鄒金梅，羅雪貞

（廣東省英德市中醫(yī)院，廣東 英德 513000）

早發(fā)性卵巢功能不全是40歲前育齡婦女常見的疾病，閉經(jīng)是其典型癥狀，屬于卵巢功能早衰的病癥，分為原發(fā)性閉經(jīng)和繼發(fā)性閉經(jīng)，會(huì)出現(xiàn)性欲減退、焦慮易怒、失眠等雌激素減退的癥狀［1］。目前對(duì)于早發(fā)性卵巢功能不全的病因仍未明確，通常認(rèn)為與遺傳、免疫、環(huán)境以及心理等相關(guān)［2］。近年來早發(fā)性卵巢功能不全發(fā)病率逐漸上升，且呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，西醫(yī)治療該病主要以激素替代、免疫抑制等方法為主［3］。中醫(yī)可以對(duì)免疫力進(jìn)行調(diào)節(jié)，延緩機(jī)體衰老，促進(jìn)卵巢功能改善［4］，本研究用加減二仙湯結(jié)合溫針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全脾腎陽虛型效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共106例，均為2018年4月至2020年4月我院收治的早發(fā)性卵巢功能不全脾腎陽虛型患者，隨機(jī)分為兩組各53例，見表1。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組臨床資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于40歲，經(jīng)中醫(yī)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查符合中醫(yī)和西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，簽署知情同意書，自愿參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性病變，先天性卵巢功能疾病，惡性腫瘤，試驗(yàn)藥物過敏，嚴(yán)重的心肝腎功能不全，精神障礙。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于40歲，閉經(jīng)大于等于4個(gè)月，E2＜2ng/L，F(xiàn)SH＞40IU/L。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：主證為神疲、氣促、閉經(jīng)、腰膝酸軟，次證為精神萎靡、足跟痛、失眠、心悸、多汗、聽力下降、性欲冷淡、陰道干澀、食欲不振、脈細(xì)、滑，舌黯、肥淡、苔白；主證加3項(xiàng)次證即可確診。

2 治療方法

對(duì)照組：戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171038）1mg，日1次，在月經(jīng)出血第5d開始服用，連續(xù)服用21d；之后10天給予黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041902）100mg，日1次。連續(xù)循環(huán)治療3個(gè)月。

觀察組：加減二仙湯聯(lián)合溫針灸治療。加減二仙湯藥用益母草25g，熟地黃25g，女貞子25g，巴戟天15g，仙茅15g，牡丹皮15g，牛膝15g，知母15g，鹿角霜15g，當(dāng)歸15g，黃柏15g，淫羊藿10g，川芎10g，甘草10g；失眠多夢(mèng)加夜交藤30g，酸棗仁30g；乏力、懼寒加黨參15g，黃芪15g，茯苓15g；浮腫加澤瀉6g，豬苓6g；心悸加蓮子心12g，梔子12g；盜汗加麻黃根15g，煅龍骨15g，煅牡蠣15g。煎汁，每日1劑，早晚各服用1次，月經(jīng)干凈后第3天開始服用。連續(xù)服用3個(gè)月。溫針灸：取穴關(guān)元、腎俞、三陰交、足三里、內(nèi)關(guān)、子宮、太溪、太沖，局部消毒后常規(guī)針刺，平補(bǔ)平瀉法，留針過程中在針柄插上艾柱并點(diǎn)燃，注意避免燙傷，留針30min，每周3次，隔天1次。連續(xù)治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)癥狀評(píng)分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］對(duì)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，包括閉經(jīng)、腰膝酸痛、性欲冷淡、精神萎靡、足跟痛、神疲氣短。陰道干澀等癥狀，采用4級(jí)評(píng)分原則，無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。

血清性激素：促卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2），治療前及治療后3個(gè)月，月經(jīng)第3d抽取空腹靜脈血5mL，離心分離后待測(cè)，方法：酶聯(lián)免疫吸附法，用上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司提供的檢測(cè)試劑盒。

超聲檢查：用GEVolusion E8 進(jìn)行超聲診斷，主要包括卵巢血流收縮期峰值流速（PSV）、動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［6］

治愈：臨床癥狀及陽性體征完全消失，中醫(yī)癥狀積分減少超過90%。顯效：臨床癥狀及陽性體征改善，中醫(yī)癥狀積分減少70%～90%。有效：臨床癥狀及陽性體征改善，中醫(yī)癥狀積分減少30%～69%。無效：臨床癥狀及陽性體征無改善或加重，中醫(yī)癥狀積分減少小于30%或增加。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后觀察組 53 22.27±1.85 10.38±1.54*對(duì)照組 53 21.85±1.82 16.75±1.49*Z/χ2 0.210 10.429 P 0.875 0.001

兩組治療前后血清性激素水平比較見表4。

表4 兩組治療前后血清性激素水平比較 （±s）

表4 兩組治療前后血清性激素水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

分組 例 FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 53 46.31±10.25 25.20±8.15* 39.11±8.00 20.43±4.78* 47.11±15.20 95.04±2.24*對(duì)照組 53 46.29±10.17 30.14±8.10* 39.24±8.15 26.21±4.63* 47.20±15.12 78.21±2.15*Z/χ2 0.104 11.405 0.243 8.210 0.087 12.493 P 0.896 0.001 0.757 0.001 0.913 0.001

