劉長興 常翔 郭心怡 孟琳

腦卒中是全球殘疾和死亡的主要原因之一[1]。2019全球疾病負(fù)擔(dān)組(global burden of diseases，GBD)公布了1990～2019 年全球204個(gè)國家和地區(qū)，369種疾病負(fù)擔(dān)的調(diào)查結(jié)果，結(jié)果顯示，30年間，卒中的疾病負(fù)擔(dān)從1990年的第5位上升至2019年的第3位[2]。2020年7月，澳大利亞學(xué)者利用2016 GBD及其他開放數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，創(chuàng)建了一個(gè)可反映終生卒卒中險(xiǎn)的交互式地圖，地圖顏色的深淺反映風(fēng)險(xiǎn)大小，數(shù)據(jù)顯示25歲以后全球終生卒卒中險(xiǎn)為24.9%[95%不確定度區(qū)間(uncertainty interval，UI)為23.5～26.2]，卒中險(xiǎn)最高的是中國(39.3%，95%UI 37.5～41.1)，其中男性的風(fēng)險(xiǎn)為24.7%，女性的風(fēng)險(xiǎn)為25.1%[3]。除此之外，《中國卒中報(bào)告2019》公布了中國居民卒中相關(guān)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示:2018年中國卒中的死亡率為149.49/10萬，造成了157萬人死亡，占總死亡人數(shù)的22.33%，在所有死亡原因中位列第三[4]。隨著中國人口老齡化的到來這些數(shù)據(jù)必然會改變。當(dāng)前，缺少針對缺血性卒中患者的快速診斷工具[5,6]。現(xiàn)有卒中的診斷是基于神經(jīng)檢查、病史和神經(jīng)影像學(xué)[5,7]?？旖?、低廉診斷方法的開發(fā)將有助于提高對患者的管理以改善急性缺血性卒中預(yù)后。特別是，急性缺血性卒中血常規(guī)炎性標(biāo)志的出現(xiàn)。有研究指出MLR(單核-淋巴細(xì)胞比率)、NLR(中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率)值與動態(tài)動脈僵硬度指數(shù)相關(guān)，并是心血管不良事件獨(dú)立預(yù)測因子[8]。在回顧性研究中發(fā)現(xiàn)躁狂癥患者的NLR(P<0.001)與單相抑郁癥患者相比有所升高；與雙相抑郁癥患者相比，NLR(P<0.05)有所增加；躁郁癥患者的NLR(P<0.01)高于單相抑郁癥患者，NLR是抑郁癥患者雙相型抑郁癥的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測因素[9]。一項(xiàng)meta分析表明，在接受再灌注治療的急性缺血性卒中患者中，NLR水平升高與更大的sICH(癥狀性顱內(nèi)出血)風(fēng)險(xiǎn)、3個(gè)月的不良功能結(jié)局和3個(gè)月的死亡率呈正相關(guān)[10]。血常規(guī)是一種優(yōu)秀的診斷材料，其中炎性標(biāo)志物可以非常容易地反映出體內(nèi)炎癥水平，其本身的可操作性和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)，可作為急性缺血性卒中新的治療、診斷和預(yù)后方法。因此，本文旨在介紹目前關(guān)于血常規(guī)易獲得炎性標(biāo)記物在急性缺血性卒中診斷和預(yù)后中的應(yīng)用的認(rèn)識。

1 炎性反應(yīng)與缺血性卒中的雙向作用

眾所周知，高血壓、血脂異常和心房顫動是卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素，治療這些疾病可以降低卒中的發(fā)病率，吸煙、酗酒和糖尿病也是可能的因果風(fēng)險(xiǎn)因素[11]。然而，這些傳統(tǒng)的卒中風(fēng)險(xiǎn)因素并不能完全解釋卒中的發(fā)病率，尤其是在年輕的卒中患者中。慢性炎癥最近被認(rèn)為是卒中的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[12]。缺血性卒中后會發(fā)生全身炎性反應(yīng)，這是腦損傷過程的一部分，也是對深靜脈血栓形成等并發(fā)癥的反應(yīng)。這可能是一個(gè)雙向作用，炎癥可能是誘發(fā)缺血性腦卒中的新的因果因素。炎癥影響著的血管性疾病的發(fā)展。研究表明，30%的卒中患者在卒中前至少一個(gè)月會出現(xiàn)急性感染，尤其是呼吸道感染，被認(rèn)為是發(fā)展為卒中的危險(xiǎn)因素[13]。除了細(xì)菌和病毒感染之外，一些報(bào)告顯示，真菌和寄生蟲疾病可以通過促進(jìn)動脈粥樣硬化、炎癥和局部血栓形成來參與卒中的易感性[14]。

