毛可人，孫 欣，王紫逸

(1.蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院/常州市第一人民醫(yī)院，江蘇 常州 213000；2.常州市中醫(yī)院，江蘇 常州 213004)

弱精癥是指精液中向前運(yùn)動(dòng)的精子小于50%或a級(jí)運(yùn)動(dòng)的精子小于25%的病癥。受現(xiàn)代社會(huì)、工作壓力增大以及不良生活習(xí)慣等因素影響，弱精癥的發(fā)病率逐年增加，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。中醫(yī)將弱精癥歸屬于“男子艱嗣”、“精冷”等范疇，由腎陰虧損、陰虛火旺、濕熱下注引起，故治療以補(bǔ)腎益氣、清熱利濕為主[2]。目前，臨床治療主要采用維生素E軟膠囊聯(lián)合五子衍宗丸治療，維生素E又稱生育酚，可提高生育能力，防治男性不孕癥；五子衍宗丸是一種中成藥，具有補(bǔ)腎益精的功效，但足劑量、足療程給藥發(fā)現(xiàn)其療效并不能達(dá)到預(yù)期[3]。補(bǔ)腎衍精湯具有補(bǔ)腎填精、滋陰壯陽等功效，且改善弱精癥患者精子質(zhì)量的效果較好[4]。但關(guān)于補(bǔ)腎衍精湯聯(lián)合維生素E治療弱精癥的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探究，故本研究選取96例弱精癥患者進(jìn)行前瞻性研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將96例2019年10月—2021年10月收治的弱精癥患者分為觀察組、對(duì)照組，各48例。其中觀察組年齡29～46歲，平均(35.76±2.13)歲；病程1～3 a，平均(2.01±0.13)a。對(duì)照組年齡28～42歲，平均(35.65±2.11)歲；病程1～3 a，平均(2.04±0.15)a。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。所選患者均對(duì)本研究知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]中關(guān)于弱精癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]中關(guān)于弱精癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；研究前3個(gè)月未進(jìn)行相關(guān)治療者；無伴有影響相關(guān)疾病者；配偶無影響懷孕因素者等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)本研究藥物過敏者；生殖器官畸形者；少或無精子者；性功能或射精功能障礙者等。

1.5 方法 觀察組服用維生素E軟膠囊(江西天之海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020415，100 mg)，0.1 g/次，2次/d，同時(shí)給予補(bǔ)腎衍精湯治療，組成：熟地黃、山藥、菟絲子、枸杞子各15 g，山茱萸、當(dāng)歸、杜仲、牛膝、鹿角膠、淫羊藿各10 g，西洋參6 g，甘草5 g。

對(duì)照組服用維生素E軟膠囊(江西天之海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020415，100 mg)，0.1 g/次，2次/d，同時(shí)給予五子衍宗丸(陜西摩美得氣血和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z61020471，9 g)治療，9 g/次，2次/d。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)辨證加減，其中偏腎陽虛患者加肉蓯蓉10 g，韭菜子15 g，肉桂3 g，偏于腎陰虛患者加生地黃15 g，旱蓮草10 g，女貞子10 g，300 mL/次，1次/d，1劑/d。2組均治療12周。

