高春紅 李彩霞 田衛(wèi)兵

宮頸癌是發(fā)生于宮頸上皮的惡性腫瘤，國內(nèi)發(fā)病呈逐漸年輕化趨勢，且病死率較高[1]。宮頸癌的早期診斷、分期對治療方案的選擇及預(yù)后評估具有重要臨床價值[2]。以往常規(guī)核磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)檢查為評估宮頸癌術(shù)前分化程度的重要手段，但研究顯示，其對宮旁浸潤的評估準確率存在較大差異[3]。核磁共振擴散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)為新型MRI掃描技術(shù)，可從腫瘤解剖形態(tài)學(xué)和病理生理學(xué)微觀結(jié)構(gòu)層面對腫瘤進行定性定量分析，目前已廣泛應(yīng)用于乳腺腫瘤、膽管癌的鑒別診斷中[4]。而關(guān)于MRI-DWI評估宮頸癌術(shù)前分化程度的價值，臨床相關(guān)報道較少，故本文對此展開研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2020年8月于我院接受MRI-DWI檢查，并經(jīng)手術(shù)病理確診為宮頸癌的76例患者為研究對象，并對其臨床資料開展回顧性分析。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。76例患者年齡26～71歲，平均(48.74±10.21)歲；鱗癌58例，腺癌18例。

納入標(biāo)準：①患者均為原發(fā)性宮頸癌，且病理結(jié)果符合宮頸癌病理診斷標(biāo)準[5]；②無MRI掃描禁忌證；③存在陰道不規(guī)則流血史；④MRI檢查有可辨病灶；⑤臨床資料完整。

排除標(biāo)準：①合并其他惡性腫瘤；②檢查前接受過放化療或其他治療者；③合并心、肺、腎、肝等嚴重器質(zhì)性病變；④由腸道蠕動等引起的MRI圖像質(zhì)量差者；⑤手術(shù)禁忌證患者。

1.2 儀器與方法

所有患者于檢查前遵醫(yī)囑禁食5～6 h，檢查前1 h少量飲水，保持膀胱適當(dāng)充盈。采用腹帶抑制呼吸運動偽影，使用專用膨脹耳塞，屏蔽噪音，取仰臥位，雙手舉過頭，足先進，以恥骨聯(lián)合向上掃描，自恥骨聯(lián)合起始至髂骨上棘。使用西門子Skyra 3.0T超導(dǎo)磁共振掃描儀掃描盆腔：軸位自旋回波序列T1加權(quán)像(spin echo T1 weighted image，SE T1WI)，重復(fù)時間(time of repetition，TR)550～617 ms，回波時間(time of echo，TE)14～18 ms；軸位、矢狀、冠狀及子宮長軸位快速自旋回波序列T2加權(quán)像(fast spin echo T2 weighted image，F(xiàn)SE T2WI)，TR 3500～4000 ms，TE 90～120 ms；冠狀位、矢狀位、斜冠狀位快速自旋回波序列(turbo spin echo T2 weighted image，TSE T2WI)加頻譜飽和反轉(zhuǎn)恢復(fù)法脂肪抑制術(shù)；采用德國Ulrich雙桶Missipe高壓注射器經(jīng)肘前靜脈快速團注釓噴替酸葡甲胺0.01 mmol/kg，掃描矢狀位及冠狀位、SE T1WI增強軸位；序列掃描視野均為360 mm×360 mm～400 mm×400 mm，層厚5.5 mm，間隔1.5 mm，軸位掃描時自雙側(cè)髂骨翼上緣至雙側(cè)股骨頸水平。后行DWI序列掃描：軸位，自雙側(cè)髂骨翼上緣至雙側(cè)股骨頸水平；自旋回波-平面回波序列(spin echo echo-planar imaging，SE-EPI)，定位線直接復(fù)制橫斷面T2WI圖像的定位線；層厚5.5 mm、層距1.5 mm，TR 6000 ms、 TE 60 ms、視野(field of view，F(xiàn)OV))24 cm，矩陣128×128，激勵次數(shù)1次，b值分別取0和1000 s/mm2，擴散梯度場分別施加到相位編碼、層面選擇及讀出3個方向上。

1.3 圖像判定

圖像傳至syngo.via工作站，所有病例均由兩名經(jīng)驗豐富的盆腔MRI診斷醫(yī)師采取雙盲法共同分析，以2014年版宮頸癌FIGO分期為標(biāo)準[6]。使用View工作站軟件，獲得DWI序列的表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)圖，對比基礎(chǔ)序列，手動繪制類圓形感興趣區(qū)(region of interest，ROI)，ROI面積均≥50 mm2，計算3個ROI取平均值。采用Tissue 4D軟件分析微血管灌注偽彩圖及基礎(chǔ)圖像，避開出血、囊變區(qū)，選擇3個面積在30～50 mm2的ROI，選擇Fast動脈輸入函數(shù)獲得藥代動力學(xué)定量參數(shù)，包括速率常數(shù)(rate constant，Kep)、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(volume transfer constant，Ktrans)、血管外細胞外容積分數(shù)(extravascular extracellular volume fraction，Ve)，最終結(jié)果取3次測量平均值。

1.4 觀察指標(biāo)

搜集患者一般臨床資料，包括體質(zhì)量指數(shù)、年齡、孕次、分娩次數(shù)及是否絕經(jīng)，比較不同臨床分期及分化程度的患者MRI-DWI相關(guān)參數(shù)及一般資料，并采用Pearson相關(guān)性分析MRI-DWI相關(guān)參數(shù)與宮頸癌患者分化程度的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 影像及病理檢查結(jié)果

