何 燕

(湖南省郴州市第一人民醫(yī)院,湖南 郴州 423000)

進(jìn)展性腦梗死(progressive cerebral infarction,PCI)屬于腦梗死分型之一,本病是由于動(dòng)脈硬化所致,患者發(fā)病可持續(xù)6 h甚至數(shù)天。PCI呈階梯式加重特征,本病病程越長(zhǎng),局部缺陷就越嚴(yán)重,神經(jīng)功能損傷也就越重。睡眠障礙是PCI常見癥狀之一[1],有研究表明,約有70%以上的PCI患者合并睡眠障礙,臨床表現(xiàn)為白天嗜睡、夜間睡眠較淺、易驚醒等,給患者的生活造成了一定影響,而且還會(huì)引起疾病反復(fù),增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。常規(guī)雙抗治療有助于對(duì)原發(fā)病情進(jìn)行控制,但雙抗療法對(duì)患者的睡眠改善作用較輕,故尋找有效的聯(lián)合療法是改善疾病的關(guān)鍵?；诖?本文選取我院收治的PCI合并睡眠障礙患者為觀察對(duì)象,旨在探究百樂眠膠囊聯(lián)合雙抗療法治療患者的臨床效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年9月郴州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的86例PCI合并睡眠障礙患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為聯(lián)合組與雙抗組,每組43例。雙抗組男22例,女21例；年齡52～76歲,平均(63.43±7.41)歲；病程2～6 d,平均(3.52±0.96)d。聯(lián)合組男23例,女20例；年齡53～75歲,平均(63.56±7.31)歲；病程2～5 d,平均(3.41±0.78)d。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理審查標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要》中提出的PCI的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),神經(jīng)功能癥狀在發(fā)病6 h后持續(xù)進(jìn)行性加重[4]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》,疾病起病迅速,偏身不利,舌強(qiáng)語(yǔ)澀或不語(yǔ),重則神昏,身熱,舌質(zhì)紅絳,苔褐黃,脈弦數(shù)[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)MRI檢查確診為急性腦梗死者；入院48 h病情進(jìn)展者；意識(shí)清楚者；伴有輕度嗜睡者；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；合并睡眠障礙者；臨床資料完整者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 精神疾病者；心、肝、腎等器官嚴(yán)重病變者；惡性腫瘤者；血管性異常者；缺血性腦卒中者；短暫性腦出血發(fā)作者；梗死灶內(nèi)合并出血者。

2 治療方法

2.1 雙抗組 給予阿司匹林腸溶緩釋片100 mg(山東新華制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37020354,50 mg/片)口服治療,每日1次；硫酸氫氯呲格雷片75 mg(樂普藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115,25 mg/片)口服治療,每日1次,連續(xù)治療14 d。

2.2 聯(lián)合組 給予雙抗療法(方法同雙抗組)聯(lián)合百樂眠膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020131,0.27 g/粒)口服治療,每次4粒,每日2次,連續(xù)治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①神經(jīng)遞質(zhì)水平。在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 m L靜脈血,3 000 r/min離心10 min,將血清分離,選擇雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、5-羥色胺(5-HT)及腎上腺素水平。②睡眠質(zhì)量。包括睡眠潛伏期、夜間覺醒次數(shù),并采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)對(duì)患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),共有7個(gè)項(xiàng)目,總分0～3分,總分21分,評(píng)分越高表明睡眠質(zhì)量越差。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心嘔吐、嗜睡、腹痛等。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后患者睡眠質(zhì)量顯著提高,夜間睡眠時(shí)間不少于6 h；有效:睡眠質(zhì)量有所提高,夜間睡眠質(zhì)量延長(zhǎng)至4～6 h；無效:睡眠質(zhì)量無改善,夜間睡眠時(shí)間小于4 h。總有效率＝(有效例數(shù)＋顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率為95.35%(41/43),高于雙抗組的76.74%(33/43),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組進(jìn)展性腦梗死伴睡眠障礙患者臨床療效比較[例(%)]

(2)睡眠質(zhì)量比較 治療前,兩組患者睡眠潛伏期、夜間覺醒次數(shù)、PSQI評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者睡眠潛伏期、夜間覺醒次數(shù)、PSQI評(píng)分均較治療前降低,且聯(lián)合組低于雙抗組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組進(jìn)展性腦梗死伴睡眠障礙患者治療前后睡眠質(zhì)量比較(±s)

表2 兩組進(jìn)展性腦梗死伴睡眠障礙患者治療前后睡眠質(zhì)量比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與雙抗組治療后比較,▲P＜0.05。

匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評(píng)分(分)聯(lián)合組 43 治療前 57.27±7.91 9.48±1.29 16.35±7.91治療后 41.44±4.40△▲ 3.67±0.57△▲ 6.35±1.88△▲雙抗組 43 治療前 57.35±8.00 9.37±1.12 16.48±7.79治療后 48.27±6.45△ 5.25±1.09△ 10.32±3.33△組別 例數(shù) 時(shí)間睡眠潛伏期(min)夜間覺醒次數(shù)(次)