1.6 觀察指標(biāo) (1)觀察2組治療12周后，按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評(píng)估2組臨床療效。(2)中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分：治療前、治療6、12周后，采用中醫(yī)癥候積分量表[8]評(píng)估2組患者中醫(yī)方正 候積分，總分30分，分?jǐn)?shù)越高代表病情越嚴(yán)重。(3)精子活力水平、精子活動(dòng)率、a級(jí)精子、a級(jí)+b級(jí)精子比例水平：分別在治療前、治療12周后，采集患者精液2 mL，在采集精液前3～5 d禁欲，使用精子分析儀檢測(cè)精子活力水平、精子活動(dòng)率、a級(jí)精子、a級(jí)+b級(jí)精子比例水平。(4)性激素：分別在治療前、治療12周后，抽取2組空腹靜脈血3 mL，靜置離心(3 000 r/min，15 min)，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、促卵泡激素(FSH)水平；(5)精漿生化 同③采集精液，離心處理后通過生殖醫(yī)學(xué)全自動(dòng)生化免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)精漿果糖、精漿鋅、中性α-葡萄糖糖苷酶水平。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 精子活力大于50%或a級(jí)精子大于25%，配偶受孕為痊愈；配偶未受孕，但精子活力大于50%或a級(jí)精子大于25%為顯效；精子活力有改善，但達(dá)不到顯效標(biāo)準(zhǔn)為有效；治療前后無明顯改變?yōu)闊o效。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療12周后，觀察組總有效率為85.42%，高于對(duì)照組的60.42%(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.2 2組中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分比較 治療6、12周后，2組中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分均低于治療前(P<0.05)，治療12周后低于治療6周后(P<0.05)，且治療6、12周后，觀察組中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分比較分)

2.3 2組精子活力水平、精子活動(dòng)率、a級(jí)精子、a級(jí)+b級(jí)精子比例水平比較 治療12周后，2組精子活力水平、精子活動(dòng)率、a級(jí)精子、a級(jí)+b級(jí)精子比例水平高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組精子活力水平、精子活動(dòng)率、a級(jí)精子、a級(jí)+b級(jí)精子比例水平比較

2.4 2組性激素比較 治療12周后，2組血清T、LH水平高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于治療組(P<0.05)；2組血清FSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組性激素比較

2.5 2組精漿生化指標(biāo)比較 治療12周后，2組精漿果糖、中性α-葡萄糖糖苷酶水平高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于治療組(P<0.05)。見表5。

表5 2組精漿生化指標(biāo)比較

3 討論

弱精癥又稱精子活力低下，是導(dǎo)致男性不孕癥的常見病因。中醫(yī)認(rèn)為，弱精癥屬于“男子無嗣”、“精少”等范疇，主要因腎虛導(dǎo)致，故以補(bǔ)腎壯陽、滋陰填精為治療原則[9]。臨床上，治療弱精癥的主要方案為維生素E軟膠囊聯(lián)合五子衍宗丸，但隨著臨床的廣泛應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，因個(gè)體差異性導(dǎo)致不同個(gè)體之間的治療效果差異較大[10]。因此亟需找到一種高質(zhì)量的治療方案以提高弱精癥患者的臨床療效。本研究探討補(bǔ)腎衍精湯聯(lián)合維生素E治療弱精癥的作用機(jī)制，取得了一定成果。

補(bǔ)腎衍精湯方中體現(xiàn)了中藥方劑君臣佐使配伍，全方共奏，從而發(fā)揮多種藥材補(bǔ)腎、滋陰、壯陽的功效，其中熟地黃可滋陰益髓、填精補(bǔ)血、補(bǔ)腎益氣；山茱萸可養(yǎng)肝滋腎、澀精；山藥可健脾養(yǎng)胃、補(bǔ)腎益氣、養(yǎng)陰固精、祛濕養(yǎng)血；枸杞可益精補(bǔ)腎、明目養(yǎng)肝；鹿角膠可溫補(bǔ)肝腎、壯陽益精；菟絲子、淫羊藿、杜仲可益精壯陽、補(bǔ)肝腎；牛膝可活血祛瘀、引血下行、利尿通淋、養(yǎng)肝益腎、強(qiáng)腰膝；當(dāng)歸可補(bǔ)血、活血；西洋參可滋陰益氣、清火生精；甘草調(diào)和諸藥[11-12]。偏腎陽虛者加肉蓯蓉、韭菜子、肉桂可發(fā)揮補(bǔ)肝溫腎、壯陽祛寒、固精養(yǎng)血的功效；偏腎陰虛者加生地黃、旱蓮草、女貞子可發(fā)揮補(bǔ)肝益腎、清熱涼血、滋陰益壽的功效，可促進(jìn)精子生長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)、成熟與貯存[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療12周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療6、12周后，觀察組中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎衍精湯聯(lián)合維生素E可改善弱精癥患者中醫(yī)證候，提高患者臨床療效。

