張春利

(沁陽(yáng)市人民醫(yī)院 兒科，河南 沁陽(yáng) 454550)

目前小兒支氣管哮喘(BA)發(fā)病率比較高，我國(guó)小兒BA發(fā)病率在0.5%～5.0%，隨著環(huán)境污染的加重，近年來(lái)該病發(fā)病率呈逐年增加的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響著患兒肺功能及日常生活。目前臨床上治療小兒BA主要采用布地奈德、沙美特羅替卡松等糖皮質(zhì)激素藥物治療，雖然能夠緩解病情，減輕炎癥反應(yīng)，但是長(zhǎng)期使用會(huì)降低患兒免疫功能，增加耐藥性。脾氨肽是免疫調(diào)節(jié)劑的一種，可有效改善BA患兒免疫球蛋白水平，對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群紊亂進(jìn)行糾正，促進(jìn)免疫功能的改善。目前臨床上該藥與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥的療效研究還比較少，基于此，本研究選取沁陽(yáng)市人民醫(yī)院96例BA患兒進(jìn)行分析，旨在探討脾氨肽與沙美特羅替卡松聯(lián)合治療對(duì)療效及免疫功能的影響，結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取沁陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的96例BA患兒，選取時(shí)間2019年6月至2020年5月，按照隨機(jī)摸球法分成治療組(N=48)和對(duì)照組(N=48)，治療組男性、女性分別為26例、22例；年齡3～12歲，平均(5.41±1.57)歲；體重10～43.5 kg，平均(32.14±7.52)kg；病程1～20個(gè)月，平均(7.22±1.57)個(gè)月。對(duì)照組男性、女性分別為25例、23例；年齡3～11歲，平均(5.45±1.63)歲，體重10.4～43.7 kg，平均(32.42±7.71)kg，病程在1～19個(gè)月，平均(7.16±1.54)個(gè)月。在性別、年齡、體重、病程等上述基線資料上，兩組患兒比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《支氣管哮喘防治指南》(2016年版)制定的BA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要表現(xiàn)為呼吸急促、咳嗽、喘息，伴有胸悶胸痛等臨床癥狀；(2)年齡在3～12歲；(3)入組前未經(jīng)過(guò)抗哮喘藥物系統(tǒng)化治療；(4)患兒家屬均知情同意，且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并臟器功能障礙者；(2)合并先天性心臟病者；(3)對(duì)本研究藥物過(guò)敏患兒；(4)近期服用激素類藥物者。

1.3 治療方法

兩組患兒均采用吸氧、平喘、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。

對(duì)照組采用沙美特羅替卡松治療，吸入沙美特羅替卡松氣霧劑(Glaxo Wellcome Production，注冊(cè)證號(hào)：H20140382，規(guī)格：50 μg)，100 μg/次，1次/d。

治療組在對(duì)照組藥物治療基礎(chǔ)上采用脾氨肽治療，將脾氨肽口服凍干粉(大連百利天華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055105，規(guī)格：2 mg)，2 mg/次，用10 mL涼開水溶解后口服，1次/d，先連續(xù)服用5 d后，再每隔1 d給藥1次。

兩組患兒治療時(shí)間相同，均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組患兒臨床療效。根據(jù)《支氣管哮喘基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》判定，顯效：治療后咳嗽、喘憋等臨床癥狀基本消失，日常生活無(wú)影響，在此基礎(chǔ)上可停用支氣管擴(kuò)張藥效；有效：上述臨床癥狀有明顯緩解，但仍需減量糖皮質(zhì)激素維持治療，或者需要給予支氣管擴(kuò)張藥；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或者病情加重。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

(2)對(duì)比兩組治療前后肺功能指標(biāo)。治療前及治療2周后采用美國(guó)PMD Healthcare公司生產(chǎn)的肺功能測(cè)試儀對(duì)第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)進(jìn)行檢測(cè)。

(3)對(duì)比兩組治療前后免疫功能指標(biāo)。治療前及治療2周后采集晨起空腹靜脈血3 mL，采用貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀對(duì)CD4、CD8、CD4/CD8等T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)。

(4)炎性因子水平：治療前、治療2周后抽取清晨空腹靜脈血各3 mL，經(jīng)離心處理(速度為3 000 r/min，半徑為10 cm，時(shí)間為10 min)后取上層清液，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

與對(duì)照組比較，治療組治療有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

兩組治療前FEV1、FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。治療后較治療前均明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，與對(duì)照組比較，治療組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較(± s ) 單位：L

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

兩組治療前CD4、CD8、CD4/CD8水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后CD4、CD4/CD8水平較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，CD8水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，與對(duì)照組相比，治療組CD4、CD4/CD8水平明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，CD8水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較(± s )

2.4 兩組炎性因子水平比較

兩組治療前IL-4、IL-6、IL-17、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，與對(duì)照組相比，治療組水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較(± s )

