脾為氣血生化之源,若先天稟賦不足,或素體脾胃虛弱,或飲食不節(jié)、勞倦過度、情志失調(diào)、年老體衰等,導(dǎo)致元氣未復(fù),失于調(diào)養(yǎng),脾氣虧虛,運化功能失常,氣血生化乏源,形成脾氣虛證
.隨著古代哲學(xué)的發(fā)展和臨床經(jīng)驗的積累,中醫(yī)脾的概念不斷完善,逐漸發(fā)現(xiàn)中醫(yī)脾包含了胃、大小腸及胰腺在內(nèi)的消化系統(tǒng),也包括“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫”系統(tǒng),其可調(diào)控人體消化吸收、血液生成、能量轉(zhuǎn)化、水液代謝等一系列生理功能,維持人體各系統(tǒng)的生理平衡
.現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)脾氣虛主要與腦腸肽、神經(jīng)調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo)、下丘腦-腺垂體軸指標(biāo)和水鹽代謝等指標(biāo)變化相關(guān),主要體現(xiàn)在消化吸收功能障礙,神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌和運動等系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂,表現(xiàn)為多系統(tǒng)和多器官功能衰弱的綜合病理變化
.因此,中醫(yī)脾包含了西醫(yī)學(xué)的消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、運動系統(tǒng)等,是一個功能的集合.從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來看,脾居中焦,運化水谷、輸布精微以濡養(yǎng)全身臟腑、四肢百骸,消化系統(tǒng)能攝取、轉(zhuǎn)運、消化食物和吸收營養(yǎng)、排泄廢物;運動系統(tǒng)能夠維持人體簡單和高級運動,構(gòu)成機體基本形態(tài),若運化、升清失常,則消化、運動功能失常;脾主統(tǒng)血,血液循環(huán)系統(tǒng)使血液在血管內(nèi)流動,將氧、各種營養(yǎng)物質(zhì)、激素等供給器官和組織,以保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)、新陳代謝的進行和維持正常的生命活動;脾旺不受邪,免疫系統(tǒng)能識別和排除抗原性異物、與機體其他系統(tǒng)相互協(xié)調(diào),共同維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生理平衡的功能,若脾氣虧虛則血液代謝紊亂、免疫低下.本文基于上述四個系統(tǒng)從脾氣虛證實質(zhì)的相關(guān)研究進行綜述,探討脾氣虛證的實質(zhì)來明確脾氣虛證物質(zhì)基礎(chǔ),有望通過確定脾氣虛靶點來提高中醫(yī)藥療效及進一步優(yōu)化臨床治療方案.
在本試驗的4項試驗指標(biāo)中,單粒率是最主要的,其次是雙粒率,再次是空穴率和損傷率。通過試驗方案,對試驗結(jié)果進行分析:
1.1 脾氣的生理功能 中醫(yī)脾位于腹腔上,膈膜下,與胃以膜相連,“形如犬舌,狀如雞冠”,其生理功能包括主運化、主統(tǒng)血、主升,為“氣血生化之源”,又稱為“后天之本”.脾氣指脾的運化功能以及其賴以產(chǎn)生的精微物質(zhì)或動力
,脾的精氣主要表現(xiàn)為可滋養(yǎng)肌肉、四肢乃至全身臟腑經(jīng)絡(luò)的精氣
.中醫(yī)學(xué)對于脾及脾氣功能的描述很多,如《醫(yī)學(xué)入門》
“脾居于中,合和四象,中理五氣”、《靈樞》
“脾氣通于口,脾和則口能知五谷矣”、《素問》
“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱”,脾氣是機體飲食消化、吸收及輸布的基礎(chǔ).氣一元論認為,氣是物質(zhì)的基礎(chǔ),是萬物的本源,是萬事萬物相互聯(lián)系的中介,氣的運動是萬物變化的根源,因此氣虛則整體運動及物質(zhì)都會出現(xiàn)虛弱癥狀.
