郝麗麗,路瑞華,唐文欣

(黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院,黑龍江 哈爾濱 150036)

心臟神經(jīng)官能癥主要以自主神經(jīng)功能異常為主,可伴有心血管系統(tǒng)疾病的相關(guān)癥狀,以心悸、胸悶、睡眠欠佳、焦慮等為主要臨床表現(xiàn),但經(jīng)相關(guān)系統(tǒng)檢查后未發(fā)現(xiàn)心臟器質(zhì)性病變,經(jīng)生理調(diào)節(jié)后無(wú)法自行改善[1]。研究表明,在心血管門診就診的患者中,約有21%患者被診斷為心臟神經(jīng)官能癥[2]。對(duì)于心臟神經(jīng)官能癥的治療,目前尚無(wú)特效治療手段,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以β受體阻滯劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等藥物治療為主,雖有效果,但不甚滿意[3]。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相比,中醫(yī)以整體觀念和辨證論治為指導(dǎo)思想,因人施方,在治療心臟神經(jīng)官能癥方面取得滿意的臨床療效,并積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)[4]。本研究運(yùn)用天王補(bǔ)心湯加減聯(lián)合西藥治療陰虛火旺型心臟神經(jīng)癥取得滿意的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院心病科門診收治的60例陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和治療組,每組30例。對(duì)照組男9例,女21例；平均年齡(46.23±5.51)歲；平均病程(12.11±2.12)個(gè)月。治療組男8例,女22例；平均年齡(45.44±5.68)歲；平均病程(11.23±2.41)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(批號(hào):HLJZYYKXY20190121)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定:①有胸悶、氣短、心悸、胸痛臨床表現(xiàn),但臨床未發(fā)現(xiàn)任何器質(zhì)性心臟病存在的證據(jù),亦未發(fā)現(xiàn)對(duì)心臟功能有影響的其他軀體性疾病的證據(jù)。②患者通常合并抑郁、焦慮、神經(jīng)衰弱等精神心理障礙。③需嚴(yán)格排除心臟器質(zhì)性病變或身體其他部位的器質(zhì)性病變[5]。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中陰虛火旺型心悸的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定:主癥包括心悸、胸痛或悶等,次癥包括失眠多夢(mèng)、五心煩熱、急躁易怒、口干少津、潮熱盜汗、耳鳴腰酸、頭暈?zāi)垦?、大便干?舌脈表現(xiàn)為舌紅少苔、脈沉細(xì)數(shù)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病年齡在18～60歲；經(jīng)影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查,未發(fā)現(xiàn)心臟器質(zhì)性病變；近1個(gè)月內(nèi)未服用抗抑郁、抗焦慮等藥物或影響本研究的相關(guān)藥物；患者知情同意,并自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有危及生命的相關(guān)疾病,如惡性腫瘤、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂及多臟器衰竭等；妊娠期及哺乳期女性；伴有心臟器質(zhì)性病變者,如冠心病、病毒性心肌炎等；對(duì)本次所用藥物過(guò)敏者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予以科學(xué)的生活方式干預(yù)(包括健康的飲食習(xí)慣、合理的運(yùn)動(dòng)方式、保持心情舒暢等)；谷維素片(北京北大藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H11021414,10 mg/片)每次20 mg,每日3次,口服；酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025392,25 mg/片)口服,每次12.5 mg,每日1次,連續(xù)治療4周。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予天王補(bǔ)心湯加減治療,組方:生地黃20 g,天冬15 g,麥冬15 g,酸棗仁15 g,柏子仁15 g,當(dāng)歸15 g,玄參10 g,茯苓10 g,遠(yuǎn)志10 g,人參片10 g,五味子10 g,丹參10 g,桔梗10 g。隨癥加減:若失眠較嚴(yán)重者,加龍骨、磁石以重鎮(zhèn)安神；若心悸較重者,加首烏藤、龍眼肉以安神止悸；若血瘀較重者,加桃仁、紅花以活血化瘀。每日1劑,水煎(由黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院門診藥房統(tǒng)一煎煮),早晚溫服,連續(xù)治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。主癥:心悸、胸痛或悶根據(jù)無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分；次癥:失眠多夢(mèng)、五心煩熱、急躁易怒、口干少津、潮熱盜汗、耳鳴腰酸、頭暈?zāi)垦?、大便干根?jù)無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分,積分越高表明臨床癥狀越重。②抑郁焦慮狀態(tài)評(píng)定。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)估抑郁情況,分為抑郁情緒、入睡困難、有罪感等24個(gè)條目,每個(gè)條目按無(wú)、輕、中、重、極重分別計(jì)0、1、2、3、4分,總分0～96分。HAMD評(píng)分＜8分,無(wú)抑郁；HAMD評(píng)分≥20分且＜35分,可能是輕或中度抑郁；HAMD評(píng)分≥35分,可能為嚴(yán)重抑郁。采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)估焦慮狀態(tài),分為緊張、害怕、失眠等14個(gè)條目,每個(gè)條目按無(wú)、輕、中、重、極重分別計(jì)0、1、2、3、4分,總分0～56分。HAMA評(píng)分＜7分,無(wú)焦慮；HAMA評(píng)分≥7分且＜14分,可能有焦慮；HAMA評(píng)分≥14分且＜21分,肯定有焦慮；HAMA評(píng)分≥21分且＜29分,明顯有焦慮；HAMA評(píng)分≥29分,有嚴(yán)重焦慮。③心率變化情況。④血清同型半胱氨酸(Hcy)水平采用化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行檢測(cè)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定,療效指數(shù)≥70%為顯效；療效指數(shù)≥30%且＜70%為有效；療效指數(shù)＜30%為無(wú)效[7]。療效指數(shù)＝(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前下降,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分治療組 30 24.67±3.23 9.34±1.87△▲對(duì)照組 30 25.13±3.62 16.54±2.57△

