劉新，朱井玲，張麗翠，王曉倩，鐘晨

（1.石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 檢驗科，新疆 石河子 832008；2.石河子大學醫(yī)學院基礎醫(yī)學系生化教研室，新疆 石河子 832008；3.石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院胃腸甲狀腺外科，新疆 石河子 832008）

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是發(fā)病率、病死率較高的惡性腫瘤。目前外科手術仍是治療早期NSCLC 的重要手段，但是患者術后可出現(xiàn)多種并發(fā)癥[1-2]。受手術創(chuàng)傷、呼吸循環(huán)系統(tǒng)功能變化、免疫力低下等多方面影響，肺部感染成為NSCLC 患者術后常見的并發(fā)癥之一，嚴重影響患者術后早期功能康復鍛煉[3]。相關資料顯示，NSCLC 患者術后肺部感染發(fā)生率可達2%～25%[4]。近期研究指出，肝癌術后肺部感染患者還可出現(xiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等其他系統(tǒng)功能紊亂，影響手術治療效果[5-6]。

目前國內(nèi)外研究證實，內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)可破壞人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，致使免疫炎癥功能失衡，產(chǎn)生全身炎癥反應，增大患者術后并發(fā)癥發(fā)生風險[7-8]。血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ, Ang-Ⅱ）、去甲腎上腺素（Norepinephrine, NE）、醛固酮（Aldosterone,ALD）是臨床常檢測的內(nèi)分泌系統(tǒng)指標，NSCLC 患者術后肺部感染可能與其存在潛在關系，但目前國內(nèi)外尚缺乏其關系探討的研究報道。為進一步了解NSCLC 術后肺部感染患者內(nèi)分泌系統(tǒng)指標Ang-Ⅱ、NE、ALD 的變化，筆者將109 例NSCLC 術后患者納入研究，探討NSCLC 患者Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平與術后肺部感染的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月—2021年12月石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的109 例NSCLC 術后患者為研究對象，根據(jù)NSCLC 患者術后住院期間是否發(fā)生肺部感染分為研究組（術后肺部感染，34 例）、對照組（術后未發(fā)生肺部感染，75 例）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者及家屬對研究知情同意。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準①符合《NCCN 非小細胞肺癌診治指南》[9]NSCLC 診斷標準；②年齡＞18 歲；③臨床分期Ⅱ、Ⅲ期；④行單孔3D 胸腔鏡NSCLC 切除術；⑤術前無肺部感染；⑥首次行NSCLC 切除術。

1.2.2 排除標準①長期使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物；②伴精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或醫(yī)患溝通障礙；③伴其他重要臟器功能障礙、免疫功能缺陷；④行血液透析、近期失血或輸血、促紅細胞生成素治療；⑤伴有其他部位原發(fā)腫瘤；⑥既往有藥物濫用史、吸毒史；⑦中轉(zhuǎn)開胸手術；⑧依從性差。

1.3 資料收集

收集兩組患者基本資料及生物化學指標，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）、基礎疾病、吸煙史、飲酒史、NSCLC 病理類型、腫瘤最大直徑、腫瘤部位、手術范圍、臨床分期、分化程度、手術時間、術中出血量，術前第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、術前放療、術前化療，術后尿素氮、血肌酐、血尿酸、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase, AST）、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白，手術前后Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平，術后機械通氣時間、引流時間。

1.4 放射免疫法檢測Ang-Ⅱ、NE、ALD水平

手術前后所有患者（研究組術后肺部感染治療前）空腹抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心5 min，離心半徑12 cm，收集血清，采用放射免疫法測定Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平，試劑盒購自美國BD 公司。

1.5 感染相關指標的檢測

手術前后所有患者（研究組術后肺部感染治療前）抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心5 min，離心半徑12 cm，收集血清，采用Zybio-Q7 免疫定量分析儀（重慶中元生物技術有限公司）測定降鈣素原（Procalcitonin, PCT），全自動7018 型全自動生化分析儀（日本株式會社日立高新技術公司）測定C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP），XT-1800i 全自動血液分析儀（日本希森美康公司）測定白細胞計數(shù)（white blood cell,WBC）。

