石曉玲（長(zhǎng)沙市中醫(yī)醫(yī)院（長(zhǎng)沙市第八醫(yī)院）,湖南 長(zhǎng)沙 410000）

乙肝是以肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀為主要表現(xiàn)的慢性彌漫性進(jìn)行性肝病，是因感染乙型肝炎病毒而導(dǎo)致發(fā)病[1]。隨著病情進(jìn)展，乙肝可能發(fā)展成為肝硬化，患者若未得到及時(shí)有效治療還會(huì)出現(xiàn)肝功能代償不足情況，導(dǎo)致患者肝功能減退，甚至對(duì)患者的生命安全造成不利影響。臨床治療乙肝肝硬化的關(guān)鍵在于利用恩替卡韋等抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎病毒的表達(dá)進(jìn)行抑制，但長(zhǎng)期用藥可能會(huì)增加病毒的耐藥性，降低患者治療效果。近些年來(lái)，隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中成藥在臨床得到了廣泛應(yīng)用，復(fù)方鱉甲軟肝片具有破血行氣、散瘀通絡(luò)、滋陰補(bǔ)陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)之效[2-3]。本研究基于以上背景選用了復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療方案，并收集2019年4月-2021年7月我院收治的92例乙肝肝硬化患者展開(kāi)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料及方法

1.1 一般資料 選取2019年4月-2021年7月我院收治的乙肝肝硬化患者，共計(jì)92例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組男28例，女18例；年齡26-62歲，平均年齡（42.53±3.71）歲；病程5-12年，平均病程（8.24±1.36）年。觀察組男2 9 例，女1 7 例；年齡2 7-6 3 歲，平均年齡（42.69±3.68）歲；病程6-12年，平均病程（8.37±1.45）年。兩組一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受臨床檢查確診為乙肝肝硬化者；②Child-Pugh分級(jí)處于B、C級(jí)者；③中醫(yī)主證以面色晦暗、肝脾腫大為主，次證表現(xiàn)為脈澀、舌質(zhì)紫暗、少寐多夢(mèng)、脅肋隱痛、耳鳴目澀；④均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物過(guò)敏或嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；②丙型肝炎、酒精性肝炎等引起的肝硬化者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予恩替卡韋治療：恩替卡韋口服，每次0.5mg，每日1次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療：復(fù)方鱉甲軟肝片口服，每次4片，每日3次。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組乙肝肝硬化患者臨床療效、肝纖維化指標(biāo)及肝功能。（1）臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療后HBVDNA轉(zhuǎn)陰，肝功能明顯改善，無(wú)不良反應(yīng)；②有效：治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，肝功能有所改善，出現(xiàn)惡心、腹脹等輕微不適反應(yīng)；③無(wú)效：治療后HBV-DNA陽(yáng)性，肝功能改善不明顯，出現(xiàn)惡心、腹脹、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)：采集患者治療前后血清，通過(guò)放射免疫法檢測(cè)血清人層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）。（3）肝功能檢測(cè)：治療前后分別采集患者5ml血液樣本，由全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)選用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料實(shí)施t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料實(shí)施χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組乙肝肝硬化治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為95.65%，明顯高于對(duì)照組的82.61%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組乙肝肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，兩組患者肝纖維化指標(biāo)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＞0.05）；治療后，觀察組患者肝纖維化指標(biāo)LN（100.76±16.28）μg/mL、PC-Ⅲ（100.05±12.48）μg/L、Ⅳ-C（95.27±11.69）μg/L均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別 n LN（μg/mL） Ⅳ-C（μg/L） PC-Ⅲ（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 238.65±20.04 100.76±16.28 163.36±11.48 95.27±11.69 202.17±17.82 100.05±12.48對(duì)照組 46 238.14±20.11 151.35±17.02 163.25±11.44 122.41±13.05 202.01±17.58 141.36±15.27 t-0.121 14.568 0.046 10.506 0.043 14.206 P-0.903 0.000 0.963 0.000 0.965 0.000

2.3 兩組乙肝肝硬化患者肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組患者肝功能ALT（70.29±11.35）U/L、AST（65.16±12.37）U/L、TBIL（27.25±4.17）μmol/L均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能狀況對(duì)比(±s)

表3 兩組肝功能狀況對(duì)比(±s)

組別 n AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 180.47±39.75 65.16±12.37 191.05±19.02 70.29±11.35 109.72±20.14 27.25±4.17對(duì)照組 46 180.58±40.09 96.22±18.59 190.92±20.01 106.25±14.27 109.77±20.25 42.15±6.03 t-0.026 9.434 0.031 13.376 0.011 13.784 P-0.979 0.000 0.974 0.000 0.990 0.000