另一方面，卒中通常會誘導(dǎo)一連串的抗炎和免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)，從而導(dǎo)致免疫保護(hù)機(jī)制的破壞，從而增加感染的風(fēng)險(xiǎn)[13]。另有研究表明，慢性感染，如牙周炎、慢性支氣管炎、感染性心內(nèi)膜炎、結(jié)核病和幽門螺桿菌感染、肺炎衣原體、巨細(xì)胞病毒感染，可能導(dǎo)致卒中[15]。這些發(fā)現(xiàn)表明炎癥、免疫反應(yīng)在動脈粥樣硬化的發(fā)展、卒中的發(fā)病率以及隨后的損傷嚴(yán)重程度中的重要性。見圖1。

圖1 慢性炎癥作為一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素，導(dǎo)致免疫激活，破壞免疫保護(hù)機(jī)制，加重缺血灶的神經(jīng)功能損傷

2 缺血性卒中炎癥和免疫反應(yīng)

急性缺血性卒中會迅速引起中樞和外周免疫應(yīng)答，以及相關(guān)免疫細(xì)胞的聚集，破壞免疫保護(hù)機(jī)制，釋放炎性因子。小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)是卒中后引發(fā)先天免疫反應(yīng)的第一步。小膠質(zhì)細(xì)胞可以采用從促炎到抗炎的多種表型，并且是已知對卒中后梗死邊界區(qū)的神經(jīng)元損傷快速反應(yīng)的免疫細(xì)胞之一[16]。卒中由于缺乏營養(yǎng)、離子梯度的差異和神經(jīng)元活性的改變，小膠質(zhì)細(xì)胞通過檢測周圍患病細(xì)胞中嘌呤能代謝物和離子梯度的變化，在卒中后幾分鐘內(nèi)便存在于缺血半暗帶核心區(qū)域發(fā)揮抗炎效應(yīng)[17]。在卒中發(fā)作后的急性期，位于病變核心的小膠質(zhì)細(xì)胞通過其受體檢測DAMPS(損傷相關(guān)分子模式)和HMGB1(高遷移率族蛋白B1)主要屬于Toll樣受體家族(TLR)。這種配體-受體連接導(dǎo)致NF-κB途徑的激活，從而導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞的激活。一旦在卒中發(fā)作后被激活，小膠質(zhì)細(xì)胞增加其CD11b、CD45和CD68的表達(dá)，對應(yīng)于負(fù)責(zé)清除細(xì)胞碎片的吞噬表型，以及加劇星形膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞激活的TNF和促炎性白細(xì)胞介素IL-1和IL-6的表達(dá)[18]。然后，在缺血性損傷的早期表達(dá)的DAMPs和細(xì)胞因子可以通過破裂的血腦屏障(BBB)或包括靜脈的腦脊液引流系統(tǒng)進(jìn)行循環(huán)和淋巴液外流進(jìn)入全身[19]。見圖2。

圖2 急性缺血性卒中會破壞BBB，導(dǎo)致緊密連接蛋白缺失，通透性增高，同時(shí)激活外周和中樞免疫系統(tǒng)，引起免疫細(xì)胞募集，釋放炎性因子，進(jìn)一步加重腦損傷：MO 單核細(xì)胞；HDL 高密度脂蛋白；NE 中性粒細(xì)胞；LY 淋巴細(xì)胞；PL 血小板