(3)神經(jīng)遞質(zhì)水平相較 治療前,兩組患者BDNF、5-HT、腎上腺素水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者BDNF、5-HT、腎上腺素水平均低于治療前,且聯(lián)合組均低于雙抗組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組進(jìn)展性腦梗死伴睡眠障礙患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s)

表3 兩組進(jìn)展性腦梗死伴睡眠障礙患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s)

注:1.BDNF,腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；5-HT,5-羥色胺。2.與本組治療前比較,△P＜0.05；與雙抗組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 BDNF(ng/m L) 5-HT(ng/L) 腎上腺素(ng/L)聯(lián)合組 43 治療前 49.33±7.62 153.20±18.36 61.24±7.36治療后 40.30±4.69△▲ 138.26±10.27△▲ 50.37±5.33△▲雙抗組 43 治療前 49.14±7.51 153.26±18.43 61.40±7.36治療后 47.44±6.30△ 145.35±14.32△ 56.63±6.47△

(4)不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組、雙抗組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.65%、18.60%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組進(jìn)展性腦梗死伴睡眠障礙患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

4 討論

PCI屬于急性腦梗死常見的臨床亞型,睡眠障礙是PCI常見的臨床癥狀。PCI伴睡眠障礙的發(fā)生機(jī)制可能與患者睡眠系統(tǒng)功能紊亂有關(guān),腦梗死本身伴有的缺血性損傷可能是患者睡眠、覺醒功能異常的主要原因。由于患者大腦中神經(jīng)遞質(zhì)分泌失調(diào),導(dǎo)致腦信息傳遞失常,大腦睡眠調(diào)節(jié)能力無法控制,最終導(dǎo)致PCI睡眠障礙。另外,由于腦梗死患者長(zhǎng)期臥床,白天睡眠時(shí)間過長(zhǎng),使其睡眠系統(tǒng)發(fā)生紊亂,而且夜間病房環(huán)境也是PCI患者產(chǎn)生睡眠障礙的主要誘因。臨床須根據(jù)患者的實(shí)際情況對(duì)癥治療,否則將嚴(yán)重影響患者正常生活。

雙抗療法是治療腦梗死的常用藥物,其中阿司匹林作用于機(jī)體后通過減少血栓烷A2的生成,抑制血小板釋放；氯呲格雷能與纖維蛋白原結(jié)合,有效抑制血小板的活化、擴(kuò)增,從而發(fā)揮抑制血小板聚集的功效。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能有效強(qiáng)化抗血小板聚集功能,對(duì)腦循環(huán)起到改善作用,抑制神經(jīng)功能損傷,促進(jìn)患者睡眠功能的修復(fù)。中醫(yī)將腦梗死歸于“中風(fēng)”范疇,本病為本虛標(biāo)實(shí)或虛實(shí)夾雜之證,多因七情過激、竅閉神匿、神不導(dǎo)氣所致,表現(xiàn)以口眼斜、半身不遂、舌體僵硬等癥狀為主,治療原則以開竅醒神、疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀等為主。若患者病情進(jìn)展且合并睡眠障礙,選擇藥物須兼具養(yǎng)心安神之功[6]。百樂眠膠囊由百合、刺五加、首烏藤、合歡花、珍珠母、石膏、酸棗仁、茯苓、遠(yuǎn)志、玄參、生地黃、麥冬、五味子、燈心草、丹參組成。方中百合清心安神,刺五加益氣健脾、補(bǔ)腎安神,首烏藤養(yǎng)血安神、祛風(fēng)通絡(luò),合歡花解郁安神,珍珠母鎮(zhèn)靜安神,石膏清熱瀉火,酸棗仁、茯苓養(yǎng)心安神,遠(yuǎn)志安神益智,玄參、生地黃、麥冬滋陰清熱,五味子益氣生津、補(bǔ)腎寧心,燈心草清心降火,丹參清心除煩、養(yǎng)血安神。諸藥合用,共奏滋陰清熱、養(yǎng)心安神之功。

研究表明,百樂眠膠囊能有效延長(zhǎng)PCI伴睡眠障礙患者的睡眠時(shí)間,對(duì)機(jī)體中樞神經(jīng)起到雙向調(diào)節(jié)作用,且能擴(kuò)張腦血管,提升大腦血流量,抑制血小板聚集,其與雙抗療法聯(lián)合使用療效顯著[7]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率高于雙抗組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于雙抗組,提示百樂眠膠囊聯(lián)合雙抗療法療效確切,安全性較高；治療后,聯(lián)合組睡眠潛伏期、夜間覺醒次數(shù)、PSQI評(píng)分、BDNF、5-HT、腎上腺素均低于雙抗組,提示百樂眠膠囊聯(lián)合雙抗療法能有效提升患者的睡眠質(zhì)量,修復(fù)神經(jīng)傳遞功能。

綜上所述,百樂眠膠囊聯(lián)合雙抗療法能有效調(diào)節(jié)PCI伴睡眠障礙患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平,對(duì)抗血小板聚集,減少不良反應(yīng),進(jìn)一步提高患者的睡眠質(zhì)量,提升整體療效。由于本研究樣本量較小,隨訪時(shí)間短,今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間以進(jìn)行更深入的研究。