(2)HAMD、HAMA評(píng)分比較 治療前,兩組患者HAMD、HAMA評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者HAMD、HAMA評(píng)分均較治療前下降,且治療組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥患者治療前后漢密爾頓抑郁量表、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥患者治療前后漢密爾頓抑郁量表、漢密爾頓焦慮量表評(píng)分比較(分,±s)

注:1.HAMD,漢密爾頓抑郁量表；HAMA,漢密爾頓焦慮量表。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 H A M D評(píng)分 H A M A評(píng)分治療組 3 0 治療前 2 7.4 5±4.2 3 3 0.2 1±4.6 8治療后 1 3.2 4±2.1 1△▲ 1 4.3 5±3.2 2△▲對(duì)照組 3 0 治療前 2 8.1 4±4.4 2 3 1.2 3±4.7 2治療后 1 8.3 4±3.1 8△ 2 1.2 2±3.6 8△

(3)心率變化情況比較 治療前,兩組患者心率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,治療組心率較治療前下降,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥患者治療前后心率變化情況比較(次/分,±s)

表3 兩組陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥患者治療前后心率變化情況比較(次/分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前心率 治療后心率治療組 30 89.55±6.56 65.34±5.12△▲對(duì)照組 30 88.25±6.23 80.55±5.65

(4)血清Hcy水平比較 治療前,兩組患者血清Hcy水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,治療組Hcy水平較治療前下降,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥患者治療前后血清同型半胱氨酸水平比較(nmol/L,±s)

表4 兩組陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥患者治療前后血清同型半胱氨酸水平比較(nmol/L,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前水平 治療后水平治療組 30 20.98±4.12 11.63±2.56△▲對(duì)照組 30 20.55±3.98 15.78±3.21

(5)中醫(yī)證候療效比較 治療后,治療組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥患者治療前后中醫(yī)證候療效比較

