覃博金 蘇海玲 羅含茵 岑曉紅 王鈺鑫 白冰玲 王金花

(右江民族醫(yī)學(xué)院1 臨床學(xué)院，2 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，廣西百色市 533000)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞、骨脆性增加為特征的全身性骨病，其可引起骨質(zhì)疏松性骨折(osteoporotic fracture，OF)等嚴重后果。隨著我國人口老齡化的日趨嚴重，OP和OF的發(fā)病率不斷上升，其中OF的危害巨大，是老年患者致殘和致死的主要原因之一[1]。研究顯示，在發(fā)生骨折后的1年內(nèi)，有20%骨折患者會死于各種并發(fā)癥，約50%的骨折患者出現(xiàn)殘疾，其生活質(zhì)量受到嚴重影響，由此可見骨折造成的危害已遠遠超過糖尿病、中風(fēng)等疾病[2]。

臨床上血脂紊亂和OP常伴隨出現(xiàn)，兩者的發(fā)病機制存在一定關(guān)聯(lián)，且OP與遺傳、環(huán)境、種族、年齡等多種因素相關(guān)[3]。根據(jù)《廣西第七次全國人口普查主要數(shù)據(jù)公報》，廣西是壯族人群的主要分布區(qū)，壯族人口共有15 721 956人[4]，占全國壯族總?cè)丝诘?0%以上，主要聚居于南寧市、崇左市、百色市、河池市、柳州市、來賓市、貴港市等地區(qū)。壯族人群的血清總膽固醇、HDL-C水平高于全國平均水平[5]。本研究分析壯族骨折患者的血脂水平與OF的關(guān)系，旨在為壯族中老年人群OF的篩查及預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年1月至2020年12月在右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院和百色市人民醫(yī)院就診的100例骨折患者的臨床資料。納入標準：(1)年齡30～90歲；(2)研究對象及三代以上(含三代)均為壯族。排除標準：既往明確使用過降脂藥物或可能影響骨代謝的藥物，以及最近2個月內(nèi)使用過抗生素的患者；伴原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、庫欣綜合征、甲狀腺疾病或者其他嚴重影響骨代謝的疾病的患者；不能排除臟器損傷導(dǎo)致的血脂代謝異常者。使用GE Achilles Express骨密度測定儀測定骨密度T值，將患者分為OF組和非OF患者，各50例。其中T值≤-2.0的患者為OF組，T值>-2.0的患者為非OF組。所有研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 (1)收集患者的年齡、性別、身高、體重、吸煙情況(吸煙指每天至少吸煙1支，連續(xù)或累計吸煙≥6個月)、飲酒情況(飲酒指平均每周至少飲酒1次，包括白酒、啤酒、葡萄酒和黃酒等)等基線資料。(2)術(shù)前采集所有患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用羅氏702全自動生化分析儀檢測血脂水平，包括總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用成組設(shè)計兩樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)表示，比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸模型分析血脂水平與骨折性質(zhì)的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料的比較 兩組患者的體質(zhì)指數(shù)、吸煙情況、飲酒情況差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，但OF組的患者年齡大于非OF組，女性比例高于非OF組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.2 兩組患者血脂水平的比較 兩組患者的血清總膽固醇、三酰甘油、HDL-C水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，但OF組的LDL-C水平高于非OF組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血脂水平的比較(x±s，mmol/L)

2.3 多因素Logistic回歸分析 以是否為OF作為因變量(否=0，是=1)，以年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)，以及總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C水平作為自變量(性別賦值：男性=0、女性=1，其余變量均以實測值納入)，進行多因素Logistic回歸分析(向后部進法)。結(jié)果顯示，年齡增長、血清總膽固醇和LDL-C水平升高與OF相關(guān)(均P<0.05)。見表3。

表3 影響OF發(fā)生的多因素Logistic 回歸分析

3 討 論

隨著社會老齡化進程的加快，OP的發(fā)病率逐漸升高，流行病學(xué)調(diào)查顯示65歲以上人群的OP患病率已達32%(男性為10.7%，女性為51.6%)[6]。有學(xué)者預(yù)測，至2035年和2050年，我國用于OF(腕部、椎體和髖部骨折)的醫(yī)療費用將分別高達1 320億元和1 630億元[7]。血脂水平與骨質(zhì)疏松密切相關(guān)[8]。但是，目前關(guān)于血脂水平與OP和OF之間的關(guān)系尚有爭議，且大多數(shù)研究集中于血脂水平與OP之間的關(guān)系。因此，本文分析四大血脂指標(總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C)與OF之間的關(guān)系，可為基于血脂代謝水平開展預(yù)防OP和OF的相關(guān)研究提供參考。