1.2 脾氣虛的癥候表現(xiàn) 脾虛證是一組比較集中地反映脾的生理功能減退的綜合癥候群,是機體消化、神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)功能降低或紊亂而產(chǎn)生綜合病理狀態(tài),包括脾氣虛、脾陽虛、脾氣下陷、脾不統(tǒng)血等多種證型,而脾陽虛證、脾虛氣陷證、脾不統(tǒng)血證均以脾氣虛為發(fā)病基礎(chǔ),具有脾氣虛的一般見癥
.因此脾氣虛是脾虛證的基礎(chǔ),其內(nèi)在動力是氣機的升降運動.脾氣充足才能運化水谷以補充機體元氣,維持一身之氣,若脾氣虛損則百病由生,如《脾胃論》
“元氣之充足,皆由脾胃之氣無所傷,而后能滋養(yǎng)元氣.若胃氣之本弱,飲食自倍,則脾胃之氣既傷,而元氣亦不能充,而諸痛之所由生也”;脾氣虛則功能失常,出現(xiàn)臟腑虛損,津液失常,如《靈樞》
“脾氣虛則四支不用,五藏不安,實則腹脹,經(jīng)溲不利”.脾氣虛作為中醫(yī)癥候的重要對象研究,其病機主要為脾失健運、脾不升清、脾失統(tǒng)攝等,導(dǎo)致水谷精微運化失常、氣血化生不足及精微輸布失常等問題,臨床主要表現(xiàn)為不欲食或納少,腹脹,食后脹甚,便溏,神疲乏力,少氣懶言,肢體倦怠,或浮腫,或消瘦,或肥胖,面色萎黃,舌淡苔白,脈緩或弱等虛弱癥狀.臨床疾病多伴有脾氣虛癥狀表現(xiàn),加強對脾氣虛現(xiàn)代機制的探討,有助于明確脾氣虛的發(fā)病機理,輔助疾病診治.
脾主運化是脾最主要的生理功能,是后天生命活動的基礎(chǔ),生命活動所需的營養(yǎng)物質(zhì)均來自脾胃運化水谷所化生的精微物質(zhì),如《醫(yī)學(xué)入門》
“脾氣壯則能消磨水谷,以榮養(yǎng)四臟”;中醫(yī)學(xué)認為脾胃為“后天之本”、“氣血生化之源”,因此,脾氣虛最根本的本質(zhì)為飲食物的消化吸收障礙,主要體現(xiàn)在消化吸收功能紊亂.
4.1 脾氣虛與血液生成 氣與血都源自水谷精微,氣虛與血虛密切相關(guān).貧血癥是血紅蛋白低于正常的一類疾病,臨床多種疾病可出現(xiàn)貧血癥,貧血癥多伴有氣虛癥狀,氣能生血,臨床補氣中藥對貧血有很好療效,而單用補血藥則療效一般
,氣血同源,氣能生血,氣虛運化失常,常伴有血液生成減少,表現(xiàn)為血虛癥狀.徐文等
發(fā)現(xiàn)脾氣虛質(zhì)大鼠TNF-α、IL-1β明顯高于對照組,表明機體處于炎癥狀態(tài),而炎性細胞因子的過高表達會影響紅細胞生成,通過抑制紅細胞成熟、鐵代謝受損以及抑制促紅細胞生成素的產(chǎn)生或反應(yīng)及增加細胞凋亡等損害紅細胞的存活,導(dǎo)致未成熟紅細胞過早的進入血液循環(huán).現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為
紅細胞是人體內(nèi)攜帶氧氣的重要物質(zhì),紅細胞和血紅蛋白下降會影響人體氣體交換,出現(xiàn)氣短、倦怠、易于感冒、惡寒、自汗等類似于氣虛的癥狀,脾氣虛可能引起紅細胞、血紅蛋白減少而見氣虛癥狀.林賀等
研究發(fā)現(xiàn)脾氣虛大鼠紅細胞、血紅蛋白減少,脾氣虛引起脾主生血不足,導(dǎo)致機體失于濡養(yǎng)而致氣短乏力等癥狀.卜油?;视土姿崮憠A是一種溶血磷脂,溶血磷脂是一類具有較強表面活性的磷脂,能使紅細胞及其他細胞膜破裂,引起溶血或細胞壞死,而潰瘍性結(jié)腸炎脾氣虛證患者血清中卜油?;视土姿崮憠A、溶血磷脂豐度升高,脾氣虛可能導(dǎo)致紅細胞損傷,可能與“脾主生血”相關(guān)
.研究發(fā)現(xiàn)不同類型脾氣虛小鼠的紅細胞計數(shù)、血紅蛋白含量、紅細胞比容、平均紅細胞體積、平均紅細胞濃度、紅細胞分布寬度具有不同程度的降低
.綜上所述,氣能生血,脾氣虛導(dǎo)致血液生成減少或紅細胞破壞過多,與炎癥因子、溶血磷脂升高等因素相關(guān),從而導(dǎo)致機體紅細胞分布寬度改變、紅細胞減少等.
