田琪，祁春梅，邢愛(ài)君，劉婷，安利杰，張暉，于雙平，王永芝，霍紅秋

冠心病好發(fā)于老年人群，目前其已成為威脅居民健康的主要疾病之一［1］。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是冠心病的主要治療方法，而PCI后控制病因、康復(fù)訓(xùn)練及合理用藥等二級(jí)預(yù)防方案對(duì)改善患者預(yù)后十分關(guān)鍵，但國(guó)內(nèi)PCI后康復(fù)訓(xùn)練仍不受重視，大部分介入醫(yī)師將重點(diǎn)放在患者急性期的搶救［2］。注射用重組人腦利鈉肽是一種新型藥物，其是由重組DNA技術(shù)合成，對(duì)冠心病的治療效果較佳［3］。研究表明，抗阻訓(xùn)練用于PCI患者康復(fù)治療能促進(jìn)其脂肪組織分泌更多瘦素，以減少內(nèi)源性脂肪合成，改善脂代謝；此外，其還可以增加骨骼肌肌纖維密度及運(yùn)動(dòng)肌力，進(jìn)而改善PCI后患者運(yùn)動(dòng)耐力［4］。本研究旨在探討抗阻訓(xùn)練聯(lián)合重組人腦利鈉肽對(duì)老年冠心病患者PCI后運(yùn)動(dòng)耐力、心肺功能及生活質(zhì)量的影響，以期為老年冠心病患者PCI后康復(fù)治療提供一定參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2020年12月至2021年12月在開(kāi)灤總醫(yī)院治療的108例老年冠心病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心?。?支及以上主要冠狀動(dòng)脈和/或分支直徑狹窄率≥40%）；（3）符合PCI手術(shù)指征；（4）預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月；（5）無(wú)重要器官功能障礙；（6）腦鈉肽＞500 ng/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并循環(huán)及免疫系統(tǒng)疾病；（2）伴有精神障礙；（3）合并嚴(yán)重重要器官功能障礙；（4）伴有意識(shí)不清、智力低下；（5）伴有語(yǔ)言和聽(tīng)力障礙，無(wú)法正常交流；（6）合并惡性腫瘤。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和研究組，每組54例。兩組性別、年齡、心功能分級(jí)、受教育年限、合并疾病及體質(zhì)指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)開(kāi)灤總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)編號(hào)：2019L08423），所有患者知情并同意參加本研究。

表1 兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 治療方法 兩組患者均接受擇期PCI。PCI后口服阿司匹林（廣東九明制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021139）100 mg/d、氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029）75 mg/d；并實(shí)施冠心病二級(jí)預(yù)防方案，如無(wú)明顯禁忌證則可使用他汀類(lèi)藥物、β-受體阻滯劑等；根據(jù)患者血壓和血糖情況進(jìn)行降壓、降糖治療。PCI后定期測(cè)量血脂、血糖、血壓及肝腎功能，及時(shí)調(diào)整用藥方案。

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者給予注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/500 U），首先給予1.5 μg·kg-1·min-1的負(fù)荷劑量，靜脈注射3～5 min；再給予0.007 5 μg·kg-1·min-1的維持劑量，持續(xù)靜脈泵注72 h。

1.2.2 研究組 研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行抗阻訓(xùn)練，具體如下：（1）評(píng)估：使用自覺(jué)疲勞程度量表（Rating of Perceived Exertion，RPE）評(píng)估阻力強(qiáng)度，當(dāng)RPE為12～14時(shí)確定阻力等級(jí)，選擇相對(duì)張力強(qiáng)度的彈力帶。（2）阻力強(qiáng)度：初始階段阻力強(qiáng)度＜30%一次反覆最大重量（one-repetition maximum，1RM），增加階段阻力強(qiáng)度為30%～50%的1RM。（3）抗阻訓(xùn)練次數(shù)：初始階段抗阻訓(xùn)練重復(fù)5～10次，增加階段抗阻訓(xùn)練重復(fù)12～15次。（4）運(yùn)動(dòng)頻率：2周檢測(cè)1次肌力，調(diào)整彈力帶類(lèi)型，結(jié)合患者耐受程度逐漸增加阻力強(qiáng)度；初始階段為1～3組/訓(xùn)練單元，2～3個(gè)訓(xùn)練單元/周；增加階段為4～6組/訓(xùn)練單元，2～3個(gè)訓(xùn)練單元/周。住院期間，護(hù)理人員教會(huì)患者抗阻訓(xùn)練方法，出院后定期電話、門(mén)診隨訪患者抗阻訓(xùn)練實(shí)施情況。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 運(yùn)動(dòng)耐力指標(biāo) 治療前后分別檢測(cè)兩組患者運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間（exercise duration，ED）、峰值攝氧量（peak oxygen uptake，VO2peak）、無(wú)氧閾（anaerobic threshold，AT）及6 min步行距離（6 min walking distance，6MWD）。

