郭 薔，蔡敬靜，敖春波

（1.呼倫貝爾職業(yè)技術(shù)學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000）

據(jù)2018年全球癌癥統(tǒng)計，肺癌是最常見的癌癥類型，占所有癌癥現(xiàn)患病例的11.6%，是癌癥死亡的主要原因，占癌癥死亡總數(shù)的18.4%[1]。肺癌已成為我國首要的癌癥死因[2]。腺癌是腺上皮惡性腫瘤，隨著其發(fā)病率及死亡率迅速升高，該病已成為我國首要的癌癥死因[3]。肺腺癌屬于非小細(xì)胞肺癌，不同于鱗狀細(xì)胞肺癌，其起源于支氣管黏膜上皮，少數(shù)起源于大支氣管的黏液腺。該病發(fā)病年齡較小，女性相對多見。多數(shù)腺癌起源于較小的支氣管，為周圍型肺癌。肺腺癌早期一般沒有明顯的臨床癥狀，CT聯(lián)合MRI有助于早期肺癌的診斷[4]，可見肺部有圓形或橢圓形腫塊，一般生長較慢，但有時早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，淋巴轉(zhuǎn)移則發(fā)生較晚。目前，西醫(yī)多采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期肺腺癌，相比于其他化療方法，有更好的生存優(yōu)勢，耐受性更佳[5]。

肺腺癌多位于肺周邊部，界限清楚，還可以見到相關(guān)的纖維化和胸膜的皺縮，腫瘤可以穿過胸膜到達(dá)胸壁，可見出血和壞死，常發(fā)生惡性胸腔積液。肺癌屬于中醫(yī)“肺積”“瘀血”等范疇?！梆鲅彼菰从凇饵S帝內(nèi)經(jīng)》，其中雖無“瘀血”病名，但有“惡血”“留血”等稱謂，《靈樞·水脹》言:“惡血當(dāng)瀉不瀉，衃以留止。”葉天士認(rèn)為“久病血瘀”。《傷寒雜病論》在《黃帝內(nèi)經(jīng)》血瘀理論基礎(chǔ)上，針對瘀血有輕重及新舊的區(qū)別，提出“蓄血”“干血”“瘀血”等觀點。筆者認(rèn)為，上述病機特點與肺腺癌所致出血、壞死、胸腔積液等病理特征有相似之處，按中醫(yī)治療原則辨治也有一定的優(yōu)勢。本研究探討山核桃樹皮湯聯(lián)合烏骨藤治療晚期肺腺癌的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的晚期肺腺癌患者48例，按就診患者本人或者家屬的意愿分為對照組（28例）和治療組（20例）。對照組男20例，女8例，年齡50～62歲，病程最短6個月，最長3年。治療組男15例，女5例，年齡51～60歲，病程最短5個月，最長3.5年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》中肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。診斷要點:①肺癌患者早期的癥狀并不非常明顯，隨著病程進(jìn)展，可出現(xiàn)咳嗽、血痰、胸痛、發(fā)熱、氣促等癥狀。②反復(fù)痰液病理檢查示癌細(xì)胞陽性。③胸部透視及攝片等影像學(xué)檢查可見肺部多變的圓形陰影及肺炎、肺不張及胸腔積液等。④支氣管鏡檢查、活組織病理檢查，或支氣管分泌物涂片檢查可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。⑤肺穿刺物涂片檢查可獲得陽性結(jié)果。