3.1 總膽固醇水平與OF的相關(guān)性 單立軍等[9]的研究顯示，骨量正常人群的總膽固醇水平低于骨質(zhì)疏松患者。吳建等[10]的研究顯示，高總膽固醇水平為老年女性發(fā)生OF的獨立危險因素。崔僑娜等[11]的研究顯示，藥物治療可以降低血清膽固醇水平，同時對維持骨量和抗骨質(zhì)疏松具有一定作用。本研究結(jié)果顯示，OF組與非OF組的總膽固醇水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，總膽固醇水平升高與OF相關(guān)(P<0.05)。其機制可能是高總膽固醇水平會影響骨量，導(dǎo)致骨組織力學(xué)性能和骨小梁結(jié)構(gòu)參數(shù)降低，骨小梁骨質(zhì)流失，骨骼機械強度顯著下降[11]。血液中脂肪的增多和脂蛋白水平的升高會導(dǎo)致脂肪和脂蛋白在骨質(zhì)中的沉積增加，阻塞骨微血管，進一步加重骨內(nèi)微循環(huán)障礙和骨細胞缺血缺氧，進而導(dǎo)致骨細胞壞死[12]。此外，總膽固醇水平升高會影響骨代謝轉(zhuǎn)換率，進而抑制護骨素的生成，導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)與功能受損，減少骨合成[13]。

3.2 LDL-C水平與OF的相關(guān)性 OP患者的LDL-C代謝紊亂，直接影響成骨功能，加速破骨過程[14]，導(dǎo)致骨密度下降，易并發(fā)OF。盧偉[15]的研究顯示，與OP患者相比，OF患者的LDL-C水平升高，LDL-C水平升高是OP患者發(fā)生骨折的獨立影響因素。王紫晨等[16]也發(fā)現(xiàn)，LDL-C水平升高是OP發(fā)生的危險因素，與Tatsuno等[17]對64 809名日本女性的研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，OF組的LDL-C水平高于非OF組(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，LDL-C水平升高與OF相關(guān)(P<0.05)，與上述研究結(jié)果相符。隨著LDL-C水平升高，機體的氧化應(yīng)激水平亦升高，從而消耗抗氧化物質(zhì)并激活破骨細胞，抑制成骨細胞形成[18-19]。高LDL-C水平參與OF的發(fā)生和發(fā)展過程主要是由體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)介導(dǎo)的，隨著年齡的增長，體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的防御能力下降，LDL-C特別是氧化型LDL-C可抑制成骨細胞的分化，從而減少骨形成，并誘導(dǎo)破骨細胞分化，促進骨吸收[20]。氧化型LDL-C參與骨代謝的機制有：(1)成骨細胞可表達B類清道夫受體(包括B類Ⅰ型清道夫受體、B類Ⅱ型清道夫受體和CD36)并結(jié)合氧化型LDL-C[21]，而B類清道夫受體具有通過內(nèi)吞過程攝取氧化型LDL-C的能力[22]，故氧化型LDL-C可以通過胞吞作用被成骨細胞攝取，進而促進成骨細胞凋亡[23]。(2)氧化型LDL-C可通過氧化應(yīng)激抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白2誘導(dǎo)的成骨細胞分化，并增加破骨細胞活性[24]。(3)脂肪細胞和成骨細胞均由骨髓間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cell,MSC)分化而來[25]，長期高脂飲食可促進MSC向脂肪細胞而非成骨細胞分化[26]，而氧化型LDL-C可以抑制大鼠MSC的體外增殖，故可認為氧化LDL-C可能間接抑制了成骨細胞的形成[27]。(4)氧化的脂質(zhì)可通過上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體γ來促進MSC向脂肪細胞分化，并抑制其向成骨細胞方向分化[28-29]。

3.3 HDL-C、三酰甘油水平與OF的相關(guān)性 目前，關(guān)于血脂異常與OP的相關(guān)性尚存爭議，尤其是HDL-C水平與OP的關(guān)聯(lián)性。Li等[30]對絕經(jīng)后婦女進行研究，發(fā)現(xiàn)HDL-C水平>1.55 mmol/L是OP發(fā)生的危險因素。但Ersoy等[31]發(fā)現(xiàn)，OF患者的HDL-C水平?jīng)]有出現(xiàn)異常。謝俊杰等[32]的研究顯示，骨密度與三酰甘油水平呈正相關(guān)。但何書勵等[33]發(fā)現(xiàn)高三酰甘油水平與骨密度無相關(guān)性，這與Bijelic等[34]的研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，HDL-C、三酰甘油水平與OF無明顯的相關(guān)性(均P>0.05)。這可能與研究對象的種族、性別和其他代謝指標的影響有關(guān)，HDL-C、三酰甘油水平與OF的相關(guān)性還需要進一步研究探討。

綜上所述，在壯族人群中，血清總膽固醇、LDL-C水平升高時，由骨質(zhì)疏松引起的骨折發(fā)生概率增加。對于OP患者，應(yīng)及時監(jiān)測血脂代謝指標，積極糾正脂質(zhì)代謝異常，從而預(yù)防OF的發(fā)生。