李浩軍

（涿州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 保定 072750）

腎臟疾病的發(fā)生是不可逆的過(guò)程，但在發(fā)病早期，若能夠及時(shí)進(jìn)行有效的治療，腎臟疾病是可以痊愈的，因此，腎臟疾病的早期診斷至關(guān)重要。腎臟生化檢驗(yàn)是臨床一種基礎(chǔ)性檢驗(yàn)方法，通過(guò)腎臟生化檢驗(yàn)?zāi)軌驅(qū)δI功能進(jìn)行判斷，為腎臟疾病患者提供可靠的診斷依據(jù)，準(zhǔn)確判斷患者患病情況，以便制定針對(duì)性臨床治療方案[1]。目前臨床用于腎臟疾病的生化檢驗(yàn)指標(biāo)主要包括血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C），該類指標(biāo)能夠?qū)δI小球?yàn)V過(guò)率與腎功能作出有效評(píng)價(jià)。傳統(tǒng)拉網(wǎng)式生化檢驗(yàn)法中涉及較多檢驗(yàn)項(xiàng)目，且各項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目之間無(wú)明顯聯(lián)系，需由醫(yī)師主觀判斷，同時(shí)患者病情存在較多不確定因素，醫(yī)師在診斷病情時(shí)不能合理掌握，且該項(xiàng)檢驗(yàn)方式耗時(shí)較長(zhǎng)，導(dǎo)致檢測(cè)費(fèi)用增加，容易造成資源浪費(fèi)[2]；而分級(jí)檢驗(yàn)法屬于多種檢驗(yàn)項(xiàng)目的組合，檢驗(yàn)結(jié)果更準(zhǔn)確，其根據(jù)各級(jí)陽(yáng)性結(jié)果自動(dòng)追加深入檢查，采用逐層遞進(jìn)檢測(cè)，有效幫助醫(yī)師獲得有效準(zhǔn)確的檢查結(jié)果；同時(shí)減少了檢查費(fèi)用，縮短等待檢查結(jié)果的時(shí)間，被廣泛應(yīng)用于臨床[3]?；诖?，本研究回顧性分析68 例慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）患者的臨床資料，旨在探討CKD 患者血清腎臟生化指標(biāo)水平的變化，評(píng)估腎臟生化檢驗(yàn)中分級(jí)檢驗(yàn)法的診斷效果與準(zhǔn)確性，以期為腎臟疾病診治提供有力依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1 月至2021 年3 月涿州市中醫(yī)醫(yī)院收治的68 例進(jìn)行腎臟生化檢驗(yàn)患者的臨床資料，其中男性40 例，女性28 例；年齡22～79 歲，平均（49.29±2.39）歲；疾病類型：糖尿病腎病、腎功能衰竭、慢性腎炎、高血壓腎病及其他腎病分別為22、15、13、16 及2 例；按照腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議（KDOQI）指南推薦的CKD 分期標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)患者進(jìn)行臨床分期：[CKD 1 期30 例（腎小球?yàn)V過(guò)率正?；蛏摺?90 mL/min/1.73 m2）；CKD 2 期20 例（腎小球?yàn)V過(guò)率下降60～89 mL/min/1.73 m2）；CKD 3～5 期18 例（腎小球?yàn)V過(guò)率下降＜60 mL/min/1.73 m2）]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腎臟病學(xué)（第3 版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)血尿常規(guī)、24 h 尿蛋白定量檢查及腎功能檢查確診為腎臟疾病者；均為成年人；患者生化檢驗(yàn)資料均具有完整記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有各類惡性腫瘤疾病者；哺乳期、妊娠期婦女；服用對(duì)腎臟功能造成影響藥物者；患有嚴(yán)重心腦血管疾病者等。本研究經(jīng)涿州市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 腎臟生化指標(biāo)水平檢測(cè)方法 于清晨起床后，患者進(jìn)食前，采集所有患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min 后，取上層血清，采用全自動(dòng)化分析儀檢測(cè)血清Cys-C 水平；采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清BUN 水平；采用堿性苦味酸法檢測(cè)血清Scr水平。