可以由信息中心牽頭組織,通過舉辦講座、印發(fā)手冊及網(wǎng)絡(luò)宣傳等手段,對全校的師生進行網(wǎng)絡(luò)安全的教育,弘揚正能量,增強了師生的網(wǎng)絡(luò)安全意識,有助于他們養(yǎng)成良好的上網(wǎng)習(xí)慣,自覺主動地營造好的環(huán)境,可以在上網(wǎng)過程中,人為消除一些不必要的隱患。
修宗昌等
發(fā)現(xiàn)脾氣虛大鼠小腸VIP含量降低,平滑肌張力增強,導(dǎo)致小腸收縮力增強,推動性腸蠕動加快,吸收障礙,見脘腹脹滿、大便溏泄、食少納呆、消瘦乏力等.碳水化合物大部分在小腸上皮被分解為單糖,通過小腸上皮吸收轉(zhuǎn)運進入血循環(huán),從而提供機體的絕大部分能量,這一過程需要依賴一種葡萄糖轉(zhuǎn)運體(glucose transport,GLUT)來完成,GLUTs家族(GLUT1-GLUT5)是細胞葡萄糖轉(zhuǎn)運的主要載體,研究發(fā)現(xiàn)脾氣虛組大鼠下丘腦葡萄糖轉(zhuǎn)運體(GLUT)1、GLUT3 mRNA表達水平及其蛋白表達水平降低,大鼠空腸組織GLUT5 mRNA及其蛋白表達水平均降低
,因此推測,脾氣虛時小腸對葡萄糖的消化吸收減少,從而導(dǎo)致機體糖代謝紊亂.綜上,脾氣虛會導(dǎo)致胃腸激素紊亂,胃腸運動失常,引起胃腸吸收功能障礙、機體能量代謝通路紊亂.
中醫(yī)脾能夠生成、運行血液;中焦脾胃功能正常,能運化水谷精微上輸心肺,奉心化赤為血,如《靈樞》
曰:“中焦受氣取汁,變化而赤,是謂血”;脾氣固攝功能正常,能使血液運行于脈道內(nèi),如《血證論》
曰:“脾統(tǒng)血,血之運行上下,全賴乎脾”、“運血者,氣也”.若脾氣虧虛,則血液生成、運行障礙.
談及生態(tài)肥料,田樹剛表示,應(yīng)厘清生態(tài)肥的概念,生態(tài)肥是一項標(biāo)準(zhǔn)而非某一肥料種類,符合生態(tài)級肥料標(biāo)準(zhǔn)的大、中、微量元素化肥、復(fù)合肥及各類肥料產(chǎn)品都是生態(tài)肥料。因此,肥料市場應(yīng)避免盲目求新、求特,肥料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)致力于保障產(chǎn)品質(zhì)量和提升產(chǎn)品功效,以綠色、高效的肥料滿足農(nóng)業(yè)種植和生態(tài)環(huán)境的需要,以理性、長遠的態(tài)度推動行業(yè)的綠色升級。
3.1 脾氣虛與免疫器官 胸腺是一種初級淋巴器官,對協(xié)調(diào)適應(yīng)性免疫反應(yīng)的T淋巴細胞的發(fā)育至關(guān)重要;脾臟是體內(nèi)最大的次級淋巴器官,具有廣泛的免疫功能,對機體的免疫功能起重要的調(diào)節(jié)作用,若胸腺、脾臟的功能受到影響,則機體的免疫功能也會受到影響.研究發(fā)現(xiàn)脾氣虛大鼠脾臟質(zhì)量、胸腺質(zhì)量、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)均顯著降低,淋巴細胞數(shù)量減少,脾臟萎縮、病變嚴重,脾臟組織形態(tài)及淋巴細胞破壞,提示脾氣虛模型組大鼠免疫功能受損,免疫力降低
.腸道不僅是消化吸收的重要場所,同時也是機體防御外界病原入侵的重要免疫器官,腸道黏膜免疫系統(tǒng)在免疫防御方面發(fā)揮了重要作用,研究發(fā)現(xiàn)脾氣虛大鼠胃腸黏膜免疫功能低下
.綜上,脾氣虛免疫低下可能與胸腺、脾、腸相關(guān)淋巴組織結(jié)構(gòu)異常,從而導(dǎo)致免疫功能低下.