病理檢查顯示，76例宮頸癌患者中鱗癌58例，腺癌18例；ⅠB期9例，ⅡA期17例，ⅡB期34例，ⅢA期13例，ⅢB期3例；高分化17例，中分化53例，低分化6例。術(shù)前MRI-DWI診斷分期ⅠB期8例，ⅡA期18例，ⅡB期35例，ⅢA期16例，ⅢB期1例；高分化15例，中分化56例，低分化5例。

2.2 不同臨床分期患者MRI-DWI相關(guān)參數(shù)及臨床特征比較

ⅠB期組患者ADC值顯著高于ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期及以上組(P<0.05)，Ktrans、Kep顯著低于ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期及以上組(P<0.05)，Ve顯著低于ⅡB期、ⅢA期及以上組(P<0.05)；ⅡA期患者ADC值顯著高于ⅢA期及以上組(P<0.05)；不同分期組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、孕次、分娩次數(shù)及絕經(jīng)婦女占比比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 不同臨床分期患者MRI-DWI相關(guān)參數(shù)及臨床特征比較

2.3 不同分化程度患者MRI-DWI相關(guān)參數(shù)及臨床特征比較

高分化組患者ADC值顯著高于中分化、低分化組(P<0.05)，Ktrans、Kep顯著低于中分化、低分化組(P<0.05)；中分化組Ktrans、Kep顯著低于低分化組(P<0.05)；不同分化組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、孕次、分娩次數(shù)及絕經(jīng)婦女占比比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同分化程度患者MRI-DWI相關(guān)參數(shù)及臨床特征比較

2.4 ADC值、Ktrans、Kep、Ve與分化程度的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，宮頸癌患者分化程度與ADC值呈負相關(guān)(γ=-0.290，P=0.000)，與Ktrans、Kep呈正相關(guān)(γ=0.385、0.342，P=0.000、0.000)，與Ve無明顯相關(guān)性(γ=0.148,P=0.071)。

3 討論

宮頸癌是女性常見婦科惡性腫瘤之一，其不同臨床分期及分化程度對治療方案的選擇影響較大，故術(shù)前準確診斷評估宮頸癌分化程度至關(guān)重要[7]。隨著MRI掃描技術(shù)的不斷發(fā)展，目前MRI已不僅是單純的形態(tài)學(xué)成像，逐步發(fā)展為可同步進行功能成像，可從解剖及病理生理層面定位及定性病灶[8-9]。MRI-DWI可無創(chuàng)測量水分子微觀運動，通過測量表觀擴散系數(shù)對異常病變組織內(nèi)水分子擴散變化進行定性定量分析，其對腫瘤診斷、分期的價值受到臨床極大關(guān)注[10]。而目前關(guān)于MRI-DWI評估宮頸癌術(shù)前分化程度的價值報道較少，本研究通過與手術(shù)病理結(jié)果比較，觀察MRI-DWI評估宮頸癌術(shù)前分化程度的應(yīng)用價值。

本研究結(jié)果顯示，不同臨床分期的宮頸癌患者MRI-DWI檢查參數(shù)ADC值、Ktrans、Kep、Ve存在顯著差異，提示MRI-DWI對評估宮頸癌患者臨床分期具有一定價值，與周星等[11]報道結(jié)論一致。DWI成像物理基礎(chǔ)為水分子在體內(nèi)的各向異性彌散，衡量機體組織中水分子受限情況的數(shù)值為ADC值，MRI-DWI還可觀察對比劑濃度變化情況從而定量分析病變部位血管功能特性及結(jié)構(gòu)，得出血流動力學(xué)定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve[12]。謝宗源等[13]研究顯示，腫瘤組織發(fā)育需要營養(yǎng)成分供給，導(dǎo)致新生血管生成，病理分期程度越高的宮頸癌腫瘤新生微血管越多，而血管壁越不成熟，血管通透性增大，對比劑易滲出血管外，Ktrans、Kep、Ve值故而上升。隨著腫瘤組織發(fā)育進展，其侵襲力增強，侵襲范圍變大，臨床分期程度變化，由于腫瘤新生血管數(shù)量上升且通透性增強，MRI-DWI檢查參數(shù)隨之變化，故對評估宮頸癌患者臨床分期產(chǎn)生一定價值。

本研究顯示，不同分化程度患者ADC值、Ktrans、Kep值存在顯著差異，且宮頸癌分化程度與ADC值、Ktrans、Kep呈顯著相關(guān)性，提示MRI-DWI診斷宮頸癌分化程度與病理結(jié)果具有較好的相關(guān)性。楊蔚等[14]研究顯示，Ktrans、Kep值與宮頸癌分化程度呈正相關(guān)，ADC值與之呈負相關(guān)，以ADC值診斷宮頸癌中低分化程度準確率為86.9%、高分化為82.4%，MRI-DWI對術(shù)前評估宮頸癌分化程度具有臨床價值，與本研究結(jié)果相符。研究顯示，分化程度低的腫瘤細胞繁殖活躍，故細胞外空間較小，細胞排列密集，對比劑擴散受限，故ADC值下降[15-16]。腫瘤分化程度越差，惡性程度越高，細胞密度大，呈片狀或簇狀，細胞外間隙小，故ADC值降低，而Ktrans、Kep值隨腫瘤組織新生血管數(shù)量及通透性差異而變化，反映腫瘤臨床分期情況，與病理結(jié)果相關(guān)。

綜上，MRI-DWI定量參數(shù)與病理檢查結(jié)果具有良好的相關(guān)性，在宮頸癌術(shù)前分化程度評估中具有重要臨床價值，值得臨床推廣。