 43 7.76±0.76 4.34±0.51* 4.53±0.32 2.56±0.38* 1.18±0.26 1.32±0.25*t 值 0.179 13.395 0.830 15.578 0.371 2.166 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者腎功能指標比較 治療后兩組患者腎功能指標相較于治療前均顯著下降，且觀察組相較于對照組顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標比較( ±s)

表3 兩組患者腎功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Scr：血肌酐；BUN：尿素氮；UAER：尿白蛋白排泄率；NGAL：中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白。

組別 例數(shù)Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) 24 h UAER(μg/min) NGAL(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 135.52±23.78 106.28±16.42* 9.23±1.55 7.58±1.36* 155.12±10.22 99.29±8.67* 82.25±30.56 64.17±20.36*觀察組 43 135.32±23.36 93.14±15.12* 9.03±1.54 4.81±1.28* 155.22±10.25 46.17±6.01* 83.14±30.23 51.15±20.25*t 值 0.039 3.860 0.600 9.726 0.045 33.019 0.136 2.973 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

2 型糖尿病腎病發(fā)病的主要原因在于機體高血糖導(dǎo)致的微血管病變，截止目前，該病的發(fā)病機制尚不明確，多數(shù)研究認為該病的發(fā)生與胰島素抵抗、血糖水平高導(dǎo)致的代謝紊亂、機體氧化應(yīng)激反應(yīng)、腎臟血流動力學(xué)異常等有關(guān)[6-7]。糖尿病慢性腎病一旦進入蛋白尿期，則表明腎功能發(fā)展進程無法逆轉(zhuǎn)，最終引發(fā)腎功能障礙，甚至發(fā)展為尿毒癥。因此，臨床上需及時對該病進行診斷并治療。目前治療該疾病多采用常規(guī)降壓、降糖、降脂療法，能夠減少尿白蛋白排泄，減少腎臟損傷，延緩腎臟疾病進展，延長患者生存的時間，但以上治療方案比較單一，對患者腎功能改善效果不夠理想[8]。

前列地爾屬于一種血管活性物質(zhì)，主要成分為前列腺素E1，其可使腎臟血流量增加，腎小球內(nèi)壓下降，從而改善高濾過狀態(tài)，防止腎小球內(nèi)血栓亢進現(xiàn)象的發(fā)生，從而減少蛋白尿排出[9]。血脂水平異常是2 型糖尿病腎病患者較為常見的病理改變，機體長期處于血脂異常狀態(tài)，會加劇腎臟損害，促進病情進展。前列地爾能夠調(diào)節(jié)磷酸磷二酯酶與腺苷酸環(huán)化酶的活性，升高腎臟組織內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的濃度，激活蛋白激酶，加速脂蛋白合成，水解三酰甘油，進而可降低血液黏稠度，并改善微循環(huán)狀況[10-11]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果中，治療后觀察組患者治療總有效率較對照組顯著上升，相較于對照組，觀察組患者各項血脂指標明顯改善，表明將前列地爾應(yīng)用于2 型糖尿病腎病患者的治療中，可有效糾正血脂紊亂狀態(tài)，療效顯著。

Scr 主要通過腎小球的濾過作用而排出體外，該指標水平升高提示腎功能出現(xiàn)異常；BUN 為人體蛋白質(zhì)代謝的主要終末產(chǎn)物，在腎功能損害早期，其水平無顯著變化，但當腎小球濾過率大幅度降低時，其水平迅速升高[12]；24 h UAER是臨床上檢測早期糖尿病腎病的重要指標之一，當其水平高于正常值時，提示腎臟腎小球基底膜出現(xiàn)異常，大量的蛋白質(zhì)滲出，加重腎臟疾病病情；NGAL 在血管內(nèi)皮細胞和腎小管上皮細胞表達，在正常生理狀態(tài)下，血清NGAL 水平較低，腎小管上皮細胞在損傷開始的2 h 內(nèi)即可分泌NGAL，腎臟發(fā)生缺血時，血清NGAL 水平顯著增加，因此其可作為預(yù)測腎損傷的指標[13-14]。前列地爾可抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)活性，從而降低血小板高反應(yīng)性和血栓素A2 的水平，能活化血小板；增加患者血流量，增加腎小球濾過膜的通透性，有助于腎小球血液高凝狀態(tài)的改善，進而使尿蛋白水平下降，降低Scr、BUN、NGAL 水平及24 h UAER 水平，改善腎功能指標；同時，采用前列地爾治療可有效避免免疫復(fù)合物在患者腎臟內(nèi)大量形成，從而抑制免疫復(fù)合物的沉積[15-16]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果中，治療后觀察組患者血清Scr、BUN、NGAL 水平及24 h UAER 相較于對照組顯著下降；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示前列地爾治療2 型糖尿病腎病可改善患者腎功能，療效顯著，且不增加不良反應(yīng)。

綜上，將前列地爾應(yīng)用于2 型糖尿病腎病患者的治療中，有助于腎功能的改善，且可對血脂水平進行調(diào)節(jié)，療效確切，且不增加不良反應(yīng)。但本研究受樣本數(shù)量限制，存在一定局限性，研究結(jié)果可能有偏差，還需進行多中心、大樣本量的深入研究。