（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《實用血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。瘀阻于肺，可見胸痛、咳嗽、咯血。瘀血致病的共性:①疼痛，多為刺痛，痛處固定不移，拒按，夜間痛甚。②腫塊，固定不移。瘀在肌膚，可見青紫腫脹，瘀在體內(nèi)，可形成腫塊。③出血，血色紫暗或有血塊。④望診，可見面、唇、爪、甲、舌質(zhì)紫暗，肌膚甲錯。⑤脈診，脈沉、細(xì)、澀，或結(jié)、代。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 病理診斷及分期檢查明確為晚期肺腺癌；表皮生長因子受體（EGFR）及間變性淋巴瘤激酶（ALK）均無突變；年齡≥18歲，病程均＞10個月；美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分0～1分；化療前肝腎功能及心電圖均正常；患方簽署化療知情同意書及入組知情同意告知書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 非肺腺癌者及肺腺癌初期者；伴有嚴(yán)重心、肝、腦、肺、腎等重要臟器損害者；對治療藥物有過敏史者；中途退出研究者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予注射用培美曲塞二鈉聯(lián)合卡鉑治療。培美曲塞二鈉[江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080624，0.5 g（以培美曲塞計）]按500 mg/m2用藥，以100 mL氯化鈉溶液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025239，100 mL:0.9 g）為溶媒，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，每3周重復(fù)1次?；熐?日及化療第1、2日使用地塞米松片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024469）口服，每次3.75 mg，每日兩次；化療前1周開始使用葉酸片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143386），口服，每次0.4 mg，每日1次；化療前1周開始使用維生素B12片（山西國潤制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022782）口服，每次1 mg，每9周1次，葉酸片和維生素B12片服用至化療后的1個月停止?？ㄣK注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020181，10 m L∶50 mg）500 m L，以500 m L葡萄糖注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H37020772，500 m L:50 g），靜脈滴注，每3周1次。21 d為1個療程，連用6個療程。

2.2 治療組 給予山核桃樹皮湯與烏骨藤口服治療。山核桃樹皮湯方藥組成:山核桃樹皮60 g，紫菀15 g，款冬花15 g，浙貝母15 g，百部15 g，桑白皮10 g，玄參15 g。疼痛劇烈者，加延胡索30 g；咯血者，加茜草15 g、三七粉2 g（沖服）；咳喘者，加苦杏仁10 g（后下）；失眠者，加首烏藤20 g，遠(yuǎn)志15 g；食欲不振者，加焦麥芽、焦山楂、焦神曲各15 g；胸腔積液者，加醋甘遂、醋京大戟各0.5 g（研末沖服）。水煎，每日1劑，早、晚飯后半小時溫服150 m L。烏骨藤研成細(xì)面裝入膠囊（每粒約0.2 g），服山核桃樹皮湯后半小時服用烏骨藤膠囊2粒。21 d為1個療程，連續(xù)治療6個療程。

2.3 注意事項 治療期間保持生活規(guī)律，忌油膩、腥膻、辛辣食物，戒煙酒嗜好，舒暢情志。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①癥狀評分。無:沒有咳嗽、咯血、疼痛等，計0分；偶爾咳嗽，有極少量血絲，輕微疼痛，不影響學(xué)習(xí)、生活，計1分；中:陣發(fā)性咳嗽，有1/3量血絲，疼痛的程度能忍受，不能正常學(xué)習(xí)、生活，計2分；重:劇烈咳嗽，咯吐血塊甚至大口咯血，疼痛無法忍受，嚴(yán)重影響工作、學(xué)習(xí)、生活，計3分。②胸腔積液積分。無:見不到胸腔積液，計0分；胸腔積液量300～500 mL，計1分；胸腔積液量＞500～800 m L，計2分；胸腔積液量＞800 mL，計3分。③病灶大小及轉(zhuǎn)移情況評分。腫瘤大小T1（1～＜3 cm），肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N1），計0分；腫瘤大小T2（3～＜5 cm），縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N2），計1分；腫瘤大小T3（5～＜7 cm），對側(cè)肺門和縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N3），計2分；腫瘤大小T4（≥7 cm），肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M），計3分。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察兩組患者發(fā)生惡心嘔吐、乏力、食欲差等情況。⑤臨床療效。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]。臨床治愈:療效指數(shù)為≥95%；顯效:60%≤療效指數(shù)為＜95%；有效:30%≤療效指數(shù)為＜60%；無效:療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)＝（治療前癥狀評分－治療后癥狀評分）/治療前癥狀評分×100%?？傆行剩剑ㄅR床治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

（1）病情嚴(yán)重程度比較 治療前，兩組患者病情嚴(yán)重程度（病灶大小及轉(zhuǎn)移情況評分、癥狀評分）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者病灶大小及轉(zhuǎn)移情況評分、癥狀評分均較治療前降低，且治療組癥狀評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組晚期肺腺癌患者治療前后病情嚴(yán)重程度比較(分,±s)

