金玉，張寧

(鄭州人民醫(yī)院 高血壓科，河南 鄭州 450000)

急性冠脈綜合征(ACS)是老年群體常見心血管疾病，其發(fā)病與機(jī)體炎癥反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性關(guān)系密切。目前臨床主要根據(jù)ACS癥狀、病因予以溶栓或介入治療，但近年研究提出，心肌缺血再灌注可一定程度加重心肌損害，此可能是誘發(fā)不良心血管事件的主要因素之一。因此，在ACS常規(guī)治療中積極予以心肌保護(hù)、改善心肌血流狀態(tài)具有重要作用。丹參多酚酸鹽具有化瘀、通脈、活血功效，有研究表明，其在慢性心力衰竭治療中效果顯著，有助于改善患者心功能，但對(duì)ACS輔助治療效果如何尚需進(jìn)一步探究。本研究采用對(duì)照實(shí)驗(yàn)原則，旨在探究注射用丹參多酚酸鹽治療老年ACS的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2020年7月鄭州人民醫(yī)院老年ACS患者109例，按治療方案不同分治療組(56例)、常規(guī)組(53例)。治療組男33例，女23例，年齡60～73歲，平均年齡(66.43±2.75)歲。紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)37例，體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m，平均體質(zhì)量指數(shù)(21.13±1.02)kg/m；心血管危險(xiǎn)因素：冠心病36例，高血脂30例，高血壓21例，糖尿病16例，吸煙27例。常規(guī)組男29例，女24例，年齡60～75歲，平均年齡(67.16±2.68)歲。NYHA分級(jí)：Ⅰ級(jí)21例，Ⅱ級(jí)32例，體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m，平均體質(zhì)量指數(shù)(21.09±1.01)kg/m；心血管危險(xiǎn)因素：冠心病31例，高血脂26例，高血壓20例，糖尿病14例，吸煙28例。兩組性別、年齡、NYHA分級(jí)、體質(zhì)量指數(shù)、心血管危險(xiǎn)因素等基礎(chǔ)資料均衡可比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)NYHA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；(3)符合ACS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)首次發(fā)??；(5)家屬、患者知情理解簽署同意書；(6)對(duì)本研究藥物無過敏者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有凝血功能缺陷者；(2)合并精神、造血功能異常者；(3)認(rèn)知功能異常者；(4)存在其他急性疾病者；(5)過敏體質(zhì)者；(6)有出血性疾病者；(7)瀕死狀態(tài)者；(8)肝腎功能不全者；(9)合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

(1)常規(guī)組予以常規(guī)治療，包括溶栓、控制心室率、血壓、降低血脂、抗血小板、擴(kuò)張冠脈、抗凝及介入治療等。(2)治療組基于常規(guī)組加用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050247)，200 mg丹參多酚酸鹽溶于250 mL葡萄糖溶液(5%)，靜滴，1次/d。兩組均連續(xù)治療2周觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組療效。標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀明顯改善或消失，心電圖恢復(fù)正常；有效：癥狀顯著緩解，心電圖ST段向基線接近0.05 mV及以上；無效：癥狀無變化甚至加重，心電圖ST段下移或新發(fā)其他癥狀。顯效、有效占比歸入有效率。(2)對(duì)比兩組治療前后肌酸激酶(CK)、腦鈉尿肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。檢測(cè)：晨空腹，采集5 mL肘靜脈血，離心(半徑10 cm，3 000 r/min，10 min)，取上清液，酶聯(lián)免疫試劑盒生產(chǎn)酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)CK、CK-MB、上海晶抗生物工程有限公司BNP化學(xué)發(fā)光試劑盒測(cè)BNP水平。(3)對(duì)比兩組治療前后血清炎癥因子，包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。檢測(cè)：制取血清標(biāo)本方法同“(2)”，上海百蕊生物科技有限公司IL-6酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)IL-6水平、上海酶聯(lián)生物科技有限公司hs-CRP酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)IL-6水平。(4)對(duì)比兩組治療前后血小板膜糖蛋白CD63、CD62p水平，制取血清標(biāo)本方法同“(2)”，采用美國貝克曼庫爾特公司的BECMANCOULTER EPICSXL流式細(xì)胞儀及配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，所有操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書。(5)統(tǒng)計(jì)兩組不良心血管事件發(fā)生例數(shù)，主要包括再發(fā)急性心肌梗死、復(fù)發(fā)心絞痛、心源性休克等情況。(6)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