4 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展,人們的工作及生活壓力逐漸升高,導(dǎo)致心臟神經(jīng)官能癥的發(fā)病人數(shù)逐年增加。對(duì)于其發(fā)病機(jī)制,目前尚未明確,但考慮與壓力、精神、環(huán)境等因素刺激有關(guān)。心臟神經(jīng)官能癥若長(zhǎng)期得不到有效的治療,不但會(huì)引起焦慮、抑郁癥狀,日久還會(huì)引起房性期前收縮、室性期前收縮等心律失常的相關(guān)疾病,甚至還會(huì)出現(xiàn)心肌微循環(huán)障礙及冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)紊亂等其他不良情況[8]。研究表明,血清Hcy的升高可以影響多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,導(dǎo)致交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)出現(xiàn)功能障礙,同時(shí)還可通過(guò)細(xì)胞毒性作用,導(dǎo)致神經(jīng)元與情緒相關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡,而出現(xiàn)心臟神經(jīng)官能癥[9]。

心臟神經(jīng)官能癥屬于中醫(yī)“心悸”“郁證”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為,此病病位在心,與腎、肝、脾等臟腑相關(guān)。在心臟神經(jīng)官能癥的諸多中醫(yī)證型中,陰虛火旺型較為常見(jiàn)。心臟神經(jīng)官能癥多見(jiàn)于中青年,以更年期女性較為多見(jiàn)[10]。當(dāng)今社會(huì)中青年人群壓力較大,使陰血暗傷,日久則心腎兩虧,虛火內(nèi)擾。更年期女性年過(guò)四十,如《景岳全書·非風(fēng)》云:“人年四十而陰氣自半,正以陰虛為言也。”陰虛則心神失養(yǎng),臨床可見(jiàn)心悸、胸悶、失眠多夢(mèng)等癥狀；陰虛日久,則虛火內(nèi)生,臨床可見(jiàn)五心煩熱、急躁易怒、口干少津等癥狀。故臨床以滋陰清熱、養(yǎng)血安神為治療原則。

天王補(bǔ)心丹是經(jīng)典方劑之一,具有滋陰清熱、養(yǎng)血安神等作用。研究表明,天王補(bǔ)心丹具有改善記憶、促進(jìn)睡眠、抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放、平衡內(nèi)分泌等藥理作用[11-12]。天王補(bǔ)心湯以天王補(bǔ)心丹為方藥組成基礎(chǔ),本方以生地黃為君藥,生地黃入心經(jīng)可養(yǎng)心血,入腎經(jīng)可滋養(yǎng)腎精,滋陰養(yǎng)血以壯水制火；天冬、麥冬合用可助君藥滋陰清熱,酸棗仁、柏子仁合用可養(yǎng)心安神以助眠,當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)陰,與生地黃合用,發(fā)揮養(yǎng)血安神之功,上藥為臣藥；玄參滋陰清熱,茯苓、遠(yuǎn)志養(yǎng)心安神,人參補(bǔ)益氣血、安神益智,五味子收斂心氣、養(yǎng)心神,丹參補(bǔ)血活血、清熱,上藥為佐藥；桔梗為使藥,可載藥上行,使藥效直達(dá)病所。該方以滋陰補(bǔ)血為本,養(yǎng)心安神為標(biāo),標(biāo)本兼治,心腎同治,以達(dá)到治療疾病的目的。

本研究結(jié)果表明,對(duì)陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥患者予以西醫(yī)常規(guī)療法結(jié)合天王補(bǔ)心湯加減治療,可改善心悸、胸悶、失眠等臨床癥狀,降低HAMD、HAMA評(píng)分,降低心率,改善血清Hcy水平,療效優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療。王皖琪[13]運(yùn)用天王補(bǔ)心丹加減治療陰虛火旺型心臟神經(jīng)癥的結(jié)論與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述,天王補(bǔ)心湯加減聯(lián)合西藥治療陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥,可改善患者臨床癥狀,緩解焦慮、抑郁狀態(tài),改善血清Hcy水平,值得臨床推廣。本研究仍有一些不足,如本研究為單中心、小樣本的臨床研究,以后還需進(jìn)行大樣本、多中心的臨床研究,進(jìn)一步驗(yàn)證天王補(bǔ)心湯加減輔助治療陰虛火旺型心臟神經(jīng)官能癥的臨床療效。