1.6 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以構成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗；影響因素的分析用多因素Logistic 回歸分析模型；用Pearson 法進行相關性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術前后Ang-Ⅱ、NE、ALD的變化

兩組患者手術前后Ang-Ⅱ、NE、ALD 的差值比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），研究組大于對照組。見表1。

表1 兩組患者手術前后Ang-Ⅱ、NE、ALD的差值比較（±s）

表1 兩組患者手術前后Ang-Ⅱ、NE、ALD的差值比較（±s）

組別研究組對照組t值P值n 34 75 Ang-Ⅱ/（ng/L）13.16±1.02 3.82±0.36 70.509 0.000 NE/（μg/L）13.24±1.27 3.26±0.31 64.282 0.000 ALD/（ng/L）15.19±1.48 3.07±0.35 67.232 0.000

2.2 兩組患者臨床資料比較

研究組、對照組患者性別、BMI、基礎疾病、吸煙史、飲酒史、NSCLC 病理類型、腫瘤最大直徑、腫瘤部位、手術范圍、臨床分期、分化程度、術中出血量、FEV1、術前放療、術前化療、尿素氮、血肌酐、血尿酸、ALT、AST、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、術后引流時間比較，經(jīng)t或χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。研究組、對照組患者的年齡、手術時間、Ang-Ⅱ、NE、ALD、術后機械通氣時間比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），研究組患者年齡大于對照組，手術時間、術后機械通氣時間長于對照組，Ang-Ⅱ、NE、ALD 高于對照組。見表2。

表2 兩組患者臨床資料比較

2.3 影響NSCLC 患者術后肺部感染發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

以NSCLC 患者術后是否發(fā)生肺部感染為因變量（否= 0，是= 1），年齡、手術時間、Ang-Ⅱ、NE、ALD、術后機械通氣時間為自變量（上述計量資料自變量賦值為連續(xù)變量），進行多因素Logistic 回歸分析（引入水準為0.05、排除水準為0.10，回歸模型決定系數(shù)R2為0.981），結果顯示：年齡[=6.341（95% CI：2.609，15.410）]、Ang-Ⅱ[=3.662（95% CI：1.507，8.900）]、NE [=3.846（95% CI：1.582，9.347）]、ALD[=3.710（95% CI：1.526，9.016）]、術后機械通氣時間[=4.063（95% CI：1.672，9.875）]是NSCLC 患者術后肺部感染的影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響NSCLC患者術后肺部感染發(fā)生的多因素Logistic回歸分析參數(shù)

2.4 兩組患者手術前后感染相關指標的變化

兩組患者手術前后PCT、CRP、WBC 的差值比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），研究組大于對照組。見表4。

表4 兩組患者手術前后感染相關指標的差值比較（±s）

表4 兩組患者手術前后感染相關指標的差值比較（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 34 75 PCT/（ng/mL）1.57±0.24 0.33±0.05 42.957 0.000 CRP/（mg/L）24.57±3.69 10.55±1.51 28.215 0.000 WBC/（×109/L）21.55±3.48 10.89±1.46 22.591 0.000

2.5 研究組患者術后感染相關指標與Ang-Ⅱ、NE、ALD的相關性

Pearson 相關性分析結果顯示，研究組患者CRP與Ang-Ⅱ、NE、ALD 呈正相關（P＜0.05），WBC 與Ang-Ⅱ、NE、ALD 呈正相關（P＜0.05）。見表5。

表5 研究組患者感染相關指標與Ang-Ⅱ、NE、ALD的相關性分析參數(shù)

3 討論

NSCLC 的發(fā)生與多個因素相關，吸煙、生活環(huán)境、遺傳基因等均可能導致該病的發(fā)生，NSCLC 患者5年生存率較低，預后較差[10]。手術治療仍是目前徹底治愈早期NSCLC 的唯一手段，手術引起的組織損傷可給致病菌提供良好的生長環(huán)境，導致細菌、真菌等微生物誘發(fā)肺部感染等并發(fā)癥。當NSCLC 術后患者出現(xiàn)肺部感染后，可進一步損傷肺組織，促進患者體內(nèi)微炎癥反應，影響肺通氣功能，出現(xiàn)咳嗽、咳痰、高熱、呼吸困難等多樣化臨床癥狀，嚴重影響其生活質(zhì)量，甚至可促進肺部病變，影響患者預后[11-12]。相關研究證實，肝癌患者術后肺部感染可損害其免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)[5-6]。