缺血后持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)周，星形膠質(zhì)細(xì)胞是其他關(guān)鍵因素。眾所周知，來自神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞因子導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生。星形膠質(zhì)細(xì)胞末端與形成BBB的腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞密切相互作用。在缺血期間，MMP-9通過降解5個(gè)基底膜破壞星形膠質(zhì)細(xì)胞末端和內(nèi)皮細(xì)胞之間的連接[20]。星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖導(dǎo)致炎性因子的合成，如單核細(xì)胞趨化蛋白-1、IL-1β、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、波形蛋白和巢蛋白，可導(dǎo)致反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞增生和后期瘢痕形成[21]。因此，傳統(tǒng)上認(rèn)為破裂的BBB是外周白細(xì)胞通過其跨內(nèi)皮遷移入侵的主要途徑。

白細(xì)胞參與了卒中后炎性反應(yīng)?；罨哪X微血管對通常被阻止穿過BBB的分子變得更具滲透性。特別是，缺血后免疫BBB在發(fā)生了顯著改變。隨著趨化因子的分泌，包括中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在內(nèi)的系統(tǒng)性白細(xì)胞的連續(xù)進(jìn)入得到促進(jìn)[22]。對應(yīng)于黏附分子在內(nèi)皮細(xì)胞上的上調(diào)，整合素在活化的白細(xì)胞上表現(xiàn)出類似的功能。白細(xì)胞在激活的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的選擇素的幫助下，開始在血管壁上滾動。滾動后，白細(xì)胞通過與細(xì)胞間黏附分子-1 (ICAM-1)和血管細(xì)胞黏附分子-1 (VCAM-1)的強(qiáng)連接黏附于血管壁[23]。與其他炎性細(xì)胞類似，白細(xì)胞在大腦的缺血區(qū)釋放促炎因子。白細(xì)胞增多被描述為卒中后炎性反應(yīng)的標(biāo)志。中性粒細(xì)胞是第一個(gè)侵入缺血組織的血源性免疫細(xì)胞，其次是單核細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)性卒中后白細(xì)胞募集進(jìn)入大腦的順序已經(jīng)得到很好的證明[23,24]。而人類卒中后免疫細(xì)胞募集的時(shí)間和空間分布需要更好的表征[22]。

中性粒細(xì)胞通過其含量的脫粒來增強(qiáng)白細(xì)胞募集，富含細(xì)胞因子/趨化因子、蛋白水解酶和活化補(bǔ)體系統(tǒng)[25]。除此之外，中性粒細(xì)胞可通過阻斷微血管循環(huán)、通過水解酶和自由基破壞內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)、促進(jìn)血管內(nèi)血栓形成和血小板活化以及釋放可促進(jìn)炎性反應(yīng)延長的細(xì)胞因子和趨化因子來導(dǎo)致缺血性卒中后的腦損傷。此外，中性粒細(xì)胞分泌的中性粒細(xì)胞胞外陷阱(NETs)(DNA、組蛋白和蛋白水解酶的網(wǎng)絡(luò))能夠激活血小板并促進(jìn)血栓形成過程[26]。卒中的臨床數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅砻鳎行粤＜?xì)胞在卒中發(fā)作后數(shù)小時(shí)內(nèi)浸潤腦實(shí)質(zhì)[23,27]。此外，臨床研究表明，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比率可能是急性缺血性卒中的一個(gè)強(qiáng)有力的預(yù)后指標(biāo)[28]，并且卒中患者的NETs量明顯增加[28]。

適應(yīng)性免疫反應(yīng)對缺血性卒中的后果仍有爭議，因?yàn)楦鶕?jù)淋巴細(xì)胞亞群的類型，可能會出現(xiàn)有益的結(jié)果，也有害的結(jié)果[29]。浸潤的γδ T、CD8+ T和NK細(xì)胞導(dǎo)致卒中發(fā)作后的急性腦損傷，而調(diào)節(jié)性T和B細(xì)胞據(jù)報(bào)道具有保護(hù)作用[30]。卒中的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅砻鳎瑥牡?天開始，淋巴細(xì)胞滲入缺血組織的時(shí)間晚于卒中發(fā)作后[24]。神經(jīng)炎癥也被認(rèn)為是最初大腦損傷后持續(xù)的修復(fù)階段所必需的。最初的炎癥是自我限制的，最終會導(dǎo)致結(jié)構(gòu)重構(gòu)和功能重組。炎癥在很大程度上影響卒中的預(yù)后，因此有必要挖掘臨床中容易獲得、低成本且能夠更好反映急性缺血性卒中體內(nèi)炎癥狀態(tài)的炎性標(biāo)志物，為現(xiàn)有的醫(yī)療環(huán)境減負(fù)。