1.3 腎臟生化檢驗(yàn)方法 ①傳統(tǒng)組患者采用傳統(tǒng)拉網(wǎng)式生化檢驗(yàn)法實(shí)施疾病診斷，按照常規(guī)流程依次檢測(cè)血清Cys-C、BUN、Scr 水平，以健康人群指標(biāo)正常范圍值為參考標(biāo)準(zhǔn)，超出正常標(biāo)準(zhǔn)為陽(yáng)性。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為：Scr＞60 μmol/L；Cys-C＞1.40 mg/L；BUN＞7.5 mmol/L。②分級(jí)組患者采用分級(jí)檢驗(yàn)法實(shí)施疾病診斷，腎臟生化檢驗(yàn)指標(biāo)中血清Cys-C 為一級(jí)檢驗(yàn)項(xiàng)目，血清BUN、Scr 為二級(jí)檢驗(yàn)項(xiàng)目，血液采集、血清制備方法及陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)同①，先對(duì)血樣進(jìn)行一級(jí)檢驗(yàn)：以健康人群正常值范圍為標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)定Cys-C 閾值范圍為0～1.40 mg/L，如受檢查結(jié)果＞1.40 mg/L，則對(duì)其展開(kāi)二級(jí)檢驗(yàn)，檢測(cè)BUN、Scr 水平；若一級(jí)檢驗(yàn)結(jié)果中Cys-C＜1.40 mg/L，則檢驗(yàn)結(jié)束[6]。如違反分級(jí)檢驗(yàn)規(guī)則，則4 周后進(jìn)行復(fù)查。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較CKD 1 期、CKD 2 期、CKD 3～5 期患者腎臟生化指標(biāo)（Scr、BUN、Cys-C）水平。②比較兩種檢測(cè)方法下腎臟生化指標(biāo)（Scr、BUN、Cys-C）陽(yáng)性率。③違反分級(jí)檢驗(yàn)規(guī)則的病例復(fù)檢。對(duì)初次進(jìn)行分級(jí)檢驗(yàn)時(shí)違反分級(jí)檢驗(yàn)流程的患者進(jìn)行復(fù)查，并對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CKD 1 期、CKD 2 期、CKD 3～5 期患者腎功能生化指標(biāo)比較 所有患者血清Scr、BUN、Cys-C 水平均隨著CKD 臨床分期的增加而升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 CKD 1 期、CKD 2 期、CKD 3～5 期患者腎功能生化指標(biāo)比較( ±s)

表1 CKD 1 期、CKD 2 期、CKD 3～5 期患者腎功能生化指標(biāo)比較( ±s)

注：與CKD 1 期比，*P＜0.05；與CKD 2 期比，#P＜0.05。CKD：慢性腎臟??；Scr：血肌酐；BUN：尿素氮；Cys-C：胱抑素C。

組別 例數(shù) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) Cys-C(mg/L)CKD 1 期 30 60.29±2.58 5.59±1.25 1.15±0.23 CKD 2 期 20 69.79±3.15* 6.93±1.02* 1.53±0.25*CKD 3～5 期 18 86.66±4.15*# 8.72±0.25*# 2.02±0.36*#F 值 377.131 54.347 56.463 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩種檢測(cè)方法下腎功能生化指標(biāo)陽(yáng)性率比較 分級(jí)組患者Scr、BUN 陽(yáng)性率分別為60.29%、76.47%，均顯著高于傳統(tǒng)組的42.65%、58.82%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩種檢測(cè)方法下腎功能生化指標(biāo)陽(yáng)性率比較[ 例(%)]

2.3 違反分級(jí)檢驗(yàn)規(guī)則的復(fù)檢結(jié)果 腎臟生化檢測(cè)中，分級(jí)組有2 例違反分級(jí)檢驗(yàn)流程，4 周后進(jìn)行復(fù)查，結(jié)果顯示，與第1 次檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比，血清Scr、BUN 水平均有明顯升高，且以Scr 升高較為顯著，見(jiàn)表3。

