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血清補(bǔ)體1q聯(lián)合載脂蛋白B/載脂蛋白A1比值對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值

2022-08-31 06:39:22張春芳金旭顧權(quán)楊科
實(shí)用心腦肺血管病雜志 2022年9期
關(guān)鍵詞:載脂蛋白補(bǔ)體比值

張春芳,金旭,顧權(quán),楊科

短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)是繼發(fā)性腦梗死的高危信號(hào)[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,TIA患者7 d內(nèi)腦梗死發(fā)生率約為10%,而1個(gè)月內(nèi)腦梗死發(fā)生率>25%[2]。因此,及時(shí)評(píng)估TIA患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)并采取有效的干預(yù)措施具有現(xiàn)實(shí)意義。研究發(fā)現(xiàn),免疫和炎癥反應(yīng)是腦缺血病理機(jī)制的重要內(nèi)容,TIA可引起急性炎癥反應(yīng),補(bǔ)體激活和補(bǔ)體系統(tǒng)可參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展和破裂[3]。補(bǔ)體1q(complement 1q,C1q)是補(bǔ)體系統(tǒng)C1的第一組分,能調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞炎癥極化,參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[4]。研究發(fā)現(xiàn),腦梗死患者血清C1q水平升高,且其水平與美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分相關(guān),提示C1q對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能損傷程度具有一定評(píng)估價(jià)值[5]。載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)B/ApoA1比值與TIA相關(guān)[6]。目前,關(guān)于外周血C1q聯(lián)合ApoB/ApoA1比值對(duì)TIA患者發(fā)生腦梗死預(yù)測(cè)價(jià)值的研究報(bào)道較少?;诖耍狙芯刻接懥搜錍1q聯(lián)合ApoB/ApoA1比值對(duì)TIA患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值,旨在為臨床早期預(yù)測(cè)TIA患者腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年1月至2021年1月北京市和平里醫(yī)院急診科收治的TIA患者108例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國腦血管病防治指南》[7]中TIA的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)無精神和認(rèn)知障礙,能正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有血管畸形者;(2)合并嚴(yán)重感染、重要系統(tǒng)疾病者;(3)治療依從性較差者。根據(jù)患者TIA后1個(gè)月內(nèi)是否發(fā)生腦梗死將其分為梗死組(n=31)和對(duì)照組(n=77),兩組患者性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、腦梗死史、心肌梗死史、主要臨床表現(xiàn)及發(fā)病至就診時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)北京市和平里醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):2018L09315),所有患者簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) (1)血清C1q:入院時(shí)采用分離膠/促凝真空采血管采集所有患者靜脈血3 ml,快速分離血清,置于-80 ℃環(huán)境下保存,采用免疫比濁法檢測(cè)血清C1q。(2)ApoB/ApoA1比值:入院時(shí)抽取所有患者肘靜脈血5 ml,采用Beckman Coulter AU5811檢測(cè)血清ApoB、ApoA1,并計(jì)算ApoB/ApoA1比值。(3)其他指標(biāo):采用免疫法檢測(cè)同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy),采用HF-220全自動(dòng)生化分析儀(成都一科儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn))檢測(cè)脂蛋白(a)〔lipoprotein(a),Lp(a)〕、TC、LDL、HDL、TG,采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)。

1.3 腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn) 顱腦CT檢查是診斷腦梗死的“金標(biāo)準(zhǔn)”。顱腦CT檢查顯示明顯低密度影,同時(shí)伴有意識(shí)障礙、嗜睡、昏睡、昏迷及肢體運(yùn)動(dòng)障礙等臨床表現(xiàn)即可診斷為腦梗死。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以〔n(%)〕表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以(±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析;繪制ROC曲線以評(píng)價(jià)血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合(并聯(lián))對(duì)TIA患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和梗死組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 梗死組患者血清C1q、ApoB/ApoA1比值及Hcy、Lp(a)、TC、LDL、TG、hs-CRP高于對(duì)照組,HDL低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 對(duì)照組和梗死組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of laboratory examination indexes between control group and infarction group

表2 對(duì)照組和梗死組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of laboratory examination indexes between control group and infarction group

注:C1q=補(bǔ)體1q,Apo=載脂蛋白,Hcy=同型半胱氨酸,Lp(a)=脂蛋白(a),hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白

組別 例數(shù) C1q(mg/L) ApoB/ApoA1比值 Hcy(μmol/L) Lp(a)(mg/L) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L) TG(mmol/L) hs-CRP(mg/L)對(duì)照組 77 164.2±8.2 0.75±0.12 10.0±3.1 143±10 4.82±0.22 2.62±0.24 1.36±0.21 1.25±0.23 3.8±1.2梗死組 31 175.2±10.2 0.90±0.22 24.1±10.0 213±10 5.36±1.02 2.98±0.23 1.08±0.22 1.46±0.21 12.4±5.2 t值 6.516 6.049 7.398 32.767 4.389 7.517 6.419 5.046 11.469 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.2 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關(guān)(r=0.210,P=0.029),見圖1。

