□文/陸桂芳

卵巢癌是個(gè)沉默殺手

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在過去10年間，我國卵巢癌發(fā)病率增加了30%，死亡率增加了18%，我國每年約有1.5萬名女性死于卵巢癌。卵巢癌有幾大類型，其中70%到80%都是上皮性卵巢癌，較之生殖細(xì)胞腫瘤等其他類型的卵巢癌，上皮性卵巢癌的惡性程度是最高的。發(fā)病年齡在45歲左右，早期多無明顯癥狀，70%的患者就診時(shí)已是中晚期，加上對化療藥物不敏感，容易發(fā)生耐藥等，其五年生存率一直沒有太大改觀，只有30%~40%。

“如果能夠在一期就發(fā)現(xiàn)卵巢癌，那么五年存活率可以達(dá)到90%，但這樣的情況非常少?！敝x幸教授解釋說，卵巢癌難以早期發(fā)現(xiàn)，與其發(fā)病的隱匿性不無關(guān)系。卵巢在盆腔內(nèi)，位置比較深，病變不容易被發(fā)現(xiàn)；卵巢癌早期沒有癥狀，即使有癥狀也是腹脹、腹部不適等非特異性現(xiàn)象，容易和胃病、胃腸炎等常見疾病混淆。加之缺乏有效的早期篩查手段，不論是超聲、CT，還是核磁共振，目前的檢測手段都不能做到早期發(fā)現(xiàn)，即便腫瘤標(biāo)志物檢查也沒有較好的特異性?，F(xiàn)在臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物是CA125（糖類抗原125），但早期卵巢癌患者往往數(shù)值不高，高的又不一定是卵巢癌。比如說患子宮內(nèi)膜異位癥、急性盆腔炎，數(shù)值也會(huì)高。所以不管從敏感度，還是特異度來看，都不夠理想。

“目前，卵巢癌治療是在手術(shù)盡可能切除原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶的基礎(chǔ)上輔以術(shù)后化療，但遺憾的是，這些病人經(jīng)過初始治療以后，大約有70%在兩年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)，預(yù)后效果不樂觀?！敝x幸教授說，卵巢癌復(fù)發(fā)后就是二線治療，大部分的病人主要的治療方法是靠化療，因?yàn)槁殉舶┺D(zhuǎn)移是全身性的播散，只有少部分有條件的病人，醫(yī)生經(jīng)過篩選，可以通過二次手術(shù)來獲益改善癥狀。

靶向藥物讓部分患者獲益

卵巢癌的發(fā)病原因至今不明，但基因突變被認(rèn)為是導(dǎo)致卵巢癌發(fā)生的因素之一。BRCA（乳腺癌易感基因）是一種與卵巢癌相關(guān)的人體抑癌基因，一旦突變，就喪失了抑制腫瘤的功能。目前美國、歐洲一些國家都推薦對所有上皮性卵巢癌進(jìn)行基因檢測。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在美國，上皮性卵巢癌患者中約有40%的人有基因突變。對此，謝幸教授解釋說，“BRCA1、BRCA2能確保細(xì)胞的遺傳物質(zhì)DNA的穩(wěn)定性，防止細(xì)胞生長變異，因此其在調(diào)節(jié)細(xì)胞復(fù)制、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞正常生長等方面有重要作用。一旦它們發(fā)生有害突變，不能完成細(xì)胞修復(fù)，癌細(xì)胞會(huì)通過一種替代性的應(yīng)用PARP酶的通路進(jìn)行癌細(xì)胞DNA修復(fù)，從而導(dǎo)致患癌率的增加?！币虼?，家族中有卵巢癌患者的高危人群要進(jìn)行BRCA基因檢測，以便早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌。

BRCA檢測不僅是卵巢癌高危個(gè)體篩查的重要參考數(shù)據(jù)，對卵巢癌患者后期用藥也極具臨床指導(dǎo)意義。一旦患卵巢癌特別是上皮性卵巢癌，患者也應(yīng)進(jìn)行BRCA檢測，這有助于指導(dǎo)后續(xù)化療方案，更好地判斷預(yù)后，及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，讓患者擁有最大的臨床獲益。

謝幸教授介紹，針對BRCA基因突變的靶向藥物治療是目前國際上針對卵巢癌治療所采取的較為前沿的方法。目前，美國、歐盟以及中國香港和澳門地區(qū)已先后批準(zhǔn)新型治療上皮性卵巢癌的PARP抑制劑上市。這種療法通過抑制PARP酶來靶向阻斷癌細(xì)胞的DNA修復(fù)路徑，從源頭上導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，以達(dá)到治療卵巢癌的目的。

“我們都知道，化療藥物有一個(gè)很大的特點(diǎn)，它是細(xì)胞毒類藥物，它對正常細(xì)胞和癌細(xì)胞都可能造成殺傷，當(dāng)然對癌細(xì)胞的殺傷程度是更大的，因?yàn)檫@些藥物主要是針對那些增殖很快，或者有惡性行為的細(xì)胞。而靶向治療是基于基因分子水平的治療方法，可以瞄準(zhǔn)病變源頭，繞開健康細(xì)胞，使治療更有針對性。相對于傳統(tǒng)的放化療，副作用更小，患者耐受性更好?！敝x幸教授說。