弱精癥患者伴有性激素水平、精子活力及活動(dòng)率下降，因此，可通過檢查性激素水平及精子質(zhì)量判斷用藥療效，并且通過劉明陽等[14]學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，弱精癥患者的性激素水平對(duì)精子的質(zhì)量起到?jīng)Q定作用。性激素中LH是由垂體分泌的一種糖蛋白類促性腺激素，當(dāng)機(jī)體中下丘腦促性腺激素釋放激素分泌增加時(shí)，LH水平也隨之升高，LH可促進(jìn)膽固醇向性激素轉(zhuǎn)換；FSH是由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種激素，可作用于睪丸曲細(xì)精管促進(jìn)精子形成。本研究發(fā)現(xiàn)，治療12周后，觀察組精子活力水平、精子活動(dòng)率、a級(jí)精子、a級(jí)+b級(jí)精子比例水平、血清T、LH水平、精漿果糖、中性α-葡萄糖糖苷酶均高于對(duì)照組，但2組血清FSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示補(bǔ)腎衍精湯聯(lián)合維生素E可明顯調(diào)節(jié)弱精癥患者機(jī)體性激素水平，改善患者的精子活力，提高精子活動(dòng)率，改善精漿生化。現(xiàn)代藥理學(xué)[15]證明，熟地黃中含有環(huán)烯醚匝類、糖類、氨基酸類等成分，可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能及性腺功能，同時(shí)可改善腎功能；山藥中含有豐富的微量元素、蛋白質(zhì)、薯蕷皂苷、胡蘿卜素、淀粉酶等成分，具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、助消化的作用；山茱萸中含有多種氨基酸、多糖、維生素等成分，其主要藥理作用為強(qiáng)心作用同時(shí)兼具改善肝腎功能的作用；枸杞中含有枸杞多糖、胡蘿卜素、氨基酸等多種成分，可改善腎功能，抗肝損傷，保護(hù)肝功能；鹿角膠中含有膠質(zhì)、磷酸鈣、碳酸鈣、氨基酸等成分，對(duì)人體的淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化具有促進(jìn)作用，可增加血液中紅細(xì)胞和白細(xì)胞的數(shù)量，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌；菟絲子含生物堿、蒽醌等多種成分，可增加下丘腦-垂體-性腺軸功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌；淫羊藿中含淫羊藿甙、植物甾醇、維生素E等成分，可興奮性機(jī)能，促進(jìn)精液分泌；杜仲中含有杜仲膠、生物堿、綠原酸等成分，可作用于腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，促進(jìn)分泌類固醇荷爾蒙，從而改善性功能；牛膝中含有多糖類、氨基酸、蛋白質(zhì)等成分，可減輕肝細(xì)胞損傷，保護(hù)肝細(xì)胞膜，抑制肝細(xì)胞中線粒體的腫脹；西洋參中主要成分為人參皂苷，可調(diào)節(jié)副腎上腺素分泌，改善肝腎功能，促進(jìn)新陳代謝。精子的產(chǎn)生主要依賴于下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)控制，補(bǔ)腎衍精湯中各成分協(xié)同發(fā)揮改善性腺軸的功能，可提高男性睪酮的水平，增加T的分泌，并且降低抗精子抗體的含量，從而提高精子活力及活動(dòng)率，改善精子質(zhì)量；此外，下丘腦分泌的促性腺激素可以增加LH的分泌，而LH又有助于合成睪丸間質(zhì)細(xì)胞以及雄激素的分泌，保護(hù)生精細(xì)胞，進(jìn)而改善患者的精子活力，提高精子活動(dòng)率。

綜上，補(bǔ)腎衍精湯聯(lián)合維生素E可明顯改善弱精癥患者的中醫(yī)證候，調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平，從而改善患者精子質(zhì)量及精漿生化，療效顯著。但本研究仍存在一定不足，如樣本量較少，結(jié)果可能存在一定偏倚，建議臨床擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。