表3 違反分級(jí)檢驗(yàn)規(guī)則的復(fù)檢結(jié)果

3 討論

腎臟疾病主要臨床表現(xiàn)為物質(zhì)代謝紊亂、排尿異常、泌尿系統(tǒng)疼痛等，會(huì)嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量與生命安全。在腎臟疾病檢測(cè)期間，主要通過(guò)對(duì)患者腎臟生化指標(biāo)實(shí)施檢測(cè)，為醫(yī)師提供診療依據(jù)。腎臟生化檢驗(yàn)中，Scr、BUN、Cys-C 是其主要檢測(cè)指標(biāo)。其中Cys-C 屬于一種低分子量非糖基堿性分泌性蛋白，其氨基酸序列在人體大多數(shù)組織中均可呈穩(wěn)定表達(dá)狀態(tài)，且Cys-C 完全經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，并全部由近曲小管代謝分解，因此腎臟是清除Cys-C的唯一器官，Cys-C 水平是反映機(jī)體腎小球?yàn)V過(guò)功能和早期腎損傷的理想標(biāo)志物，Cys-C 水平越高，機(jī)體腎小球?yàn)V過(guò)功能和腎功能損傷越嚴(yán)重；Scr 屬于肌酸代謝的最終產(chǎn)物，可反映腎小球?yàn)V過(guò)率，為腎臟疾病患者臨床療效的判定提供參考依據(jù)；BUN 為人體蛋白質(zhì)代謝的主要終末產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體腎臟功能受損時(shí)，可引發(fā)其水平異常升高，但高蛋白飲食和肝臟疾病也可能導(dǎo)致BUN 水平上升，因此Scr與BUN 檢測(cè)準(zhǔn)確度和特異性欠佳，通常將Scr 與BUN 作為輔助評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)[7]。本次研究發(fā)現(xiàn)，腎臟生化指標(biāo)Scr、BUN、Cys-C 水平均隨著CKD 患者臨床分期的增加而升高，提示CKD 患者血清腎臟生化指標(biāo)Scr、BUN、Cys-C 水平異常升高，其可作為腎臟生化檢驗(yàn)的主要指標(biāo)，輔助診斷腎臟疾病病情進(jìn)展。

目前針對(duì)腎臟疾病的診斷通常采用腎臟生化檢驗(yàn)完成，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果判斷腎臟疾病，并據(jù)此制定出合理的治療方案。具體在實(shí)施腎臟生化檢驗(yàn)時(shí)，主要包括兩種方法，分別為傳統(tǒng)拉網(wǎng)式檢驗(yàn)和分級(jí)檢驗(yàn)法。其中傳統(tǒng)拉網(wǎng)式檢驗(yàn)方法一次性檢測(cè)指標(biāo)較多，且各指標(biāo)檢測(cè)的陽(yáng)性率不夠理想，操作步驟繁瑣，易造成醫(yī)療資源浪費(fèi)，不被患者所接受[8]；分級(jí)檢驗(yàn)作為一種新型檢驗(yàn)方法，具有高效、新穎等優(yōu)勢(shì)，此種檢驗(yàn)方法會(huì)將不同檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行組合，彌補(bǔ)傳統(tǒng)拉網(wǎng)式檢驗(yàn)方法的缺陷與不足，提高檢驗(yàn)準(zhǔn)確性，最終對(duì)腎臟疾病的早期確診提供有力依據(jù)[9]。此外，分級(jí)檢驗(yàn)?zāi)軌蛟跈z驗(yàn)儀器上對(duì)檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行設(shè)置，選擇項(xiàng)目的順序，將檢驗(yàn)指標(biāo)的靈敏度作為依據(jù)，靈敏度較高的檢驗(yàn)指標(biāo)放在首位，若靈敏度較高的指標(biāo)發(fā)現(xiàn)異常，則逐層開(kāi)展靈敏度較低的指標(biāo)檢驗(yàn)，該檢驗(yàn)方式具有較高的準(zhǔn)確率。在分級(jí)檢驗(yàn)中，Cys-C 作為一級(jí)檢驗(yàn)指標(biāo)，若發(fā)現(xiàn)Cys-C水平異常，則進(jìn)行二級(jí)檢驗(yàn)，即將Scr、BUN 作為一級(jí)檢驗(yàn)的補(bǔ)充檢查；若發(fā)現(xiàn)Cys-C 水平正常，可以不進(jìn)行補(bǔ)充檢驗(yàn)，提高檢驗(yàn)效率，降低檢驗(yàn)成本[10]。本研究結(jié)果顯示，分級(jí)組患者Scr、BUN 的陽(yáng)性率均顯著高于傳統(tǒng)組，提示同傳統(tǒng)拉網(wǎng)式生化檢驗(yàn)法比較，分級(jí)檢驗(yàn)法應(yīng)用價(jià)值顯著，大大提高診斷準(zhǔn)確率，并降低漏診率，為腎臟疾病的診治提供有力依據(jù)，節(jié)約檢測(cè)成本，與楊建彬[11]研究結(jié)果基本一致。