1.3.2 心肺功能指標(biāo) 治療前后采用CLS-6000高端彩色多普勒超聲診斷儀（深圳市成立泰電子設(shè)備有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)兩組心肺功能指標(biāo)，探頭頻率為2.5～5.0 MHz，檢測(cè)右心室前壁厚度（right ventricular anterior wall thickness，RVAWT）、右心室舒張末期內(nèi)徑（right ventricular end diastolic diameter，RVEDD）；采用三尖瓣反流法檢測(cè)肺動(dòng)脈收縮壓（pulmonary artery systolic pressure，PASP）；采用SC02-RSFJ0肺功能檢測(cè)儀（北京海富達(dá)科技有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1），并計(jì)算FEV1/FVC。

1.3.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前后分別抽取兩組患者空腹外周靜脈血3 ml，置于乙二胺四乙酸二鈉抗凝管中，采用LB-2A型全自動(dòng)血流變分析儀（上海寰熙醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容。

1.3.4 日常生活能力（activity of daily living，ADL）量表評(píng)分評(píng)估兩組患者治療前及治療后3 d、2周、3個(gè)月ADL量表評(píng)分，該量表包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯10個(gè)條目，總分100分，ADL量表評(píng)分越高表明ADL越高［5］。

1.3.5 生活質(zhì)量 采用中國(guó)心血管病人生活質(zhì)量評(píng)定問(wèn)卷（Chinese Questionnaire of Quality of Life in Chinese Patient with Cardiovascular Diseases，CQQC）［6］評(píng)估兩組患者治療前后生活質(zhì)量，該量表包括病情、體力、醫(yī)療、一般生活、工作狀況、社會(huì)心理6項(xiàng)共24個(gè)條目，總分范圍為0～154分，評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越好。

1.3.6 不良心血管事件發(fā)生情況 記錄兩組患者治療期間不良心血管事件發(fā)生情況，主要包括心律失常、心絞痛、缺血性心力衰竭、心肌梗死。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以〔n（%）〕表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 運(yùn)動(dòng)耐力指標(biāo) 治療前，兩組ED、VO2peak、AT、6MWD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ED、6MWD分別長(zhǎng)于本組治療前，VO2peak、AT分別大于本組治療前，且研究組ED、6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，VO2peak、AT大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)耐力指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of exercise endurance indexes between the two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)耐力指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of exercise endurance indexes between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05；ED=運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間，VO2peak=峰值攝氧量，AT=無(wú)氧閾，6MWD=6 min步行距離

組別 例數(shù) ED（s） VO2peak（ml·kg-1·min-1） AT（ml·kg-1·min-1） 6MWD（m）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 54 365.17±52.16 390.20±52.17a 14.28±3.14 16.22±3.22a 10.28±2.02 12.79±2.16a 383.16±52.17 406.22±60.18a研究組 54 365.22±50.26 452.36±62.35a 14.29±3.17 20.69±4.09a 10.26±2.06 15.78±3.02a 384.26±60.17 435.22±75.26a t值 0.005 5.619 0.016 6.310 0.051 5.918 0.102 2.212 P值 0.996 ＜0.001 0.990 ＜0.001 0.960 ＜0.001 0.920 0.030

2.2 心肺功能指標(biāo) 治療前，兩組RVAWT、RVEDD、PASP、FVC、FEV1、FEV1/FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組RVAWT、RVEDD分別小于本組治療前，PASP分別低于本組治療前，F(xiàn)VC、FEV1分別大于本組治療前，F(xiàn)EV1/FVC分別高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組RVAWT、RVEDD小于對(duì)照組，PASP低于對(duì)照組，F(xiàn)VC、FEV1大于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of cardiopulmonary function indexes between the two groups before and after treatment