3 炎性標(biāo)志物生理值的正常范圍

NLR可反映機(jī)體生理損傷的程度、易患疾病的嚴(yán)重程度和一般的病理狀態(tài)[31]?？傊逳LR值與嚴(yán)重炎癥、壓力、損傷、創(chuàng)傷或大手術(shù)或癌癥相關(guān)，并標(biāo)志著發(fā)病率或死亡率預(yù)后的惡化。但是NLR正常生理范圍報(bào)告的較少。目前，相關(guān)研究探討了NLR在成年健康人群中的正常值。最有力的是Azab等[32]對紐約州9 427名公民進(jìn)行的研究，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的平均值分別為4 300/μl和2 100/μl，而NLR的平均值為2.15(參考范圍1.71～2.28)；在高加索人中，NLR的平均值為2.24；在西班牙裔個(gè)體中，NLR的平均值為2.08；而在美國黑人個(gè)體中，NLR的平均值最低(NLR=1.76)。另一項(xiàng)流行病學(xué)研究分析了印度尼西亞236名年輕人的血象，研究發(fā)現(xiàn)NLR的平均值為1.95(參考范圍:1.2～2.3)，NLR的所有值都在0.77～4.55的范圍內(nèi)[33]。Forget等[34]對健康的比利時(shí)成年人進(jìn)行了另一項(xiàng)研究，分析了413名健康成人的血象，評估NLR的平均值為1.65，范圍為0.77～3.53。最后，對300名蘇丹人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，以測量NLR中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，范圍為0.75～1.65，平均值為1.2，在非洲個(gè)體中，NLR值通常很低，即在1.0～1.2范圍內(nèi)，這可能由于中性粒細(xì)胞減少引起的[33]。

2014至2016年， Lee等[35]對12 160名健康韓國公民(6 268名男性，中位年齡47歲；女性5 892人，中位年齡46歲)進(jìn)行常規(guī)的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查，并計(jì)算了血象比，如NLR、PLR(血小板-淋巴細(xì)胞比)、LMR(淋巴細(xì)胞-單核細(xì)胞比)和MPV(平均血小板體積，單位fl)這些參數(shù)的平均值如下:NLR=1.65(0.79，0.1～3.19)，PLR=132 (43.7)，LMR=5.31(1.68)和MPV=10.0 fl(0.19)，這一大樣本試驗(yàn)的主要貢獻(xiàn)在于計(jì)算了健康成年人群的不同血液學(xué)比率(平均值和參考范圍)，為臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步研究和設(shè)計(jì)提供了重要和有價(jià)值的信息。

中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比率反映了免疫炎性反應(yīng)的強(qiáng)度和對損傷或疾病的生理應(yīng)激。一項(xiàng)綜述對NLR值的臨床診斷范圍做出以下報(bào)道[33]：潛伏、亞臨床或低級別炎癥/應(yīng)激(NLR 2.3～3.0)、輕至中度炎癥(NLR 3～7)、中度和重度炎癥、全身感染、膿毒癥和全身炎性反應(yīng)綜合征(NLR 7～11)、嚴(yán)重炎癥、感染、嚴(yán)重膿毒癥和全身炎性反應(yīng)綜合征、菌血癥(NLR 11～17)、嚴(yán)重免疫炎性反應(yīng)和高強(qiáng)度應(yīng)激，例如感染性休克、多發(fā)性創(chuàng)傷(NLR 17～23)、嚴(yán)重全身炎性反應(yīng)。NLR上調(diào)與臨床病程惡化相關(guān)，下調(diào)與臨床改善和良好臨床結(jié)果相關(guān)。