本研究結果顯示，研究組手術前后Ang-Ⅱ、NE、ALD 的差值大于對照組，說明NSCLC 術后肺部感染患者Ang-Ⅱ、NE、ALD 異常表達。多因素Logistic 回歸分析結果顯示，年齡、Ang-Ⅱ、NE、ALD、術后機械通氣時間是NSCLC 患者術后肺部感染的危險因素，證明NSCLC 患者術后肺部感染與Ang-Ⅱ、NE、ALD 存在一定關聯(lián)。KANTROO 等[13]研究指出肺功能異?？捎绊懭梭w代謝和內(nèi)分泌功能。肺和內(nèi)分泌系統(tǒng)之間相互作用，NSCLC 患者體內(nèi)Ang-Ⅱ、NE、ALD 等多種激素水平升高，內(nèi)分泌系統(tǒng)處于紊亂狀態(tài)，可導致機體葡萄糖代謝、下丘腦和垂體功能、腎上腺功能和礦物質(zhì)代謝紊亂，降低患者免疫功能，造成肺部感染；肺部感染可引發(fā)NSCLC 患者炎癥級聯(lián)反應，免疫和非免疫細胞釋放大量促炎細胞因子，在呼吸系統(tǒng)內(nèi)外造成損害，導致核轉(zhuǎn)錄因子-κB 通路激活，促炎細胞因子和趨化因子升高，加速各分泌細胞分化過程，體內(nèi)抗氧化、免疫系統(tǒng)失衡，加重應激狀態(tài)，損傷患者體內(nèi)細胞，影響患者心功能，可能造成心肌細胞損傷或心力衰竭等，影響Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平，內(nèi)分泌系統(tǒng)與肺部感染可形成惡性循環(huán)，相互影響。

PCT 是細菌感染的重要指標，可反映人體炎癥反應激烈程度，人體出現(xiàn)肺部感染后，可刺激單核細胞分泌PCT，并激活巨噬細胞，導致機體肺泡組織局部間質(zhì)成分壞死。CRP 正常生理水平較低，肺部感染后，會釋放大量炎癥細胞，其表達水平明顯升高。PINK 等[14]研究指出，肺部感染后血液中PCT、CRP 水平迅速升高，且升高水平與細菌感染嚴重程度一致。本研究結果顯示，研究組患者手術前后PCT、CRP、WBC 的差值大于對照組；Pearson 相關性分析結果顯示，研究組患者CRP 與Ang-Ⅱ、NE、ALD呈正相關，WBC 與Ang-Ⅱ、NE、ALD 呈正相關，提示NSCLC 患者Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平與術后肺部感染關系密切。筆者認為NSCLC 患者內(nèi)分泌功能紊亂致免疫功能異常，免疫細胞對炎癥因子清除力減弱，CRP 等過量炎癥細胞因子攻擊靶組織和器官，加之手術應激損傷肺部組織，最終造成肺部感染。NSCLC 患者術后肺部感染可促進過量炎癥細胞因子CRP 等分泌，造成心肌細胞損傷，促使機體產(chǎn)生更多去甲腎上腺素或血管緊張素，以維持心功能穩(wěn)定，并可刺激激素分泌調(diào)節(jié)組織器官功能，并負反饋調(diào)節(jié)，造成內(nèi)分泌功能紊亂，Ang-Ⅱ、NE、ALD 水平上升。GUIJO GONZALEZ 等[15]研究也顯示機體NE 水平與肺損傷呈正相關。

綜上所述，NSCLC 患者術后肺部感染與Ang-Ⅱ、NE、ALD 有關，內(nèi)分泌功能紊亂可能引起術后肺部感染，但后期仍需多中心、大樣本研究進一步佐證。