李燕妮，苗群英，郭秋野，王曉雪

（漢中市中心醫(yī)院，陜西 漢中 723000）

糖尿病合并抑郁癥是糖尿病的并發(fā)癥之一，糖尿病與抑郁癥可相互影響，糖尿病易使患者產(chǎn)生抑郁情緒，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[1]。研究[2]報(bào)道，糖尿病合并抑郁癥的發(fā)病率約25%。鹽酸帕羅西汀是治療抑郁癥的常用藥物，治療效果確切，但長期使用易引發(fā)不良反應(yīng)。研究[3-5]認(rèn)為，中西醫(yī)結(jié)合治療抑郁癥有利于進(jìn)一步提高臨床療效，還可避免單純西藥治療療程過長的問題。柴胡疏肝丸為疏肝解郁的常用藥物，治療抑郁癥效果較為理想。研究[6]認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后與血清5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）水平偏低有關(guān)，但柴胡疏肝丸輔助治療糖尿病合并抑郁癥患者的療效及對血清5-HT、NE 的影響目前尚不明確。本研究探討柴胡疏肝丸輔助治療糖尿病合并抑郁癥患者的療效及對血清5-HT、NE 的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年2 月－2021 年3 月本院收治的84 例2 型糖尿?。═2DM）合并抑郁癥患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與研究組，各42 例。研究組，男22 例，女20 例，年齡20～76 歲，平均（52.35±8.26）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.06～25.18 kg/m2，平均（24.36±2.78）kg/m2，糖尿病病程6～35 年，平均（23.15±3.67）年，抑郁癥病程8～32年，平均（20.17±4.08）年；對照組，男24 例，女18例，年齡22～78 歲，平均（54.61±9.23）歲，BMI 22.18～25.27 kg/m2，平均（24.81±2.96）kg/m2，糖尿病病程9～34 年，平均（22.86±4.02）年，抑郁癥病程8～30 年，平均（18.63±3.74）年，2 組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）糖尿病西醫(yī)診斷參照《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[7]中T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）符合抑郁癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；3）中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[9]中消渴、郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥，口干咽燥、口渴多飲、煩躁易怒、憂郁不暢、情緒不寧；次癥，失眠多夢、手足麻木、腰酸耳鳴、口唇晦暗，心悸乏力、脈弦；4）同時(shí)至少具備2 項(xiàng)主癥及3 項(xiàng)次癥，診斷為肝郁氣滯型者；5）年齡＞18 歲；6）治療依從性良好；7）患者對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）血脂膽固醇異常、高血壓者；2）嚴(yán)重糖代謝紊亂、心腦血管疾病者；3）患有心、肝、腎、免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；4）對本研究使用藥物有過敏史者；5）妊娠及哺乳期婦女；6）嚴(yán)重抑郁癥發(fā)作或有自殺傾向者；7）有精神疾病者。

1.3 治療方法 2 組治療期間均進(jìn)行心理疏導(dǎo)、健康教育，并均給予降糖藥物、控制飲食及運(yùn)動(dòng)鍛煉等基礎(chǔ)治療。對照組給予鹽酸帕羅西?。ㄕ憬A海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031106，規(guī)格：20 mg×20 片）治療，每次1 片，每日1 次，連續(xù)治療3 個(gè)月。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予柴胡疏肝丸（天津天士力制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20073333，規(guī)格：7 g×10 袋）輔助治療，口服，每次1 袋，每日2 次，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 1）對比2 組治療前后中醫(yī)癥狀評分，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)中的主癥和次癥進(jìn)行評分，每出現(xiàn)1 項(xiàng)主癥在0～6 分評價(jià)，每出現(xiàn)1 項(xiàng)次癥在0～3 分評價(jià)，總分為主癥和次癥評分總和，評分越高則臨床癥狀越嚴(yán)重。2）對比2 組治療前后血糖水平及漢密頓抑郁量表（HAMD）評分；分別于治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：BK-600，濟(jì)南歐萊博科學(xué)儀器有限公司）檢測2 組FPG、2hPG 及HbA1c 水平；采用HAMD 量表[10]評定抑郁情況，HAMD 量表包括抑郁情緒、精神性焦慮、有罪感、自卑感等24 項(xiàng)條目，總分為52 分，評分越高表示抑郁癥狀越嚴(yán)重。3）對比2組臨床療效，依據(jù)《病證結(jié)合中醫(yī)證候?qū)W》[11]對臨床療效進(jìn)行判定：①臨床癥狀明顯改善，臨床癥狀總評分下降76～90%，HAMD 減分率≥60%為顯效；②臨床癥狀有所改善，臨床癥狀總評分下降60～75%，HAMD 減分率為30%～60%為有效；③臨床癥狀無改善，臨床癥狀總評分下降＜60%，HAMD 減分率≤30%為無效。4）對比2 組治療前后血清5-HT、NE 水平，分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心5 min 后分離血清，并置于-20℃冰箱中保存待測；血清5-HT、NE 均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定，試劑盒均購于上海艾研生物科技有限公司。5）對比2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分別以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）、例（%）描述計(jì)量、計(jì)數(shù)資料，并以t、χ2檢驗(yàn)，卡方檢驗(yàn)若理論頻數(shù)為1～5 則需校正χ2值，以秩和檢驗(yàn)2 組間等級分布的數(shù)據(jù)差異。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后血糖水平與HAMD 評分比較 見表1。