本研究結(jié)果還顯示，在進(jìn)行腎臟生化檢驗(yàn)時(shí)，分級(jí)組患者中有2 例違反分級(jí)檢驗(yàn)流程，4 周后進(jìn)行復(fù)查，結(jié)果顯示，與第1 次檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比，2 例患者血清Scr、BUN水平均明顯升高，且其中Scr 指標(biāo)水平升高較為顯著，提示傳統(tǒng)拉網(wǎng)式檢測(cè)與分級(jí)檢測(cè)法均會(huì)存在一定的漏診情況，漏診患者的Cys-C 檢測(cè)結(jié)果處于分級(jí)檢測(cè)法中一級(jí)檢測(cè)設(shè)定的閾值（1.40 mg/L）附近，Scr 或BUN 的測(cè)定值稍微高于參考范圍上限，若Cys-C 檢測(cè)結(jié)果顯示低于1.40 mg/L，則分級(jí)檢測(cè)時(shí)便出現(xiàn)漏診，分析原因可能主要與機(jī)體本身腎臟強(qiáng)大的代償功能有關(guān)；同時(shí)腎臟生化檢測(cè)過(guò)程中關(guān)于Cys-C 的檢測(cè)結(jié)果也會(huì)受到諸多因素的影響，例如有效濾過(guò)壓、腎小球血漿流量、濾過(guò)膜通透性及濾過(guò)面積等，導(dǎo)致并非所有腎臟病患者的血清Cys-C 水平出現(xiàn)異常的時(shí)間均早于Scr 或BUN；此外，Cys-C 有多種測(cè)定方法（酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法、散射比濁法等），各方法測(cè)定的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度也不同[12]。由于目前關(guān)于一級(jí)檢測(cè)中Cys-C 的檢測(cè)閾值差異較大，本研究可通過(guò)適當(dāng)降低Cys-C 閾值來(lái)降低漏診率，同時(shí)關(guān)于Cys-C 參考物質(zhì)的制備、校準(zhǔn)品靶值轉(zhuǎn)移、測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化等工作的研究仍是急需解決的問(wèn)題。

綜上，CKD 患者血清Scr、BUN、Cys-C 水平隨著CKD臨床分期的升高而明顯升高；且相比于傳統(tǒng)拉網(wǎng)式生化檢驗(yàn)法，腎臟生化檢驗(yàn)中分級(jí)檢驗(yàn)法對(duì)Scr、BUN、Cys-C 的陽(yáng)性檢出率較高，可降低漏診率，節(jié)約檢測(cè)成本，且檢驗(yàn)快速有效，值得臨床進(jìn)一步推廣。