宋咪，李業(yè)，蘇清清，何宇迪，谷思琪，劉庭，陳園園，皮紅英

(1解放軍醫(yī)學院，北京 100853；中國人民解放軍總醫(yī)院：2第一醫(yī)學中心疼痛科，3衛(wèi)勤訓練中心，北京 100853)

《2021年世界阿爾茨海默病報告》顯示，全世界有超過5 500萬人患有癡呆癥，預計到2030年將達到7 800萬，且有75%的癡呆患者沒有確診，在中低收入國家，受病恥感及疾病知識缺乏的影響，未確診比例高達90%[1]。輕度認知障礙(mild cognitive impairment，MCI)是指不滿足癡呆標準但程度超過正常衰老的認知損害，通常被認為是癡呆的前驅(qū)狀態(tài)，每年有10%～15%的MCI患者發(fā)展為癡呆或阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)，顯著高于一般人群1%～2%的發(fā)生率[2]。我國≥60歲老年人中，MCI的整體患病率約為15.5%，MCI患者高達3 877萬，急需針對MCI的預防及干預。MCI和癡呆癥有著相似的危險因素，提示可針對MCI群體，了解其危險因素，針對性地制定預防策略，有效延緩或阻止癡呆癥的發(fā)生和發(fā)展[3]。本研究旨在調(diào)查社區(qū)老年人MCI現(xiàn)狀及影響因素，為MCI預防提供思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2019年9月至2020年3月分別在陜西省西安市、咸陽市的城市社區(qū)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)社區(qū)各選1個社區(qū)衛(wèi)生服務中心進行面對面現(xiàn)場調(diào)查。納入標準：(1)年齡≥60歲；(2)社區(qū)常年居住(居住時間≥3個月)；(3)能理解指令并可正常溝通交流。排除標準：(1)絕對臥床；(2)長期使用輪椅助行；(3)參與其他試驗；(4)合并精神障礙。本研究得到老年人及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標

(1)一般資料調(diào)查表：自行設計，經(jīng)研究小組內(nèi)部討論修訂形成，內(nèi)容包括性別、出生年月、職業(yè)、學歷、婚姻及月收入等。(2)簡易精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表[4]：用于反映被試者智力狀態(tài)及認知功能缺損程度。量表有5個維度，分別為定向力、記憶力、注意力及計算力、回憶能力和語言能力，共30個條目。我國學者張明園修訂，改編后信度0.91。MCI的診斷按照文化程度進行分類：文盲≤17分，小學≤20分，中學及以上≤24分者即診斷為 MCI[5]。

1.3 質(zhì)量控制

調(diào)查前對所有調(diào)查人員進行培訓，確保調(diào)查人員掌握問卷評估方法，并能科學準確測評，采用統(tǒng)一指導語，回收時檢查問卷填寫情況，保證問卷準確與完整，如存在漏填、缺損的情況，請被調(diào)查者當場進行補充和修改。資料錄入階段，使用Epidata軟件將原始資料進行雙錄入，并核對錄入。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 基本情況

共發(fā)放問卷367份，有效回收342份，有效回收率為93.19%。其中男性120名(35.09%)，女性222名(64.91%)；年齡(71.82±7.88)歲；MMSE評分為(21.44±5.04)分；118例(34.50%)老年人存在MCI。

2.2 社區(qū)老年人認知障礙影響因素的單因素分析

單因素分析發(fā)現(xiàn)，性別、年齡、婚姻、吸煙史及飲酒史影響社區(qū)老年人認知障礙的發(fā)生，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05；表1)。

表1 社區(qū)老年人MCI影響因素的單因素分析

2.3 社區(qū)老年人認知障礙影響因素的多因素logistic回歸分析

以單因素分析中P<0.05的因素為自變量，以是否存在MCI為因變量進行多因素logistic回歸分析。變量賦值情況詳見表2。結果顯示性別、年齡是老年人MCI的危險因素，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05；表3)。

表2 變量賦值表

表3 社區(qū)老年人MCI影響因素的多因素logistic回歸分析

3 討 論

年齡為MCI的危險因素，因地域、人群、測量工具及標準等不同，MCI患病率在不同研究中差別較大，美國神經(jīng)病學學會(American Academy of Neurology，ANN)meta分析結果顯示，60～64歲老年人MCI 發(fā)生率為6.7%，≥80歲老年人MCI發(fā)生率可達25.2%[6]。而一項針對我國臺灣省老年人的研究發(fā)現(xiàn)，60～70歲老年人MCI發(fā)生率為13.1%，≥80歲老年人MCI發(fā)生率為27.7%[7]?？傮w來說，年齡越大，MCI的發(fā)生率越高，原因可能是隨著人體的衰老，大腦結構及功能發(fā)生變化，尤其是海馬體的萎縮、β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein，Aβ)產(chǎn)生和降解的失衡、炎癥激活及與記憶相關區(qū)域的神經(jīng)元功能減退[8]。