圖1 TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值關(guān)系的散點(diǎn)圖Figure 1 Scatter plot of the relationship between serum C1q and ratio of ApoB/ApoA1 in patients with TIA

2.3 預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別為0.837〔95%CI(0.757,0.918)〕、0.802〔95%CI(0.718,0.886)〕、0.910〔95%CI(0.857,0.962)〕,見表3、圖2。二者聯(lián)合預(yù)測(cè)TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別大于血清C1q、ApoB/ApoA1比值單獨(dú)預(yù)測(cè)TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z值分別為2.096、3.080,P值均<0.05)。

圖2 血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)TIA患者發(fā)生腦梗死的ROC曲線Figure 2 ROC curve of serum C1q,ratio of ApoB/ApoA1 and their combination for predicting brain infarction in patients with TIA

表3 血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合對(duì)TIA患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值Table 3 Predictive value of serum C1q,ratio of ApoB/ApoA1 and their combination for predicting brain infarction in patients with TIA

3 討論

TIA的主要臨床癥狀為短暫性偏癱、單側(cè)肢體無力、語言障礙、視力障礙等,大部分患者臨床癥狀會(huì)自行緩解,部分患者短時(shí)間內(nèi)會(huì)反復(fù)發(fā)作,但影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)病變[8]。TIA本身不會(huì)造成永久性功能障礙,但其是腦梗死的高危信號(hào)[9]。研究報(bào)道,TIA后3個(gè)月內(nèi)腦梗死發(fā)生率為4.0%~7.3%,且50%的腦梗死發(fā)生在TIA后48 h內(nèi)[10]。動(dòng)脈粥樣硬化是TIA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可作為腦梗死的預(yù)測(cè)指標(biāo)[11]。因此,預(yù)測(cè)TIA患者腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并及時(shí)進(jìn)行靶向治療對(duì)預(yù)防腦梗死具有重要的臨床意義。

補(bǔ)體是一組具有酶活性的活化蛋白。當(dāng)腦缺血破壞血-腦脊液屏障后,血漿補(bǔ)體可進(jìn)入大腦,與腦磷脂形成抗原抗體復(fù)合物,并通過經(jīng)典途徑激活腦內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng);而補(bǔ)體的異常激活又與炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化等密切相關(guān)[12]。既往研究發(fā)現(xiàn),檢測(cè)ApoA1和ApoB較單純檢測(cè)HDL和TC在評(píng)估冠心病風(fēng)險(xiǎn)方面更有價(jià)值[13]。ApoA1主要在肝臟和腸道中合成,是HDL的主要載脂蛋白成分,是卵磷脂膽固醇?;D(zhuǎn)移酶的激活劑,能清除游離膽固醇,防止周圍組織脂質(zhì)沉積,可參與膽固醇從外周向肝臟的逆向轉(zhuǎn)運(yùn),進(jìn)而保護(hù)動(dòng)脈[6]。研究表明,HDL水平正常但ApoA1缺乏可引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[14]。因此,ApoA1水平降低可能是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。ApoB是LDL和極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白成分,其在調(diào)節(jié)周圍組織膽固醇代謝過程中起重要作用;此外,其還能刺激動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖,進(jìn)入內(nèi)膜下層,被認(rèn)為是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的最強(qiáng)因素之一[15]。本研究結(jié)果顯示,梗死組血清C1q、ApoB/ApoA1比值高于對(duì)照組,且血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別為0.837、0.802、0.910,且二者聯(lián)合預(yù)測(cè)TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC分別大于血清C1q、ApoB/ApoA1比值單獨(dú)預(yù)測(cè)TIA患者發(fā)生腦梗死的AUC,提示外周血C1q、ApoB/ApoA1比值升高的TIA患者腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,且血清C1q、ApoB/ApoA1比值聯(lián)合檢測(cè)對(duì)TIA患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值較高。本研究結(jié)果還顯示,TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關(guān),分析其原因可能如下:腦缺血后,隨著補(bǔ)體系統(tǒng)激活,載脂蛋白表達(dá)上調(diào)以抑制補(bǔ)體活性,從而抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的神經(jīng)元死亡[16]。此外,本研究結(jié)果顯示,梗死組患者Hcy、Lp(a)、TC、LDL、TG、hs-CRP均高于對(duì)照組,HDL低于對(duì)照組,提示Hcy、血脂指標(biāo)及hs-CRP也與TIA患者發(fā)生腦梗死相關(guān),但本研究未進(jìn)一步分析其原因及預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述,TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關(guān),血清C1q聯(lián)合ApoB/ApoA1比值對(duì)TIA患者發(fā)生腦梗死的預(yù)測(cè)價(jià)值較高,可能作為TIA病情監(jiān)測(cè)及腦梗死風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的生物學(xué)指標(biāo)。但本研究樣本量較小,且未校正混雜因素的影響,故本研究所得結(jié)論仍有待更多的高質(zhì)量研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn):張春芳進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì),研究的實(shí)施與可行性分析,論文撰寫、修訂,對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理;金旭進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析;顧權(quán)進(jìn)行結(jié)果分析與解釋;楊科負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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