3 討論

乙肝肝硬化發(fā)病主要是由于患者體內(nèi)乙肝病毒不斷復(fù)制，導(dǎo)致病變部位炎癥反應(yīng)不斷增加，肝臟細(xì)胞發(fā)生持續(xù)的纖維化改變，嚴(yán)重影響患者身心健康[4]。臨床治療乙肝肝硬化主要以藥物控制乙肝病毒的復(fù)制為治療原則，進(jìn)而達(dá)到緩解患者病情的作用，其中恩替卡韋較為常見(jiàn)。作為一種鳥(niǎo)嘌呤核苷酸類(lèi)似物，恩替卡韋在治療后能對(duì)乙肝病毒中的多聚酶活性予以抑制，進(jìn)而使HBV-DNA的合成減少，對(duì)乙肝病毒的復(fù)制發(fā)揮阻斷作用，有利于緩解病情。但長(zhǎng)期應(yīng)用恩替卡韋治療可能導(dǎo)致產(chǎn)生病毒耐藥性，并引起患者發(fā)生惡心、頭痛等不良反應(yīng)，故臨床應(yīng)用需嚴(yán)格控制該藥物的使用劑量，采用聯(lián)合用藥方案十分必要[5-6]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為乙肝肝硬化是由于濕熱毒邪入侵肝臟，損耗機(jī)體正氣，引起肝疏泄失職、氣機(jī)升降失衡，而肝郁脾虛、久病侵入血液，致血脈瘀阻而引發(fā)肝硬化，若未能有效及時(shí)地進(jìn)行治療，病情會(huì)進(jìn)展為失代償期乙肝肝硬化，誘發(fā)系列并發(fā)癥[7]。故中醫(yī)學(xué)認(rèn)為治療乙肝肝硬化應(yīng)以活血、祛瘀、益氣為主。復(fù)方鱉甲軟肝片是一種具有益氣養(yǎng)血、化瘀解毒功效的中成藥，由鱉甲、赤芍、莪術(shù)、連翹、冬蟲(chóng)夏草、黃芪、板藍(lán)根、紫河車(chē)、黨參、三七和當(dāng)歸等中藥成分組成。其中鱉甲有滋陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)之效；赤芍可散瘀止痛、清熱涼血；莪術(shù)具有行氣破血之效；三七能止血散瘀；當(dāng)歸有補(bǔ)血活血之效；黃芪可補(bǔ)血益氣；黨參能健脾；連翹有散結(jié)清熱之效；板藍(lán)根能夠涼血、解毒、清熱；冬蟲(chóng)夏草有秘精益氣、止血化痰之效；紫河車(chē)能養(yǎng)血益氣[8]。諸藥共奏益氣活血化瘀、清熱解毒，治療乙肝肝硬化可有效平衡人體氣機(jī)升降，改善肝臟功能。現(xiàn)代研究認(rèn)為肝星狀細(xì)胞是乙肝肝硬化的主要效應(yīng)細(xì)胞，其在肝臟的肝陷窩和竇間隙中分布較廣，肝星狀細(xì)胞在正常機(jī)體中處于靜止?fàn)顟B(tài)，當(dāng)肝臟損傷時(shí)肝星狀細(xì)胞會(huì)通過(guò)活化作用轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維母細(xì)胞，進(jìn)而加重肝臟纖維化狀態(tài)[9]。而復(fù)方鱉甲軟肝片有控制細(xì)胞活化、誘導(dǎo)活化細(xì)胞凋亡的治療作用，能阻斷細(xì)胞外基質(zhì)的合成，發(fā)揮抗纖維化的作用。同時(shí)復(fù)方鱉甲軟肝片不良反應(yīng)主要以輕度惡心、嘔吐等輕型消化道反應(yīng)為主，藥性溫和，治療安全性相對(duì)更高[10]。本組研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.65%，明顯高于對(duì)照組的82.61%（P＜0.05）。治療前，兩組患者肝纖維化指標(biāo)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＞0.05）；治療后，觀察組患者肝纖維化指標(biāo)LN（100.76±16.28）μg/mL、PC-Ⅲ（100.05±12.48）μg/L、Ⅳ-C（95.27±11.69）μg/L均低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組患者肝功能ALT（70.29±11.35）U/L、AST（65.16±12.37）U/L、TBIL（27.25±4.17）μmol/L均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，乙肝肝硬化患者實(shí)施恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療能顯著提高總體療效，緩解肝纖維化，改善肝功能。