本研究中女性相較于男性更容易發(fā)生MCI，為男性的2.319倍，原因可能為女性預期壽命較長，同時載脂蛋白E (apolipoprotein E，ApoE)ε4等位基因?qū)ε缘矸蹣拥鞍子懈笥绊慬9, 10]。但有研究顯示MCI在男性中更常見，女性往往會被漏診或在疾病晚期得以確診[11]，性別在語言記憶方面的差異可解釋該現(xiàn)象，MCI診斷多基于語言記憶，女性在語言方面的優(yōu)勢可能會影響MCI診斷的準確性[12]。除了生物學差異外，性別導致的刻板印象使醫(yī)師更傾向于將女性診斷為抑郁而非因AD引起的MCI。在生物標志物方面，女性大腦中tau蛋白高水平快速積累，過度磷酸化的tau可聚集成神經(jīng)原纖維纏繞，是AD典型的病理特征[13]。

有研究顯示，受教育程度與MCI患病率呈負相關。低教育水平是患癡呆癥的一個長期風險因素，原因可能為認知儲備不足，認知刺激環(huán)境較少，對AD神經(jīng)病理學損傷的抵抗力較差[14]。但本研究結果提示，老年人是否發(fā)生MCI與受教育程度無顯著差異，可能與樣本量較少有關。

以往有研究顯示，老年人認知與健康行為的數(shù)量和持續(xù)時間有關，吸煙、飲酒、不健康飲食及缺乏運動會通過影響心腦血管功能而損害認知[15]。本研究結果提示，吸煙與老年人MCI的發(fā)生無顯著相關，與Rusanen等[16]研究結果不同。吸煙對癡呆的影響存在爭議，有研究顯示吸煙會增加癡呆風險，一項納入19項研究的meta分析結果顯示，與從未吸煙者相比，在1年后的隨訪時，吸煙者MMSE得分更低[-0.13(-0.18～-0.08)]；與戒煙者相比，吸煙者認知功能下降更明顯[-0.07(-0.11～-0.03)][17]。原因可能與ApoE ε4有關：一方面是攜帶ApoEε4等位基因的AD患者比未攜帶者的煙堿受體結合位點更少，而腦內(nèi)的煙堿型受體在認知功能中起著重要作用；另一方面ApoEε4會增加腦內(nèi)淀粉樣前體蛋白的沉積，促進老年斑的形成，構成AD的病理基礎，被認為是AD的最大危險因素[18]。吸煙習慣與中樞退行性疾病進展的影響存在爭議，2020年牛津大學學者對1951年至1998年間3萬余名英國男醫(yī)師進行跟蹤隨訪，分析吸煙習慣與帕金森(Parkinson′s disease，PD)風險的關系，結果顯示當前吸煙是PD的保護因素(RR=0.71，95%CI0.60～0.84)，這種保護作用隨著戒煙時間的延長而減弱[19]，原因可能為尼古丁或煙草中的其他成分具有神經(jīng)保護特性且能刺激多巴胺的釋放[20]?？紤]到吸煙在非傳染性疾病中的不利影響超過在中樞退行性疾病中的保護作用，其作用機制仍需進一步研究。

健康行為與認知功能有較大的公共衛(wèi)生相關性，特別是可以改變的健康行為，本研究結果顯示，飲酒史與老年人MCI發(fā)生無關，以往研究表明飲酒老年人患MCI的風險高于未飲酒者，喝酒會增加認知功能障礙的風險[15]。但也有研究報道適量飲酒可降低阿爾茨海默的風險[21, 22]，原因可能為適度飲酒與較低的大腦Aβ沉積有關，適量的酒精攝入可能通過減少Aβ的沉積而對AD產(chǎn)生有益的影響[23]。

綜上所述，老年人MCI發(fā)生率處于較高水平，且影響因素眾多，其中性別、年齡為不可控因素，吸煙、飲酒史為可控因素，但考慮到吸煙、飲酒對健康的影響存在爭議，不建議在高等級的證據(jù)出現(xiàn)之前，以此為切入點進行干預。同時也提示生物標志物方面的研究必不可少，可幫助研究者更好地理解MCI的發(fā)生機制，從而提高預防及干預的針對性。