表3 兩組治療前后心肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of cardiopulmonary function indexes between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05；RVAWT=右心室前壁厚度，RVEDD=右心室舒張末期內(nèi)徑，PASP=肺動(dòng)脈收縮壓，F(xiàn)VC=用力肺活量，F(xiàn)EV1=第1秒用力呼氣容積；1 mm Hg=0.133 kPa

組別 例數(shù) RVAWT（mm） RVEDD（mm） PASP（mm Hg） FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 54 7.29±1.17 5.13±0.25a 30.27±5.18 27.19±4.17a 54.23±6.19 40.22±5.23a 2.26±0.25 2.89±0.26a 1.28±0.37 1.85±0.28a 54.24±8.09 63.22±8.17a研究組 54 7.28±1.22 3.90±0.22a 30.26±5.17 18.59±3.26a 54.22±6.16 32.09±4.16a 2.25±0.22 3.28±0.26a 1.27±0.36 2.55±0.27a 54.22±8.17 77.15±9.16a t值 0.043 27.142 0.010 11.940 0.008 8.940 0.221 7.794 0.142 13.224 0.013 8.340 P值 0.970 ＜0.001 0.990 ＜0.001 0.990 ＜0.001 0.830 ＜0.001 0.890 ＜0.001 0.990 ＜0.001

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前，兩組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容分別低于本組治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of hemorheological indexes between the two groups before and after treatment

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of hemorheological indexes between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 血漿黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 全血高切黏度（mPa·s） 纖維蛋白原（g/L） 血細(xì)胞比容（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 54 44.25±10.14 37.69±6.22a 15.29±5.08 13.19±2.14a 8.70±1.24 6.94±1.25a 1.93±0.29 1.52±0.29a 3.86±1.23 2.65±1.16a研究組 54 44.22±10.22 32.16±7.22a 15.26±5.06 10.69±2.19a 8.69±1.26 5.16±0.28a 1.92±0.26 1.23±0.29a 3.85±1.22 2.05±1.08a t值 0.015 4.264 0.031 6.000 0.042 10.211 0.189 5.196 0.042 2.782 P值 0.990 ＜0.001 0.980 ＜0.001 0.970 ＜0.001 0.850 ＜0.001 0.970 0.010

2.4 ADL量表評(píng)分 治療前，兩組ADL量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3 d、2周、3個(gè)月，研究組ADL量表評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不同時(shí)間ADL量表評(píng)分比較（±s，分）Table 5 Comparison of ADL Scale score between the two groups at different time

表5 兩組不同時(shí)間ADL量表評(píng)分比較（±s，分）Table 5 Comparison of ADL Scale score between the two groups at different time

組別 例數(shù) 治療前 治療后3 d 治療后2周 治療后3個(gè)月對(duì)照組 54 62.22±7.09 79.22±8.22 85.27±9.17 90.17±10.25研究組 54 62.29±7.12 83.26±8.17 90.16±9.22 95.37±10.26 t值 0.051 2.562 2.763 2.635 P值 0.960 0.010 0.010 0.010

2.5 CQQC評(píng)分 治療前，兩組CQQC評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CQQC評(píng)分分別高于本組治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后CQQC評(píng)分比較（±s，分）Table 6 Comparison of CQQC score between the two groups before and after treatment

表6 兩組治療前后CQQC評(píng)分比較（±s，分）Table 6 Comparison of CQQC score between the two groups before and after treatment

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 54 84.06±9.17 99.17±10.17a研究組 54 83.22±9.22 116.29±12.09a t值 0.475 7.963 P值 0.640 ＜0.001

2.6 不良心血管事件發(fā)生率 治療期間，對(duì)照組患者發(fā)生心律失常4例、心絞痛5例、缺血性心力衰竭2例、心肌梗死1例，不良心血管事件發(fā)生率為22.2%（12/54）；研究組患者發(fā)生心律失常1例、心絞痛2例、缺血性心力衰竭1例，不良心血管事件發(fā)生率為7.4%（4/54）。研究組治療期間不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.700，P=0.030）。

