崔韶華

棲霞市人民醫(yī)院內(nèi)分泌腎內(nèi)科，山東煙臺(tái) 265300

腎臟疾病晚期容易引發(fā)慢性腎衰竭（chronic re‐nal failure,CRF），CRF隨著病情的發(fā)展會(huì)出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化及腎小球硬化等癥狀，對(duì)人體產(chǎn)生不可逆的損傷[1-2]。目前，CRF疾病主要通過(guò)腎移植術(shù)進(jìn)行治療，雖然療效較為徹底，但臨床手術(shù)條件要求較高，適宜的患者較少，臨床應(yīng)用頻率較低，大部分患者選擇長(zhǎng)期的血液透析治療進(jìn)行康復(fù)[3]。高通量血液透析（high flux hemodialysis,HFHD）和血液透析濾過(guò)（hemodiafiltration,HDF）是目前常用的治療方法[4]。HFHD可以通過(guò)高通量的吸附、濾過(guò)、彌散功效將血液中的大分子毒素進(jìn)行有效清除，臨床應(yīng)用效果較好。在長(zhǎng)期延長(zhǎng)HFHD治療時(shí)間的基礎(chǔ)上仍無(wú)法有效改善腎功能，患者有引發(fā)貧血和營(yíng)養(yǎng)不良的極大風(fēng)險(xiǎn)，所以需要聯(lián)合藥物輔助治療，提高療效[5]。本次研究回顧性分析2018年6月—2020年6月棲霞市人民醫(yī)院收治的200例CRF患者的臨床資料，旨在研究分析HFHD與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用于CRF臨床治療中的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的200例CRF患者的臨床資料，依據(jù)治療方式的不同將其分為單一治療組（n=100）和聯(lián)合治療組（n=100）。聯(lián)合治療組中男56例，女44例；年齡35~68歲，平均（53.12±8.56）歲；病程0.6~7年，平均（3.90±2.21）年。單一治療組中男52例，女48例；年齡37~70歲，平均（53.30±8.75）歲；病程0.5~6年，平均（3.75±2.18）年。兩組患者的基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有HFHD治療指征且符合CRF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為35~70歲的中老年患者；③均順利完成治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腎移植手術(shù)史者；②合并有嚴(yán)重消化系統(tǒng)及心腦血管疾病者；③合并有造血系統(tǒng)功能異常及其他器官功能衰竭者；④對(duì)研究所用藥物有過(guò)敏史者。

1.3 方法

兩組患者均接受CRF基礎(chǔ)治療，治療措施主要包括：抗感染和利尿治療、保護(hù)心功能、調(diào)節(jié)酸堿平衡、對(duì)水電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象進(jìn)行糾正治療、調(diào)節(jié)血脂與血糖水平，飲食指導(dǎo)，嚴(yán)格控制脂類、礦物質(zhì)和富磷食物的攝入量，補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白保證治療期間的營(yíng)養(yǎng)供給。

單一治療組在接受常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予單一HFHD治療，使用聚礬膜透析器[（型號(hào)：FX60，超濾系數(shù)為40 mL/（h·mmhg）]，將透析機(jī)血流設(shè)置為250~300 mL/min的流速，調(diào)整透析液流速為5 00mL/min，每隔4~5 h進(jìn)行一次透析，每種2次。

聯(lián)合治療組患者在單一治療組的基礎(chǔ)上開(kāi)展HFHD與前列地爾聯(lián)合治療。HFHD治療同單一治療組。前列地爾注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H21022752，規(guī)格:0.1 mg），用法用量:將10μg前列地爾置于100 mL生理鹽水中充分混合后實(shí)施靜脈滴注治療，1次/d。

兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

治療后對(duì)兩組患者的臨床治療總有效率、血清營(yíng)養(yǎng)狀況、腎功能及炎性因子改善情況進(jìn)行比較。

臨床療效分為3個(gè)級(jí)別：①治療后，患者癥狀徹底消失，血清指標(biāo)恢復(fù)到正常水平為顯效；②治療后，患者癥狀有明顯的減輕，血清指標(biāo)改善程度達(dá)30%以上為有效；③治療后，患者癥狀無(wú)明顯的改善，甚至惡化，炎性因子水平上升判定為無(wú)效。臨床治療總有效率=顯效率+有效率。