3.3 脾氣虛與免疫分子 細胞因子由活化的免疫細胞及某些組織細胞分泌的一類具有多種生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì),包括腫瘤壞死因子(tumor necrosis factors,TNF)、白細胞介素(interleukins,IL)、淋巴因子、單核因子、干擾素(interferons,IFN)和轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factors,TGF)等,其中IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、IFN等促進炎癥反應(yīng),為促炎細胞因子,而IL-4、IL-6、IL-10、IL-11、IL-13、TGFβ等為抗炎細胞因子
.研究發(fā)現(xiàn)
,脾氣虛與小腸黏膜能量代謝功能相關(guān)酶活性和細胞因子免疫應(yīng)答平衡紊亂相關(guān),脾氣虛大鼠IL-2、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ等促炎因子水平明顯增高,而IL-4、IL-10等抗炎因子水平明顯降低.李成等
發(fā)現(xiàn)脾氣虛犬小腸分泌型免疫球蛋白 A(secretory immunoglobulin A,SIgA)蛋白陽性表達水平、小腸各段免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)-A、IgG、IgM mRNA、血清中IFN-γ、IL-2 水平均降低,血清IL-4、IL-6 水平顯著升高.徐文等
發(fā)現(xiàn)脾氣虛質(zhì)大鼠IgA、IgG、環(huán)磷酸鳥苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)均明顯下降,IL-1β、TNF-α增加,炎癥反應(yīng)加重.鄒明等
發(fā)現(xiàn)脾氣虛大鼠IgA、IgG、cGMP水平顯著降低,IL-1β和TNF-α水平均顯著升高.綜上,脾氣虛大鼠免疫功能低下,可能與免疫相分子分泌紊亂相關(guān).(圖1).
3.2 脾氣虛與免疫細胞 免疫細胞包括淋巴細胞、固有免疫細胞、各種吞噬細胞、骨髓紅細胞和白細胞等,淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的基本成分,主要是T淋巴細胞,T淋巴細胞源于骨髓,在胸腺中分化、發(fā)育成熟后,通過淋巴和血液循環(huán)而分布到全身的免疫器官和組織中發(fā)揮免疫功能.研究發(fā)現(xiàn)T淋巴細胞亞群數(shù)目與比值參與了脾氣虛型亞健康狀態(tài)大鼠的生理變化過程
,脾氣虛大鼠白細胞計數(shù)、淋巴細胞數(shù)、淋巴細胞百分比均降低
,脾氣虛可能導(dǎo)致免疫細胞減少,引發(fā)免疫功能低下.羅云堅等發(fā)現(xiàn)
脾氣虛證慢性胃炎與潰瘍性結(jié)腸炎患者外周血白細胞中CD9,CD164等基因表達下調(diào),脾氣虛證患者有免疫相關(guān)基因組學(xué)表達異常.因此推測,脾虛時機體免疫功能紊亂,細胞免疫低下.此外,紅細胞(red blood cell)C3b受體花環(huán)率活性最能反映紅細胞免疫功能狀態(tài),研究發(fā)現(xiàn)脾氣虛大鼠RBC C3b降低,慢性阻塞性肺疾病脾氣虛證患者紅細胞免疫指標(biāo)C3b受體花環(huán)率、紅細胞免疫復(fù)合物受體花環(huán)率下降
,說明脾氣虛可能導(dǎo)致紅細胞免疫力下降.綜上,脾氣虛會導(dǎo)致免疫細胞功能低下,從而導(dǎo)致機體免疫功能下降.