4 容易獲得炎性標(biāo)記物與缺血性卒中

炎癥和免疫應(yīng)答在許多疾病中起著至關(guān)重要的作用。NLR作為外周血中測量的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)之間的比值，是反映免疫系統(tǒng)2個(gè)方面之間平衡的生物標(biāo)志物:急性、慢性炎癥(如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)所示)和適應(yīng)性免疫(淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù))。Xie等[36]研究發(fā)現(xiàn)入院時(shí)較高的NLR水平與6個(gè)月時(shí)彌漫性軸索損傷患者的不良結(jié)局獨(dú)立相關(guān)，NLR和入院格拉斯哥(GCS)評分聯(lián)合對彌漫性軸索損傷具有明顯的預(yù)測能力。在蛛網(wǎng)膜下腔出血的患者中，NLR增加與功能不良獨(dú)立相關(guān)(OR 1.03，95%CI 1.001.07，P=0.05)，使用ROC曲線分析進(jìn)行二分時(shí)，在對潛在混雜因素進(jìn)行調(diào)整后，NLR>6.48時(shí)值獨(dú)立地與較高的不良功能結(jié)果相關(guān)(OR 1.71，95%CI 1.07～2.74，P=0.03)[37]。并且NLR可以預(yù)測一般人群的死亡率，從而預(yù)測炎癥和免疫對健康的總體影響[38]。已經(jīng)對NLR進(jìn)行了廣泛評估，并表明其與缺血性卒中預(yù)后相關(guān)[39]。此外，重要的是在不同的隨訪時(shí)間間隔內(nèi)評估NLR與特定原因死亡率的相關(guān)性，因?yàn)樵贜LR基線測量后的短時(shí)間間隔內(nèi)的相關(guān)性主要反映了已經(jīng)患有這些疾病的人的紊亂炎癥或免疫的影響。NLR值作為反映體內(nèi)炎癥狀態(tài)的一個(gè)生物指標(biāo)。一些證據(jù)表明，NLR值>5與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，其他人提供的證據(jù)表明，NLR高的患者患肺炎的風(fēng)險(xiǎn)增加[40]。對卒中后相關(guān)性肺炎患者的研究中發(fā)現(xiàn)，卒中相關(guān)性肺炎組的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞水平高于非卒中相關(guān)性肺炎組，而淋巴細(xì)胞水平較低(P<0.05)，ROC曲線顯示，卒中相關(guān)性肺炎高單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(MLR)的AUC值為0.779，卒中相關(guān)性肺炎最佳臨界值為0.388，特異性為64.7%，敏感性為81.3%，表明MLR是重癥卒中相關(guān)性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對卒中相關(guān)性肺炎患者的重癥肺炎有預(yù)測價(jià)值[41]。

NLR不僅僅卒中相關(guān)肺炎相關(guān)，在年齡較大(年齡≥60歲)的急性輕型卒中或短暫性腦缺血發(fā)作患者中，較高的NLR值是全身炎癥的標(biāo)志，可在常規(guī)血液檢查中發(fā)現(xiàn)，是繼發(fā)性心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子[42]。研究發(fā)現(xiàn)急性缺血性卒中患者淋巴細(xì)胞減少與入院時(shí)較低NIHSS評分具有相關(guān)性[43]。此外，NLR在卒中預(yù)測中的使用及其與卒中預(yù)后不良的結(jié)果相關(guān)性較大[44,45]。同時(shí)，在一項(xiàng)納入277名急性缺血性卒中的成年患者中發(fā)現(xiàn)，基線低NLR值是卒中后3個(gè)月神經(jīng)功能恢復(fù)的重要預(yù)測因子(調(diào)整后OR=0.89，95%CI= 0.80～0.99，P=0.035)[46]。然而，缺少NLR在缺血性卒中和缺血性卒中患者之間的比較。另外，在1 131例腦卒中患者中，454例患者入院時(shí)根據(jù)NLR分為3組，NLR較高地區(qū)的患者出院時(shí)可能有嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損。較高的NLR值與mRS評分的不利變化有關(guān)(P<0.001)[47]。肖興莉等[48]發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者入院早期NLR水平異常增高,增高水平與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。有趣的是，首發(fā)缺血性腦卒中患者HbA1c、TBIL、Glu、TC、Cre和NLR與住院費(fèi)用關(guān)系密切,有一定預(yù)測價(jià)值[49]，也反映出NLR與缺血性卒中的關(guān)系。