分別在治療前和治療2周后的清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者肘靜脈血液進(jìn)行離心分離，首先在低溫轉(zhuǎn)臺(tái)下進(jìn)行30 min凝血操作，然后進(jìn)行15 min的離心操作，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，將上層血清提取置入容器中存放于-80℃的冰箱冷凍6 h后進(jìn)行解凍送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)；使用全自動(dòng)生化分析儀和配套試劑按照說(shuō)明書(shū)對(duì)部分血清進(jìn)行白蛋白（albumin,ALB）、血紅蛋白（hemoglobin,Hb）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin,TRF）、尿素氮（burea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,SCr）、全段甲狀旁腺素（immunoreactive parathyroid hormone,iPTH）檢測(cè)，其余血清使用白細(xì)胞介素-13（interleu‐kin-13,IL-13）、白細(xì)胞介素-18（interleukin-18,IL-18）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)對(duì)應(yīng)試劑盒，通過(guò)E酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme linked immunosorbent as‐say,ELISA)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)其在血清中的濃度進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較

聯(lián)合治療組的臨床治療有效率為96.0%（96/100）與單一治療組的78.0%（78/100）相比明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較

2.2 兩組患者血清水平比較

兩組患者治療前的血清ALB、Hb、TRF指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前相比，治療后兩組血清ALB、Hb、TRF指標(biāo)水平均得到明顯的提高，且聯(lián)合治療組以上各指標(biāo)均明顯優(yōu)于單一治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清ALB、Hb、TRF指標(biāo)改善情況比較[(±s),g/L]

表2 兩組患者血清ALB、Hb、TRF指標(biāo)改善情況比較[(±s),g/L]

組別聯(lián)合治療組（n=100）單一治療組（n=100）t值P值A(chǔ)LB治療前33.02±6.53 32.95±6.58 0.076>0.05治療后44.13±8.62 38.56±8.09 4.712<0.05 Hb治療前117.95±12.16 118.22±9.65 0.174>0.05治療后134.76±12.59 125.62±12.13 5.228<0.05 TRF治療前1.90±0.45 1.93±0.50 0.446>0.05治療后2.85±0.62 2.52±0.66 3.644<0.05

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者腎功能指標(biāo)iPTH、SCr、BUN水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者以上指標(biāo)均明顯下降，且聯(lián)合治療組以上各指標(biāo)均明顯低于單一治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前iPTH、SCr、BUN水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前iPTH、SCr、BUN水平比較(±s)

組別聯(lián)合治療組（n=100）單一治療組（n=100）t值P值iPTH(ng/L)治療前446.37±65.13 450.01±68.26 0.386>0.05治療后375.12±48.69 405.13±52.74 4.181<0.05 SCr(μmol/L)治療前372.54±42.06 370.9±41.58 0.277>0.05治療后303.62±37.56 330.64±35.68 5.216<0.05 BUN(mmol/L)治療前27.15±4.56 26.88±4.60 0.417>0.05治療后22.02±3.69 24.33±3.82 4.349<0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者炎性因子IL-13、IL-18、TNFα水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組炎性因子水平IL-13、IL-18、TNF-α水平均明顯下降，且聯(lián)合治療組以上個(gè)指標(biāo)均明顯低于單一治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后IL-13、IL-18、TNF-α水平比較[(±s),ng/L]

組別聯(lián)合治療組（n=100）單一治療組（n=100）t值P值IL-13治療前6.88±1.29 6.90±1.30 0.109>0.05治療后5.80±1.12 6.18±1.06 2.464<0.05 IL-18治療前310.54±60.62 311.50±59.82 0.113>0.05治療后276.33±55.06 293.64±35.68 2.638<0.05 TNF-α治療前339.15±69.88 340.22±50.13 0.124>0.05治療后252.02±39.69 284.33±63.82 4.299<0.05