兩組治療前后卵巢超聲指標(biāo)比較見表5。

表5 兩組治療前后卵巢超聲指標(biāo)比較 （±s）

表5 兩組治療前后卵巢超聲指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

分組 例 PSV（cm/s） PI（%） RI AFC（個(gè)）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 53 10.39±2.27 15.94±2.65* 1.55±0.39 2.45±0.40* 0.98±0.10 0.72±0.11* 3.11±0.42 6.75±1.01*對(duì)照組 53 10.42±2.14 12.72±2.58* 1.53±0.34 1.91±0.36* 0.96±0.06 0.80±0.09* 3.14±0.40 5.42±1.14*t 0.068 5.210 0.175 8.104 0.278 7.244 0.049 3.087 P 0.932 0.001 0.825 0.001 0.722 0.001 0.951 0.024

6 討 論

據(jù)臨床流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，我國早發(fā)性卵巢功能不全（POI）的發(fā)病率約為5%。其病因復(fù)雜，與遺傳、自身免疫、代謝、環(huán)境及心理因素密切相關(guān)，其典型癥狀是卵巢儲(chǔ)備功能的減退。而女性內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要環(huán)節(jié)是卵巢，故早發(fā)性卵巢功能不全不僅影響生育，還有可能引起糖脂代謝以及心血管功能異常，增加糖尿病和高血壓的發(fā)生幾率［7］。POI的主要病理基礎(chǔ)是性激素紊亂造成的，采取激素替代療法進(jìn)行干預(yù)可以達(dá)到理想效果，由人工服用激素模擬自然月經(jīng)周期規(guī)律，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)生周期性脫落，但是極易導(dǎo)致藥物蓄積體內(nèi)，長期應(yīng)用提高不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，停止給予藥物之后復(fù)發(fā)幾率較高，容易誘發(fā)卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌［8］。

早期性卵巢功能不全屬中醫(yī)“不孕”“血枯”范疇。其病理基礎(chǔ)是腎虛，血海滿溢，腎精旺盛，乃月經(jīng)如期而至，精至血，精藏于腎，精子同根同源，相互滋養(yǎng)?！夺t(yī)學(xué)正傳》謂：“腎水施化月經(jīng)，腎水乏則經(jīng)血干涸?！蹦I乃五臟六腑之根本，為先天之本，是心肝脾臟失調(diào)乃早發(fā)性卵巢功能不全的關(guān)鍵。因此，治療當(dāng)以補(bǔ)腎養(yǎng)精為主要原則，加以清心、養(yǎng)肝、健脾［9］。POI的發(fā)病基礎(chǔ)是血虛，腎虛主導(dǎo)，痰瘀互結(jié)，也是早發(fā)性卵巢功能不全的重要環(huán)節(jié)，關(guān)鍵的致病因素，《婦人大全良方》謂：“脫血乃枯血，月經(jīng)枯竭也?！薄侗静菅芰x》謂：“氣血乃夫人之生，氣血傷，則月水閉?！睔庋嘶陆?jīng)的基本物質(zhì)，病則氣血虧虛，血經(jīng)枯竭，閉經(jīng)。并且脾胃與早發(fā)性卵巢功能不全密切相關(guān)。氣血生化之根本乃脾，脾氣暢通則血循正常，脾虛則郁氣傷體，飲食不佳，氣血生化虧虛，血?？萁?，繼而出現(xiàn)月經(jīng)后延、少經(jīng)及閉經(jīng)等。因此，治療時(shí)要注意補(bǔ)腎調(diào)脾結(jié)合［10］。

研究顯示，二仙湯加減聯(lián)合溫針灸治療臨床療效總有效率顯著提高，F(xiàn)SH、LH、E2水平、卵巢超聲指標(biāo)（PSV、PI、RI、AFC）水平及中醫(yī)癥狀改善更顯著。說明二仙湯加減聯(lián)合溫針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全可提高臨床療效，緩解臨床癥狀，改善性激素水平和卵巢功能。二仙湯中仙茅助陽補(bǔ)腎、強(qiáng)筋壯骨、補(bǔ)血益精，巴戟天祛濕除風(fēng)，補(bǔ)腎壯陽，當(dāng)歸潤腸通便、活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛，鹿角霜止血、溫陽補(bǔ)腎，黃柏、知母瀉火補(bǔ)腎，牡丹皮涼血活血，牛膝止痛、補(bǔ)肝，淫羊藿助陽補(bǔ)腎，川芎行氣止痛，熟地黃滋陰補(bǔ)腎，女貞子補(bǔ)肝明目，益母草利水消腫、活血調(diào)經(jīng)，甘草調(diào)和諸藥、清熱解毒。現(xiàn)代藥理研究顯示，仙茅可調(diào)節(jié)免疫力，抗氧化、抗骨質(zhì)疏松、巴戟天具有抗疲勞、調(diào)節(jié)免疫力的效果，當(dāng)歸抗血栓，生血，鹿角霜有增加腎臟的利尿作用［11］。溫針灸是針刺和艾灸的結(jié)合，既能夠調(diào)和氣血，也能夠溫經(jīng)通絡(luò)，取關(guān)元和氣海針刺可固元根本，陽關(guān)、腎俞穴可補(bǔ)腎調(diào)精。三陰交是氣血交匯之穴，是治療婦科疾病的常用穴位，能夠起到調(diào)養(yǎng)經(jīng)血，補(bǔ)腎健脾之效。足三里是調(diào)節(jié)脾胃功能的要穴，溫陽健脾。諸穴合用可以起調(diào)經(jīng)、補(bǔ)腎、健脾之效，結(jié)合艾灸則腎氣充足，精滿血溢。

綜上所述，二仙湯加減聯(lián)合溫針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全脾腎陽虛型可提高臨床療效，緩解臨床癥狀，改善性激素水平和卵巢功能。