治療組有效率(96.43%)高于常規(guī)組(81.13%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較

治療前兩組血清CK、CK-MB、BNP水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后血清CK、CKMB、BNP水平降低，且治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較(± s )

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療前兩組血清IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后血清IL-6、hs-CRP水平降低，治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(± s )

2.4 兩組血小板活化功能指標(biāo)水平比較

治療前兩組血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平降低，治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組血小板活化功能指標(biāo)水平比較(± s ) 單位：%

2.5 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較

治療組不良心血管事件發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較[n(%)]

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療過程中均未見不良反應(yīng)。

3 討 論

ACS屬于冠心病典型類型，而老年群體因高脂血癥、糖尿病等基礎(chǔ)疾病多發(fā)，成為ACS多發(fā)群體。目前臨床主要通過藥物或介入術(shù)等手段治療ACS，但任何一種方案治療仍有部分患者未達(dá)預(yù)期效果，因此，臨床急需探索ACS治療新方案。

中醫(yī)認(rèn)為，ACS屬于“心悸”“胸痹”范疇，病機(jī)為臟腑功能失調(diào)、血脈瘀阻等，表現(xiàn)為陽虛、氣虛、血瘀、痰濕，故中醫(yī)將活血化瘀作為ACS治療準(zhǔn)則。丹參多酚酸鹽是中藥丹參制取物，具活血、化瘀、通脈之效，對(duì)肝性腦病、血脈瘀阻證具有顯著效果。本研究基于常規(guī)藥物加用丹參多酚酸鹽，結(jié)果顯示，治療組有效率(96.43%)高于常規(guī)組(81.13%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，且無不良反應(yīng)發(fā)生，與學(xué)者石清等研究結(jié)果近似。此外，心肌細(xì)胞損傷是ACS主要病理生理性改變，血清CK、CK-MB、BNP是臨床診斷心肌損傷、評(píng)價(jià)病情嚴(yán)重程度常用指標(biāo)。正常情況上述因子主要分布在心肌組織細(xì)胞內(nèi)，而心肌發(fā)生缺血缺氧性損害時(shí)，可持續(xù)釋放CK、CK-MB、BNP進(jìn)入外周血系統(tǒng)，提示可能發(fā)生ACS。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后治療組血清CK、CK-MB、BNP水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，該結(jié)果說明注射用丹參多酚酸鹽治療ACS可能對(duì)減輕心肌細(xì)胞損傷具有積極作用。究其原因，可能為注射用丹參多酚酸鹽具有抗氧化、清除自由基及調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用，治療還可通過促使鉀離子通道開放抑制內(nèi)皮細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移等發(fā)揮心肌組織保護(hù)作用。此外，ACS發(fā)生時(shí)機(jī)體器官組織因處缺氧缺血狀態(tài)更易出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)而致以IL-6、hs-CRP為代表的炎性因子水平升高。研究已證實(shí)，血清IL-6、hs-CRP水平升高與心肌損害發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。本研究治療后治療組血清IL-6、hs-CRP水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，客觀證實(shí)注射用丹參多酚酸鹽能通過減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)揮心肌細(xì)胞保護(hù)作用。

相關(guān)研究表明，粥樣斑塊病變部位血栓生成是導(dǎo)致ACS發(fā)生的主要因素，而血小板活化與血栓形成緊密相關(guān)，且發(fā)現(xiàn)血小板膜表面的黏附分子在此過程中扮演重要角色。另有報(bào)道指出，血小板膜糖蛋白CD63、CD62p水平是反映血小板活化程度水平的標(biāo)志物。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后血小板膜糖蛋白CD63、CD62p水平降低，治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，可見注射用丹參多酚酸鹽治療老年ACS患者能顯著抑制血小板活化。究其原因，可能是由于丹參多酚酸鹽能夠通過減輕血管內(nèi)皮損傷，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血小板膜上糖蛋白表達(dá)，阻礙血小板聚集、黏附，從而促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)組比較，治療組不良心血管事件發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，說明注射用丹參多酚酸鹽治療老年ACS能預(yù)防不良心血管事件發(fā)生，有利于改善預(yù)后情況。

綜上所述，注射用丹參多酚酸鹽治療老年ACS能通過減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)心肌細(xì)胞，抑制血小板活化，提高治療效果，減少不良心血管事件發(fā)生。