表1 2 組治療前后血糖水平與HAMD 評分比較（，n =42）

表1 2 組治療前后血糖水平與HAMD 評分比較（，n =42）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△ P ＜0.05

2.2 2 組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 見表2。

表2 2 組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較（，n =42）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較（，n =42）分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△ P ＜0.05

2.3 2 組治療前后血清5-HT、NE 水平比較 見表3。

表3 2 組治療前后血清5-HT、NE 水平比較（，n =42）

表3 2 組治療前后血清5-HT、NE 水平比較（，n =42）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△ P ＜0.05

2.4 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表4。

表4 2 組臨床療效結(jié)果比較（n =42） 例

2.5 2 組治療期間不良反應(yīng)比較 研究組發(fā)生2 例惡心、1 例頭暈、1 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.52%（4/42）；對照組發(fā)生1 例腹瀉、1 例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42）。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著現(xiàn)代生活方式、飲食習(xí)慣的改變，糖尿病的發(fā)病率逐年升高，糖尿病合并抑郁癥也隨之升高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[12-13]。單純采用西藥治療糖尿病合并抑郁癥患者療效確切，但治療效果有待提高[14]，柴胡疏肝丸為疏肝解郁的常用藥物，可有效治療抑郁癥。本研究采用柴胡疏肝丸對糖尿病合并抑郁癥患者進(jìn)行輔助治療，并探討其對血清5-HT、NE 的影響。糖尿病合并抑郁癥屬中醫(yī)“消渴”“郁病”范疇，可由消渴致郁，也可由郁致消渴，兩者互相影響。消渴郁病的病因與機(jī)體氣機(jī)升降失調(diào)、肝失疏泄有關(guān)，病機(jī)為肝氣郁結(jié)、肝脾不和?！端貑枴づe痛論》曰：“百病生于氣”，《靈柩·五變》曰：“天地有五運(yùn)之作，人身有五臟之本，郁則結(jié)聚不行，當(dāng)升不升，當(dāng)降不降…而郁病作矣”“怒則氣上逆，胸中蓄積，血?dú)饽媪簟D(zhuǎn)而為熱，熱則消肌膚，故為消癉”。研究[15]認(rèn)為，消渴抑郁癥與氣機(jī)升降失司、肝失疏泄、脾胃運(yùn)化失常等有關(guān)，故治療消渴抑郁癥應(yīng)以疏肝健脾、清肝瀉火、開郁理氣為主。

本研究結(jié)果顯示，治療后2 組主癥、次癥評分及總分均下降，且研究組主癥、次癥評分及總分均低于對照組，提示柴胡疏肝丸輔助治療糖尿病合并抑郁癥患者可明顯緩解患者臨床癥狀。治療后2 組FPG、2 h PG、HbA1c 及HAMD 評分均降低，且研究組HbA1c、HAMD 評分均低于對照組，提示柴胡疏肝丸輔助治療糖尿病合并抑郁癥患者可有效降低HbA1c 水平及抑郁癥狀評分。柴胡疏肝丸輔助治療糖尿病合并抑郁癥患者可健脾化痰，燥濕之效，故可進(jìn)一步緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)血糖水平、降低抑郁癥狀評分，以進(jìn)一步提高臨床療效。現(xiàn)代藥理研究表明[16-17]，白芍中的苯甲酸、內(nèi)酯等成分具有抗抑郁及保肝等作用；黃芩中所含的黃酮成分具有降血糖、調(diào)節(jié)情緒及抗抑郁等作用。本研究中，研究組總有效率高于對照組，提示柴胡疏肝丸輔助治療糖尿病合并抑郁癥患者可有效提高臨床療效。神經(jīng)遞質(zhì)的合成、代謝及信息傳遞發(fā)生障礙是引發(fā)抑郁癥的機(jī)制之一。抑郁癥的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后與血清5-HT、NE 水平偏低有關(guān)，提高血清5-HT、NE 水平有利于提高對抗抑郁的治療效果[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，治療后兩組患者血清5-HT、NE 水平均升高，研究組治療后血清5-HT、NE 水平均高于對照組，提示柴胡疏肝丸輔助治療糖尿病合并抑郁癥患者可有效調(diào)節(jié)血清5-HT、NE 水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示柴胡疏肝丸輔助治療糖尿病合并抑郁癥患者不會(huì)明顯增加患者的不良反應(yīng)，且安全可靠。

綜上所述，柴胡疏肝丸輔助治療糖尿病合并抑郁癥患者可緩解患者臨床癥狀，有效降低HbA1c 水平及抑郁癥狀評分，提高臨床療效，調(diào)節(jié)血清5-HT、NE水平水平，且安全可靠，值得在臨床中推廣應(yīng)用。