2.2 脾氣虛與消化腺 李慶明等
發(fā)現(xiàn)脾氣虛患者胃蛋白酶儲備不足、G細胞分泌能力差,分泌功能下降、餐后血清GAS分泌減少,胃黏膜超氧化物歧化酶含量升高.慢性非萎縮性胃炎及重癥肌無力脾氣虛患者唾液淀粉酶(salivary amylase,sAA)活性均顯著低于健康人,且sAA比值與脘腹脹滿、食后腹脹、疼痛性質(zhì)及脘腹疼痛呈正相關(guān)
.施旭光等
發(fā)現(xiàn)脾氣虛大鼠肝組織葡萄糖激酶活力、胃黏膜H
,K
-ATPase升高、血清淀粉酶、血清乳酸脫氫酶降低,糖代謝酶活性紊亂,葡萄糖生成減少.基于中醫(yī)脾胰同源的理論認為脾的散精作用包含胰臟的生理功能,胰臟內(nèi)分泌細胞所分泌的激素屬于脾氣散“精”的物質(zhì)基礎(chǔ),“脾氣散精”是津液代謝中的重要生理環(huán)節(jié)、血糖波動異常是津液代謝失常的外在表現(xiàn),“脾氣散精”障礙是糖尿病的關(guān)鍵病機
.脾氣虧虛,運化失常,樞機不利,津液代謝失常,機體組織對糖的吸收利用障礙導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生,因此,脾氣虛弱是糖尿病的基本病機之一.研究發(fā)現(xiàn)脾氣虛大鼠胰島素介體活性降低,胰島素在周圍組織攝取和清除葡萄糖的作用降低,脾氣虛證顯著影響并加重2型糖尿病大鼠的胰島素抵抗
.因此,脾氣虛影響消化腺的分泌功能來調(diào)節(jié)機體代謝,導(dǎo)致代謝紊亂.(見圖1).
“四季脾旺不受邪”,提出脾氣健旺是避免外邪入侵的關(guān)鍵.氣具有溫煦、氣化、固攝、防御等作用,當(dāng)機體氣不足時就會導(dǎo)致臟腑組織功能低下或衰退,抗病能力下降,氣虛則防御固攝能力低下,與現(xiàn)代免疫功能低下有著相似之處
.因此,脾氣虛時衛(wèi)氣化生減少,氣的防御固攝能力低下,衛(wèi)外不固,脾氣虛損通常伴有免疫功能低下的表現(xiàn).
2.1 脾氣虛與消化道 胃腸激素是一類由胃腸及胰腺的內(nèi)分泌細胞和旁分泌細胞分泌、由胃腸壁的神經(jīng)末梢所釋放的一組小分子高效能生物活性物質(zhì).其中促使胃腸平滑肌興奮的胃腸激素主要有胃泌素(gastrin,GAS)、胃動素(motilin,MTL),使其抑制的胃腸激素主要有生長抑素(somatostatin,SS)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)等
.田茸等
發(fā)現(xiàn)脾氣虛證模型大鼠腸管收縮不規(guī)律、幅度小、力度輕,小腸組織和血清中GAS和MTL降低,SS和VIP升高,脾氣虛可能導(dǎo)致胃腸激素紊亂從而導(dǎo)致消化功能下降,出現(xiàn)有食少、納呆、食欲減退、泄瀉或便秘等消化系統(tǒng)表現(xiàn).李靜儒等
也發(fā)現(xiàn)脾氣虛大鼠胃竇VIP含量顯著升高,VIP的mRNA表達水平顯著升高,可能是導(dǎo)致胃腸道運動功能降低,食量顯著減少的機制之一.鄭小偉、施旭光等
發(fā)現(xiàn)脾氣虛模型組GAS水平、GAS mRNA表達下降,經(jīng)用益氣健脾類方藥治療后,胃竇GAS mRNA表達增強,GAS回升,脾氣虛癥狀逐漸減輕.