同樣PLR，也作為一個(gè)容易獲得的炎性標(biāo)志物，可以顯示全身炎癥過程[50]。利用PLR對急性缺血性卒中3個(gè)月后功能結(jié)果預(yù)測時(shí)發(fā)現(xiàn)，高PLR值與3個(gè)月后不良結(jié)果相關(guān)[51]，特別是與NLR相結(jié)合時(shí)，能更準(zhǔn)確地識別高風(fēng)險(xiǎn)患者。Gong等[52]探討NLR、PLR和淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比率(LMR)與溶栓后早期神經(jīng)功能預(yù)后的關(guān)系中發(fā)現(xiàn)NLR、PLR和LMR與溶栓后終點(diǎn)相關(guān)，NLR和PLR可以預(yù)測溶栓后早期神經(jīng)功能惡化，NLR與溶栓后的早期神經(jīng)功能改善有關(guān)。在對141名卒中后抑郁(PSD)患者研究發(fā)現(xiàn)較低的LMR值與PSD嚴(yán)重程度顯著相關(guān)(中位數(shù):OR 1.883，P=0.031最低比率:或2.633，P=0.001),ROC曲線表明，LMR作為PSD預(yù)測因子的最佳截?cái)嘀禐?.14，其靈敏度為72.4%，特異性為68.1%[53]。

與之相關(guān)的研究也顯示出NLR、PLR與機(jī)械血栓切除術(shù)治療急性缺血性卒中后3個(gè)月的預(yù)后相關(guān)[54]。NLR和LMR最能區(qū)分頸腦動脈夾層的最佳臨界值分別為2.35(靈敏度為81%，特異性為63%)和3.67(靈敏度為64%，特異性為77%)。低LMR水平和高NLR水平可能與頸腦動脈夾層引起的急性呼吸道感染的嚴(yán)重程度相關(guān)[55]。單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是先天免疫的重要組成部分，可以調(diào)節(jié)促炎和抗炎過程[56]。單核細(xì)胞與高密度脂蛋白比值(MHR)預(yù)測急性缺血性卒中的預(yù)后研究中ROC分析表明，MHR的ROC曲線下面積為0.67，MHR的最佳預(yù)測臨界值為0.51，靈敏度為62.3%，特異性為66.5%。MHR可能是急性缺血性卒中患者不良功能結(jié)局的一個(gè)重要且獨(dú)立的預(yù)測因子[57,58]。Sun等[59]證明了入院時(shí)較高的MHR和較高的單核細(xì)胞計(jì)數(shù)均可預(yù)測急性缺血性卒中患者的卒中相關(guān)性肺炎。血常規(guī)中容易獲得的炎性標(biāo)志物能夠較好地反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，為臨床治療、診斷以及預(yù)后的評估提供可靠而又低廉的方法，值得臨床推廣和進(jìn)一步研究。

綜上所述，炎性反應(yīng)作為急性缺血性卒中的一個(gè)重要因果因素，會加重神經(jīng)功能缺損狀況，引起免疫細(xì)胞募集。而NLR、PLR、LMR、MHR均為一種容易獲得的血常規(guī)炎性標(biāo)志物，都能更好的預(yù)測急性缺血性卒中的結(jié)局，為臨床診斷、治療提供便捷的方法。筆者考慮到目前的研究多涉及到其中一項(xiàng)或者兩項(xiàng)炎性標(biāo)志物參與對急性缺血性卒中預(yù)后的評價(jià)，發(fā)現(xiàn)鮮有研究同時(shí)對其中三項(xiàng)或者四項(xiàng)進(jìn)行前瞻性研究。并且，現(xiàn)有的臨床研究多涉及正常人與急性缺血性卒中患者作為研究對象，缺少在急性缺血性卒中組內(nèi)之間的研究。因此，在不久的將來，有必要在急性缺血性卒中不同分型中進(jìn)行臨床研究，明確血常規(guī)容易獲得炎性標(biāo)志物在它們之間的敏感性及特異性。