3 討論

CRF慢性腎衰竭是一種綜合性疾病，晚期會(huì)引發(fā)尿毒癥，CRF對(duì)人體的腎臟造成嚴(yán)重的損害并導(dǎo)致病情不斷惡化，使代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積，引發(fā)體內(nèi)水電解質(zhì)代謝紊亂和酸堿平衡失調(diào)，使身體的各個(gè)系統(tǒng)功能產(chǎn)生障礙，對(duì)人類的健康造成嚴(yán)重的威脅[6-8]。HFHD治療是目前應(yīng)用頻率較高的治療CRF的方式，能對(duì)人體內(nèi)的血液潴留毒素進(jìn)行清除，對(duì)殘余腎功能進(jìn)行維持，促進(jìn)食欲增加，保障人體內(nèi)的機(jī)體代謝平衡，對(duì)患者生存質(zhì)量的提高具有積極的促進(jìn)作用[9-10]。但單純的HFHD治療可能會(huì)由于患者攝食較少引發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良產(chǎn)生等并發(fā)癥[11-12]。既往研究證實(shí)，在中國(guó)，接受透析治療的患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率達(dá)53%，其中有14%的發(fā)展成為中度營(yíng)養(yǎng)不良，主要原因皆為腎功能受損引發(fā)[13]。因此臨床上急需尋求其他的治療方式加以輔助，緩解有可能引發(fā)的不良反應(yīng)，幫助提升臨床療效。前列地爾是一種前列腺素類藥物，主要應(yīng)用于心血管疾病的治療，具有降低血液黏度、擴(kuò)張血管、抗氧化的功效。其主要成分為前列腺素E1（prostaglandin E1,PGE1），具有擴(kuò)充血管的功效，能改善人體的腎臟功能，促進(jìn)人體尿鈉排泄總分?jǐn)?shù)，有效保護(hù)機(jī)體腎臟形態(tài)，在慢性腎病的治療中得到了廣泛應(yīng)用。本次研究旨在分析HFHD與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用于CRF臨床治療中對(duì)臨床療效和安全性產(chǎn)生的影響。研究結(jié)果顯示：治療后，兩組血清ALB、Hb、TRF水平均得到了明顯的提升，且聯(lián)合治療組以上各指標(biāo)均明顯優(yōu)于單一治療（P<0.05）;與治療前相比，兩組腎功能指標(biāo)BUN、SCr、iPTH及炎性因子水平IL-13、IL-18、TNF-α水平均明顯下降，且聯(lián)合治療組以上各指標(biāo)均明顯低于單一治療組（P<0.05）。提示HFHD與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用于CRF的治療中能有效降低貧血風(fēng)險(xiǎn)，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，降低腎臟組織受到炎癥損害的風(fēng)險(xiǎn)，能夠補(bǔ)充HFHD對(duì)炎性細(xì)胞因子清除能力不足的缺陷。楊濤[14]的研究結(jié)果：治 療 后，觀察 組IL-13、IL-18、TNF-α、SCr、BUN、iPTH水平分別為（5.12±0.91）ng/L，（244.37±50.82）ng/L，（258.81±59.01）ng/L，（304.01±38.59）μmol/L，（22.12±3.53）mmoL/L,（373.71±49.79）ng/L，與對(duì)照組相比均明顯較低（P<0.05），與本次研究結(jié)論結(jié)果基本一致，治療后聯(lián)合治療組的BUN、SCr、iPTH及炎性因子IL-13、IL-18、TNF-α水平分別為（22.02±3.69）mmol/L、（303.62±37.56）μmol/L、（375.12±48.69）ng/L、（5.80±1.12）ng/L、（276.33±55.06）ng/L、（252.02±39.69）ng/L明顯低于單一治療組 的（24.33±3.82）mmol/L、（330.64±35.68）μmol/L、（405.13±52.74）ng/L、（6.18±1.06）ng/L、（293.64±35.68）ng/L、（284.33±63.82）ng/L（P<0.05）。

綜上所述，F(xiàn)HD與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用于CRF的臨床治療中能有效提升臨床治療總有效率，改善營(yíng)養(yǎng)狀況，降低炎性因子指標(biāo)水平，改善腎功能，改善血流動(dòng)力學(xué)水平，屬于較為安全有效的臨床治療方式。