長江河道采砂管理最重要的成功經(jīng)驗就是明確了各級人民政府行政首長的具體責(zé)任,把河道采砂管理工作的全過程,包括河道采砂許可證的審批發(fā)放、可采區(qū)和可采期采砂活動的監(jiān)督管理、禁采區(qū)和禁采期打擊非法采砂等工作內(nèi)容全部納入地方行政首長負責(zé)制,像抓防汛工作一樣,一級抓一級,層層分解任務(wù),層層落實責(zé)任。而目前駱馬湖局推行的聯(lián)合管理機制在此方面基本還是空白,與統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)、分工協(xié)作、分合有度、環(huán)環(huán)相扣、責(zé)任明確、綜合治理的工作機制要求相比還有較大差距。
4.2 脾氣虛與血液運行 氣為血之帥,血為氣之母,氣能行血,血能載氣,氣血相互依存.血液的生成與運行需要氣的溫煦、推動功能,因此氣虛會導(dǎo)致血液循環(huán)障礙.脾氣虛會導(dǎo)致水液、血液、食物運化失常,從而形成病理產(chǎn)物痰瘀,痰瘀進一步膠結(jié)在血管壁形成動脈粥樣硬化,益氣健脾類藥物對動脈粥樣硬化有顯著療效,因此脾氣虛生痰瘀、痰瘀互結(jié)導(dǎo)致動脈粥樣硬化,從而影響血液的正常運行
.喬海峰等
發(fā)現(xiàn)脾氣虛大鼠胰腺、胃、小腸和腸系膜血流量均顯著減少,血清血栓素A2和血清血栓素A2/前列環(huán)素I2比值也明顯下降,因此,脾氣虛會導(dǎo)致氣的推動減弱、溫煦功能降低,導(dǎo)致血液瘀滯,瘀血不去,新血不生,進一步導(dǎo)致血液生成減少,同時氣虛推動減弱導(dǎo)致血流量減少,從而導(dǎo)致機體器官血供不足,引起消化、吸收障礙.綜上,脾氣虛血液運行障礙,導(dǎo)致血液流變異常.(見圖2).
綜上所述,新時期下的初中數(shù)學(xué)教學(xué)困境并不是一成不變的,在實際教學(xué)推進的過程中每一名初中數(shù)學(xué)教師都應(yīng)當(dāng)充分的結(jié)合課堂設(shè)計以及學(xué)生的自身情況來展開有效調(diào)節(jié),在不斷發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的同時帶領(lǐng)廣大初中生養(yǎng)成良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣,通過對教學(xué)手段的多元化調(diào)節(jié),來實現(xiàn)教學(xué)目標(biāo)的落實。愿每一名初中數(shù)學(xué)教師都能夠在實踐中成為學(xué)生發(fā)展、前行的一盞啟明燈。
營氣由脾胃所運化,是水谷精微的精華部分所化,中焦脾胃生成營氣以充養(yǎng)肌肉、溫煦四肢,《四圣心源》
曰:“肌肉者,脾土之所生也,脾氣盛則肌肉豐滿而充實”.《類經(jīng)》
曰:“脾主運化水谷以長肌肉,五臟六腑皆賴其養(yǎng)”,脾胃運化水谷,營養(yǎng)肌肉及臟腑,因此脾胃之氣充足,則肌肉滿盛;若脾氣產(chǎn)生的精氣不足,則四肢肌肉萎軟無力.
5.1 脾氣虛與肌肉 研究發(fā)現(xiàn)
脾氣虛大鼠股四頭肌三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、線粒體膜電位(mitochondrial membrane potential,MMP)下降;微管相關(guān)蛋白1輕鏈3B蛋白表達增加、選擇性自噬接頭蛋白表達減少;腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、類似自噬激活激酶1(uncoordinated like autophagy activating kinase 1,ULK1)升高,“脾氣虛四肢不用”可能與AMPK/ULK1途徑激活所致的線粒體自噬水平降低有關(guān),脾氣虛時股四頭肌線粒體損傷,異常線粒體無法及時清除從而誘導(dǎo)細胞凋亡.宋飛飛等發(fā)現(xiàn)
ATP、MMP、PTEN誘導(dǎo)激酶1(PTEN-induced putative kinase protein 1,PINK1)、帕金森蛋白(Parkin)、LC3-Ⅱ表達均明顯下降,ATP和超氧化物岐化酶水平下降,反應(yīng)性氧簇水平升高,MMP下降可激活PINK1/Parkin通路而啟動線粒體自噬,超氧化物岐化酶及反應(yīng)性氧簇與氧化應(yīng)激相關(guān),脾氣虛時股四頭肌線粒體內(nèi)出現(xiàn)了氧化應(yīng)激,相關(guān)蛋白可能因此受損.因此,脾氣虛股四頭肌線粒體損傷可能與PINK1/Parkin通路激活有關(guān).成映霞等發(fā)現(xiàn)
脾氣虛大鼠骨骼肌組織鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)信號通路中CaM、鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ(calmodulin-dependentprotein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)基因低水平表達,在CaM細胞信號通路中,CaM可與游離鈣離子可逆性結(jié)合,并激活CaM依賴的蛋白激酶-CaMKⅡ,還能調(diào)節(jié)肌肉收縮和舒張、神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放、調(diào)節(jié)糖代謝等.因此,脾氣虛肌肉無力可能與CaM信號通路相關(guān).綜上,脾氣虛會導(dǎo)致線粒體結(jié)構(gòu)異常,通過影響線粒體自噬系統(tǒng),誘導(dǎo)細胞凋亡,從而導(dǎo)致結(jié)構(gòu)損傷、肌肉能量減少,引起肌無力,還能通過信號通路來調(diào)節(jié)蛋白表達從而導(dǎo)致肌無力.