表1 兩組晚期肺腺癌患者治療前后病情嚴(yán)重程度比較(分,±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 病灶大小及轉(zhuǎn)移情況評分 癥狀評分治療組 20 治療前 40.26±4.53 6.60±1.72治療后 20.18±3.16△▲ 2.34±1.15△▲對照組 28 治療前 41.51±4.84 6.43±1.63治療后 18.73±1.51△ 3.28±1.26△

（2）胸腔積液積分比較 治療前，兩組患者胸腔積液積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者胸腔積液積分低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組晚期肺腺癌患者治療前后胸腔積液積分比較(分,±s)

表2 兩組晚期肺腺癌患者治療前后胸腔積液積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分治療組 20 51.56±6.87 11.70±2.79△▲對照組 28 52.15±1.94 21.11±4.70△

（3）臨床療效比較 治療組總有效率為85.00%（17/20），高于對照組的46.43%（13/28），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組晚期肺腺癌患者臨床療效比較

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組發(fā)生惡心嘔吐、乏力、食欲差情況5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%（5/20）；治療組發(fā)生惡心嘔吐、乏力、食欲差情況13例，不良反應(yīng)發(fā)生率為46.43%（13/28）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

4 討論

肺癌晚期患者常見癥狀是胸痛、聲音嘶啞、面部及頸部水腫，以及氣促、胸腔積液。肺癌有以下幾個疾病危害:肺癌得不到及時控制，可急速惡化，會對患者的呼吸產(chǎn)生巨大影響；胸腔積液壓迫肺臟會增加患者的呼吸難度；支氣管中的神經(jīng)特別敏感，支氣管受癌癥因素刺激，會引起患者陣發(fā)性劇烈干咳，且不容易停止，甚至出現(xiàn)咯血。中醫(yī)藥在治療肺癌方面具有一定優(yōu)勢，可以延長患者的生存時間，改善患者的生活質(zhì)量。

肺腺癌屬中醫(yī)“肺積”“瘀血”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，肺喜潤而惡燥，易受燥熱之邪侵襲，燥熱化火，耗傷陰津，正氣虛損，與邪相交，邪毒耗散氣陰，造成陰虛內(nèi)熱，肺失濡養(yǎng)而發(fā)病，故治以清熱養(yǎng)陰。中醫(yī)藥治療癌癥的方法多樣，現(xiàn)代許多醫(yī)家創(chuàng)制了治療肺癌的經(jīng)驗專方，效果顯著[9]。

山核桃樹皮具有清熱解毒、止痛止痢、祛風(fēng)療癬的功效[10]?，F(xiàn)代藥理研究證明，山核桃樹皮有一定的抗腫瘤作用，其抗腫瘤作用是直接殺傷腫瘤細(xì)胞[11]。紫菀可祛痰鎮(zhèn)咳，具有抗菌、抗癌作用[12]。款冬花能治療咳嗽、咯血，其成分總倍半萜可有效干預(yù)哮喘[13]。浙貝母具有鎮(zhèn)咳、袪痰、松弛平滑肌的作用，能明顯降低咳嗽強度，減少咳嗽次數(shù)[14]。桑白皮可鎮(zhèn)咳祛痰平喘，有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫調(diào)控作用[15]。百部可潤肺止咳，其生物堿成分有較強的鎮(zhèn)咳作用[16]。玄參清熱涼血、瀉火解毒，具有抗腫瘤、增強免疫功能的作用[17]。烏骨藤抗腫瘤活性較強，在平喘、消炎等方面有良效[18]。

山核桃樹皮與烏骨藤均有治療腫瘤的案例[19-20]，但聯(lián)合治療肺腺癌的純中藥治療目前還是空白。本研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者病灶大小及轉(zhuǎn)移情況評分、癥狀評分、胸腔積液積分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組癥狀評分、胸腔積液積分均低于對照組（P＜0.05）；治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示山核桃樹皮湯聯(lián)合烏骨藤治療晚期肺腺癌可改善患者臨床癥狀，減輕胸腔積液，減少不良反應(yīng)，療效良好。