3 討論

冠心病是導(dǎo)致心源性猝死的重要原因，而康復(fù)訓(xùn)練依從性差是冠心病患者發(fā)生心源性猝死的主要影響因素，故建議冠心病患者進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，以改善其預(yù)后［7］。近年來(lái)隨著國(guó)內(nèi)醫(yī)療水平快速發(fā)展，更多患者從PCI中獲益［8］。目前，重視PCI后二級(jí)預(yù)防、改變不良生活習(xí)慣、合理用藥、控制病因是PCI后康復(fù)治療的重點(diǎn)內(nèi)容［9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組ED、6MWD分別長(zhǎng)于本組治療前，VO2peak、AT分別大于本組治療前，且研究組ED、6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，VO2peak、AT大于對(duì)照組，提示抗阻訓(xùn)練聯(lián)合重組人腦利鈉肽可有效提高老年冠心病患者PCI后運(yùn)動(dòng)耐力，與國(guó)內(nèi)其他研究結(jié)果［10］一致。分析其原因如下：老年冠心病患者PCI后進(jìn)行長(zhǎng)期規(guī)范抗阻訓(xùn)練可通過(guò)誘導(dǎo)神經(jīng)性適應(yīng)而改變神經(jīng)沖動(dòng)強(qiáng)度，進(jìn)而調(diào)節(jié)肌肉活動(dòng)，增強(qiáng)肌肉耐力，改善運(yùn)動(dòng)耐力，有效阻止或逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，增強(qiáng)心肌收縮力［11］。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組RVAWT、RVEDD小于對(duì)照組，PASP低于對(duì)照組，F(xiàn)VC、FEV1大于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC高于對(duì)照組，提示抗阻訓(xùn)練聯(lián)合重組人腦利鈉肽可有效改善老年冠心病患者PCI后心肺功能，分析其原因主要如下：注射用重組人腦利鈉肽可抑制交感神經(jīng)興奮性，減輕心臟毒性，延緩心肌重構(gòu)，改善心功能，且可選擇性地?cái)U(kuò)張肺動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈，進(jìn)而抑制肺動(dòng)脈收縮、減輕心臟負(fù)荷，改善患者臨床癥狀［12］；科學(xué)合理的鍛煉可以擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈口徑，增加血流量，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，維持斑塊穩(wěn)定性，增加心肌供氧量，改善冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備功能，從而改善患者心功能；抗阻訓(xùn)練可有效改善患者肺通氣，提高骨骼肌耐受力［13］。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容分別低于本組治療前，且研究組低于對(duì)照組，提示抗阻訓(xùn)練聯(lián)合重組人腦利鈉肽可有效減輕老年冠心病患者PCI后血液高凝狀態(tài)，分析其原因如下：注射用重組人腦利鈉肽可減少腎素、醛固酮分泌，拮抗垂體后葉素和交感神經(jīng)的保鈉、升壓作用，從而減少循環(huán)血容量，減輕心室前負(fù)荷，改善血流動(dòng)力學(xué)［14］；此外，抗阻運(yùn)動(dòng)還可改善血管內(nèi)皮功能、加快血流速度，防止血液高凝［15］?？棺栌?xùn)練和重組人腦利鈉肽聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)而有效改善老年冠心病患者PCI后血液流變學(xué)。本研究結(jié)果顯示，治療后3 d、2周、3個(gè)月研究組ADL量表評(píng)分高于對(duì)照組，治療后CQQC評(píng)分高于對(duì)照組，且治療期間不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，提示抗阻訓(xùn)練聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽能有效改善老年冠心病患者PCI后ADL和生活質(zhì)量，且可以減少不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，抗阻訓(xùn)練聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽可有效提高老年冠心病患者PCI后運(yùn)動(dòng)耐力、ADL及生活質(zhì)量，改善患者心肺功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，且可以降低患者不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但本研究樣本量較小，且未考慮基礎(chǔ)疾病、其他藥物等混雜因素對(duì)本研究結(jié)果的影響，未來(lái)還需擴(kuò)大樣本量、減少混雜因素進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：田琪、祁春梅進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；邢愛(ài)君進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；劉婷、安利杰進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；張暉、于雙平進(jìn)行結(jié)果分析與解釋?zhuān)惶镧?、于雙平負(fù)責(zé)撰寫(xiě)、修訂論文；王永芝、霍紅秋負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；邢愛(ài)君對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。