5.2 脾氣虛與骨骼“脾合肌肉主四肢”,四肢運動與骨骼結(jié)構(gòu)密不可分,脾運化水谷滋養(yǎng)全身,骨骼康健則運動靈活.骨質(zhì)疏松癥以脾虛為本,多發(fā)生于女性,與女性閉經(jīng)有密切關(guān)系;脾失健運,則氣血生化乏源,氣血虧虛、營血不足,從而導(dǎo)致任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,加速月經(jīng)的閉止和骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生
.脾氣虛時,雌二醇分泌減少、雌激素受體減少,孕酮升高,由于雌二醇和雌激素受體的水平下降,影響下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)分泌,從而對下丘腦—垂體—性腺軸產(chǎn)生抑制,導(dǎo)致了子宮的萎縮
;脾氣虛證可導(dǎo)致大鼠血清雌二醇、血清睪酮、性激素水平下降
,而骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與年齡相關(guān),絕經(jīng)女性雌激素水平低下,雌激素缺乏通過增加破骨細胞再吸收活性而不相應(yīng)增加成骨細胞活性來損害正常循環(huán),因此再吸收的骨量大于沉積的量,導(dǎo)致骨的凈損失,骨質(zhì)疏松發(fā)病率升高
.綜上,脾氣虛是骨質(zhì)疏松癥的重要病機,脾氣虛時會引起性激素分泌紊亂從而導(dǎo)致骨質(zhì)破壞.(圖2).
脾為氣血生化之源,能夠化生水谷精微以濡養(yǎng)全身,對于人體生長發(fā)育至關(guān)重要.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)消化系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、運動系統(tǒng)等疾病都存在脾氣虛損的情況,可見脾氣虛證的證候表現(xiàn),臨床辨證分型具有脾氣虛證辨證類型.近現(xiàn)代以來,隨著醫(yī)藥科技的不斷進步及中醫(yī)藥研究的不斷深入,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于脾氣虛證的研究更加深入,對脾氣虛的機理進一步明確,各學(xué)者們基于中醫(yī)傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)深入探索了脾氣虛證的本質(zhì),目前對脾氣虛證的研究已從消化吸收障礙、胃腸運動障礙、免疫功能低下、四肢無力等宏觀表現(xiàn)逐漸過渡到胃腸激素、免疫因子、信號通路等微觀指標(biāo),這為中醫(yī)的微觀辨證提供了依據(jù).現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)學(xué)脾氣虛證的證候表現(xiàn)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中物質(zhì)與能量代謝、內(nèi)分泌、組織結(jié)構(gòu)等相關(guān),病因復(fù)雜,中醫(yī)藥在治療此類疾病多以益氣健脾為主.本文對脾氣虛證與消化系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、運動系統(tǒng)的關(guān)系進行綜述,深入探討了脾氣虛證的中醫(yī)學(xué)本質(zhì),為現(xiàn)代中醫(yī)證型的規(guī)范化研究提供了一種思路.此外,深入了解脾氣虛的本質(zhì),了解疾病的發(fā)病機制,有助于臨床靶向治療,提高中醫(yī)藥的有效性、科學(xué)性,為中醫(yī)藥全球化、科學(xué)化發(fā)展奠定了豐厚的研究基礎(chǔ).
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