3 討 論

小兒BA是一種病程較長(zhǎng)、病情反復(fù)發(fā)作的慢性呼吸道疾病，臨床癥狀多表現(xiàn)為喘息、氣促，也可表現(xiàn)為咳嗽等，嚴(yán)重威脅著患兒肺功能及身體健康，如果病情無(wú)法得到及時(shí)有效控制，存在發(fā)展成終身性疾病的可能性，影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育。BA發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，包括自身因素(免疫系統(tǒng)紊亂、遺傳等)與外界因素(病菌侵襲、藥物刺激、過(guò)敏原接觸等)，目前臨床治療該病主要采用止咳化痰解痙、抗感染等對(duì)癥治療，從而抑制氣道炎癥反應(yīng)。沙美特羅替卡松主要成分包括沙丙酸氟替卡松、美特羅，其中丙酸氟替卡松是一種糖皮質(zhì)激素，吸入后存留時(shí)間較長(zhǎng)，可在一定程度上起到抗炎作用。沙美特羅是一種β2受體激動(dòng)劑，可緩解氣道痙攣，提高氣道黏膜清除能力，舒張支氣管平滑肌，有效抑制炎癥反應(yīng)。兩者結(jié)合后沙美特羅能夠強(qiáng)化糖皮質(zhì)激素的作用，減輕氣道變態(tài)反應(yīng)，而且刺激β2受體表達(dá)，改善哮喘癥狀。但是大量研究證實(shí)，單純采用沙美特羅替卡松治療作用機(jī)制較為單一，而小兒BA發(fā)病因素較多，是多種因素綜合作用的結(jié)果，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，該藥難以起到明顯的作用，治療效果不佳，而且長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生一定的耐藥性，因而臨床多采用聯(lián)合用藥。

脾氨肽作為免疫調(diào)節(jié)劑的一種，從動(dòng)物脾臟中提取，主要成分為肽與核苷酸類復(fù)合物，可有效維持免疫平衡，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞受體，促使淋巴細(xì)胞形成膜受體，提高免疫功能，此外還能夠釋放多種淋巴因子，糾正淋巴細(xì)胞的復(fù)制與增殖，激活單核吞噬系統(tǒng)活性，發(fā)揮一定的細(xì)胞毒作用殺傷效應(yīng)，增強(qiáng)殺傷吞噬能力，最終提高機(jī)體免疫功能，改善患兒預(yù)后。本研究中，與對(duì)照組相比，治療組治療有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，治療后FEV1、FVC等肺功能指標(biāo)明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，這提示聯(lián)合治療可改善患兒肺功能，提高臨床療效。究其原因，藥物聯(lián)用既能夠提高糖皮質(zhì)激素受體親和力，促進(jìn)黏膜纖毛病菌清除能力與防御能力的提高，對(duì)血管通透性發(fā)揮良好的調(diào)節(jié)作用，改善患兒呼吸系統(tǒng)通氣功能，同時(shí)還可促進(jìn)免疫抑制現(xiàn)象的改善，充分?jǐn)U張患兒平滑肌，從而緩解臨床相關(guān)癥狀，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。

CD4是T細(xì)胞亞群的一種(輔助性)，可對(duì)炎性細(xì)胞因子的分泌起到抑制作用，改善炎癥反應(yīng)；CD8是T細(xì)胞亞群的一種(細(xì)胞毒性)，可有效清除機(jī)體病毒感染細(xì)胞，抑制CD4。BA患兒主要表現(xiàn)CD4、CD4/CD8水平降低，CD8水平升高等細(xì)胞免疫功能紊亂。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CD4、CD4/CD8水平明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，CD8水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，且與對(duì)照組相比，治療組CD4、CD4/CD8水平明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，CD8水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。BA患兒多數(shù)伴隨著免疫失調(diào)狀況，引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致其局部炎癥反應(yīng)的發(fā)生，IL-4、IL-6、IL-17作為常見促炎因子，其水平隨著病情發(fā)展而不斷提高，而TNF-α主要由T淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞所分泌，因免疫功能紊亂對(duì)相關(guān)細(xì)胞造成影響，從而導(dǎo)致TNF-α合成與分泌量增加，提高患兒體內(nèi)TNF-α含量。因此，可將上述因子作為評(píng)估BA病情發(fā)展的重要指標(biāo)。本研究中，治療組與對(duì)照組比較，前者IL-4、IL-6、IL-17、TNF-α水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。究其原因，沙美特羅替卡松可通過(guò)氣霧吸入方式直接作用于病灶部位，促進(jìn)氣道高反應(yīng)狀況的改善，具有良好的抗炎效果，聯(lián)合使用脾氨肽可促進(jìn)拮抗作用的發(fā)揮，可有效緩解呼吸道感染癥狀，加強(qiáng)局部抗炎效果，從而促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)的緩解。

綜上所述，采用脾氨肽與沙美特羅替卡松聯(lián)合治療BA患兒可提高臨床療效，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，對(duì)提高患兒肺功能及免疫功能具有明顯效果，值得應(yīng)用。